Caracterização molecular dos pontos de quebra e da extensão da

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras chave: cri-du-chat, cromossomo 5, deleção
Kohl, I1; Kim, CA2 ; Varela, MC1; Koiffmann, CP1
1
Centro de Estudos do Genoma Humano, Departamento de Genética e Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de
São Paulo, São Paulo/SP; 2Unidade de Genética, Instituto da Criança, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade
de São Paulo.
Caracterização molecular dos pontos
de quebra e da extensão da deleção
em 20 pacientes com síndrome
de Cri du Chat
O braço curto do cromossomo 5 humano contém ~48Mb de DNA e compreende 1,5% do genoma. A maioria
das deleções no braço curto do cromossomo 5 estão associadas à Síndrome de “Cri du Chat” ou síndrome
de deleção de 5p- , que foi descrita pela primeira vez em 1963. Sua incidência é estimada entre 1:15000
e 1:50000 nascimentos. A maioria dos pacientes apresenta uma deleção “de novo” (80%), translocações
parentais são responsáveis por pouco mais de 10% e aberrações cromossômicas raras causam menos de 10%
dos casos.Os aspectos clínicos típicos da Síndrome de “Cri du Chat” em crianças são: choro característico como
o miado de um gato, hipotonia, retardo mental, microcefalia, baixo peso ao nascimento, crescimento lento,
face arredondada, olhos amendoados, hipertelorismo, epicanto, estrabismo, retro e micrognatismo. A região
crítica responsável pelo fenótipo da síndrome de “Cri du Chat” se localiza entre 5p15.2-5p15.3. Vários pontos
de quebra ao longo do braço curto do cromossomo 5 foram descritos nos pacientes com a síndrome de “Cri
du Chat’ . Neste trabalho, apresentamos a caracterização dos pontos de quebra e da extensão da deleção em
20 crianças com deleção 5p-, estudando marcadores de microssatélites dos pacientes e de seus progenitores.
O segmento cromossômico 5p15.3 foi investigado com marcadores localizados na região crítica da síndrome
de Cri-du-chat (D5S406, D5S635 e D5S630) e marcadores moleculares localizados em 5p15.2 (D5S667),
5p15.1(D5S2114), 5p14(D5S2074 e D5S502), 5p13(D5S2061, D5S583, D5S2101 e D5S418). O estudo
dos pontos de quebra revelou 11 intervalos diferentes que contêm os pontos de quebra destas deleções. No
paciente 4 foi detectada a menor deleção, entre os marcadores D5S667 e D5S2114, com extensão de cerca de
15Mb. A maior deleção detectada foi no paciente 7, entre os marcadores D5S2101 e D5S418. Esse paciente
apresentou uma perda de mais de 35Mb. Apesar de haver diferenças nos pontos de quebra dos 20 pacientes,
os marcadores da região critica de Cri-du-Chat, localizados em 5p15.3 e 5p15.2, se apresentaram deletados.
Os pacientes estudados no presente trabalho têm idades entre 3 meses e 31 anos, sendo 13 do sexo feminino
e 7 do sexo masculino. Dentre as características clínicas mais importantes os pacientes apresentaram: choro
característico(20/20), baixo peso ao nascimento(15/20), hipotonia(20/20), retardo mental(20/20), microcefalia
(18/20), hipertelorismo (20/20), estrabismo(10/20), aquisição de linguagem –silabas ou palavras(18/18),
aquisição de marcha(11/18), escoliose(10/18), convulsões(6/20), prega palmar única unilateral(6/20), prega
palmar única bilateral (6/20). Assim como descrito por outros autores, o tamanho da deleção pode variar desde
todo o braço curto do cromossomo 5 até apenas a partir da região 5p15.3 e, apesar da variação no tamanho das
deleções, o segmento crítico deve estar deletado para que o fenótipo típico da síndrome esteja presente.
Apoio financeiro: FAPESP; CEPID-FAPESP; CNPq.
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