Farmacodinâmica 2015
Propaganda
29/03/2015 Farmacodinâmica Farmacodinâmica LOCAL DE AÇÃO MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Farmacodinâmica Fármaco → Farmacodinâmica Princípio Ativo Receptor: componente de uma célula interação com um fármaco início de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s) 1 29/03/2015 Farmacodinâmica Efeito Benéfico Efeito Desejável Farmacodinâmica Farmacodinâmica Efeitos Adversos Efeitos Indesejáveis Efeitos Colaterais Interação Fármaco - Receptor Conhecimentos sobre farmacologia são essenciais para a utilização racional das drogas. 2 29/03/2015 Interação Droga - Receptor Agonista Fármacos que se ligam aos receptores fisiológicos e simulam os efeitos reguladores dos compostos sinalizadores endógenos 3 29/03/2015 Antagonista Fármacos que bloqueiam Agonista e Antagonista ou reduzem a ação de um agonista Interações Fármacos e Receptores Fármaco e Especificidade Farmacológica Altamente específico: interage com apenas 1 receptor Ex.: ranitidina Atuam amplamente: interage com vários receptores Ex.: amiodarona Coração e tireóide 4 29/03/2015 Fármacos e receptores Atuação específica em determinado receptor Receptor expresso ubiquamente por diferentes células Fármaco Agonista e Antagonista Afinidade: Favorabilidade de interação Atividade Intrinseca: Resposta Ex.: lidocaina Bloqueio dos canais de Na+ Fármaco Agonista e Antagonista Fármaco Agonista e Antagonista Atividade Intrínseca (0 a 1) Zero - Antagonista 1 - Agonista total ou pleno 0,1 a 0,9 - Agonista parcial 5 29/03/2015 Receptores Agonistas e Antagonistas Agonista Completo: somente Ra Receptores forma ativa: Ra Agonista Parcial: predomínio Ra Receptores forma inativa: Ri Antagonista: RI = Ra Agonista Inverso: predomínio RI Agonistas e Antagonistas Agonismo Inverso: Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado. Agonistas inversos X Antagonistas: ambos reduzem a atividade de um receptor 6 29/03/2015 Receptores Ionotrópicos Mensageiro químico Receptor ionotrópico Abertura de canais iônicos Canais Iônicos Receptor Ionotrópico Abertura de canal iônico permite o influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+) DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular 7 29/03/2015 Canais Iônicos Canais Iônicos Abertura de canal iônico permite a Abertura permite o influxo de ÍONS entrada de ÍONS POSITIVOS (K+) NEGATIVOS (Cl-) HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição REPOLARIZAÇÃO = Repouso celular Canais Iônicos Canais iônicos disparados por ligantes Receptores Colinérgicos Nicotínicos Sistema Parassimpático 8 29/03/2015 Receptores Metabotrópicos Mensageiro químico Principal característica Receptor metabotró pico Receptor Metabotrópico Ativação de 2º mensageiros - cascata •AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTA Mecanismo de Ação Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2) Produção de segundos mensageiros Segundos-mensageiros Agonista Receptor mensagem Segundo mensageiro AMP cíclico GMP cíclico ADP cíclico Óxido nítrico primeira → sinalização celular Cálcio Fosfato de inositol Diacilglicerol 9 29/03/2015 Receptores Metabotrópicos Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático Noradrenalina Famílias de Receptores Canais iônicos disparados por ligantes Receptores Colinérgicos Muscarínicos Acetilcolina Famílias de Receptores Receptores acoplados a proteina G Famílias de Receptores Receptores ligados a enzimas Receptores intracelulares 10 29/03/2015 Ciclo dos receptores Síntese → retículo endoplasmático rugoso Membrana plasmática Dessensibilização e Regulação dos Receptores Dessensibilização: O efeito gerado pela exposição contínua fica reduzido Aptos para acoplar com ligantes Transdução de sinais Internalização Taquifilaxia: fenômeno ocorre rapidamente Agonistas dos receptores β Dessensibilização Síntese de menor número de receptores Fosforilação de receptores Sequestro de receptores 11 29/03/2015 Farmacodinâmica Relação Dose-Efeito Índice Terapêutico Relação entre DL 50 DE 50 Dose Letal Dose Efeito DT 50 DE 50 12
