Caracterização molecular e clínica da síndrome de Jacobsen em

54º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 54º Congresso Brasileiro de Genética • 16 a 19 de setembro de 2008
Bahia Othon Palace Hotel • Salvador • BA • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
Caracterização molecular e clínica da
síndrome de Jacobsen em um paciente com
deleção 11q herdada de uma translocação
t(8;11)(q24.3;q23)pat
De Maio, TB; Franco, JFS; Christofolini, DM; Bellucco, FTS; Nogueira, SI; Pacanaro, ANX; Guilherme, RS; Perez, ABA;
Kulikowski, LD; Melaragno, MI
Disciplina de Genética, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, Brasil
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A Síndrome de Jacobsen é uma síndrome rara de genes contíguos causada pela deleção terminal do braço longo
do cromossomo 11. Essa síndrome resulta em um fenótipo complexo caracterizado por atraso de desenvolvimento
neuropsicomotor, anomalias crânio-faciais, defeitos cardíacos variados, e discrasias sanguíneas (síndrome de ParisTrousseau). O diagnóstico de rotina é baseado na análise cariotípica quando se identifica uma deleção envolvendo a
banda 11q23. No entanto, as características moleculares responsáveis pelo quadro fenotípico, assim como os mecanismos
que levam à produção dessa aberração cromossômica, ainda não estão completamente esclarecidos. Estudamos uma
família cujo probando apresenta atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, sinófris discreta, fendas palpebrais oblíquas
bilaterais, coloboma, orelhas pequenas com ausência de lóbulo, lábio superior fino, palato alto com úlvula bífida,
micrognatia, pescoço curto, tórax assimétrico, sopro cardíaco, restrição articular dos membros superiores e inferiores,
retração articular de punhos e dedos, clinodactilia dos 5º dedos com desvio ulnar, dermatóglifos anormais, quadros de
auto-agressão com a mão direita, ânus anteriorizado, criptoorquidia bilateral, luxação do quadril, pés tortos com dedos
encurtados apresentando sobreposição do 2º e 4º sobre o 3º bilateral e sulco halucal. A análise citogenética inicial por
bandamento G mostrou que ele é portador de uma deleção parcial do braço longo do cromossomo 11, herdada de
uma translocação t(8;11) presente no pai. A irmã mais nova também é portadora da translocação balanceada. A análise
molecular utilizando a técnica de hibridação in situ por fluorescência com sondas clonadas a partir de cromossomos
artificiais de bactérias (FISH-BACs) foi realizada para a determinação do ponto de quebra. A FISH com as sondas
RP11-345O3 (distante 130 Mb do telômero de 11p) e RP11-265F9 (correspondente à região subtelomérica) revelou
ausência do sinal de ambas no cromossomo 11 deletado. Assim a região deletada tem no mínimo 4,3 Mb, abrangendo
28 genes conhecidos, incluindo o FLI-1 e JAM-3 citados na literatura como candidatos para o quadro fenotípico da
Síndrome de Jacobsen. A deleção 11q é uma anomalia cromossômica pouco freqüente na literatura. Na casuística do
Laboratório da Disciplina de Genética do Departamento de Morfologia da UNIFESP, no período de 1990 a 2007,
dentre os 4.055 cariótipos realizados foram verificadas 278 alterações cromossômicas estruturais, sendo que apenas dois
casos envolveram 11q, um com material extra de 1q em 11q, e o presente paciente que apresenta deleção. Nosso estudo
é o primeiro relato clínico e molecular de um paciente portador da Síndrome de Jacobsen no Brasil. A determinação
exata dos pontos de quebra nesse caso pode permitir a localização de genes responsáveis por fenótipos característicos
da Síndrome de Jacobsen e levar a uma metodologia diagnóstica inequívoca para essa doença, além de possibilitar um
melhor entendimento dos mecanismos geradores dessa aberração cromossômica.
Apoio financeiro: CAPES- FAPESP.
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