Correlação genótipo-fenótipo em três pacientes portadores de

56º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 56º Congresso Brasileiro de Genética • 14 a 17 de setembro de 2010
Casa Grande Hotel Resort • Guarujá • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Correlação genótipo-fenótipo em três pacientes
portadores de cromossomo 18 em anel
Zandoná-Teixeira, AC1; Guilherme, RS3; Pellegrino, R4; Kulikowski, LD1,2; Bertola, DR1; Melaragno, MI3; Kim, CA1
Unidade de Genética Clínica, Instituto da Criança do HC FMUSP.
Departamento de Patologia, LIM -03, HC FMUSP
3
Departamento de Morfologia e Genetica, UNIFESP
4
Departamento de Psicobiologia, UNIFESP
[email protected]
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2
Palavras-chave: cromossomo 18 em anel, deleção 18p, deleção 18q, SNP-array, genótipo-fenótipo.
Cromossomos 18 em anel r(18), del(18p) e del(18q) isoladas, são consideradas como as mais freqüentes deleções
autossômicas. O fenótipo da síndrome 18q- é altamente variável e depende da extensão e localização do segmento
deletado, sendo seus principais sinais clínicos: baixa estatura, microcefalia, dismorfias faciais, hipertelorismo,
displasia auricular, deformidades nos pés, deficiência mental e hipotonia. A síndrome 18p- também apresenta uma
grande variedade fenotípica: dificuldades da fala, deficiência mental, hipotonia, baixa estatura, ptose palpebral,
holoprosencefalia, deficiência de IgA, mandíbula pequena e pescoço curto. A maioria dos pacientes com r(18)
compartilha características clínicas de ambas as síndromes del(18p) e del(18q). Foram estudados três pacientes
portadores de r(18), previamente diagnosticados por bandamento G, nos quais o ponto de quebra foi determinado
utilizando a técnica SNP-array - Affymetrix®. O objetivo deste trabalho foi correlacionar às perdas gênicas com o
fenótipo dos pacientes. Paciente I apresenta atraso de desenvolvimento, baixa estatura, hepato-esplenomegalia,
hipertelorismo, estrabismo, nariz achatado com filtro longo e clinodactilia do 5º dedo e sindactilia 2-3. Paciente
II apresenta sopro cardíaco, déficit pondero estatural, face peculiar, hipertelorismo, olhos amendoados com
epicanto, estrabismo, orelhas com baixa implantação, filtro curto, boca em forma de carpa, 3º dedo das mãos
maior que 2º dedo. Paciente III apresenta atraso da fala, atraso de crescimento, microcefalia, braquicefalia,
narinas antevertidas, fissuras palpebrais voltadas para cima, dobras epicânticas bilaterais, hipertelorismo,
encurtamento do 5° dedo da mão esquerda e pés grandes. O cariótipo resultante foi 46,XX,r(18)(p11.21q23)
.arr 18p11.32p11.21(178,680-15,545,050)x1, 18q23(74,427,840-76,027,800)x1dn; 46,XX,r(18)(p11.32q21.33).arr
18q21.33q23(57, 446, 374-76, 117, 140)x1 dn e 46,XY,r(18)(p11.32q22.2).arr 18p11.32(20-1,377,020)x1,18q22.
2q23(65,015,880-75,849,120)x1 dn para os pacientes I, II e III, respectivamente. Os três pacientes exibiram diferentes
pontos de quebra, tanto no braço curto quanto no longo do cromossomo 18. Eles apresentam características
clínicas variáveis, presentes tanto nos pacientes portadores de r(18), quanto nos pacientes com deleção 18p e
18q. Os pacientes investigados apresentaram aspectos fenotípicos distintos decorrentes dos diferentes tamanhos
e localização dos segmentos deletados. Concluiu-se, portanto, que a correlação genótipo-fenótipo pode ser
claramente observada no caso de alguns genes deletados, mas não em todos. Assim, mesmo que os portadores
de r(18) apresentem inicialmente um quadro clínico aparentemente simples de ser reconhecido, o diagnóstico
citogenético-molecular é essencial para revelar a complexidade da relação genótipo-fenótipo nessa síndrome.
Apoio Financeiro: FAPESP