Agonistas e Antagonistas
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04/06/2013 Farmacodinâmica Farmacodinâmica LOCAL DE AÇÃO MECANISMO DE AÇÃO EFEITOS Prof. Herval de Lacerda Bonfante Departamento de Farmacologia Farmacodinâmica Fármaco → Farmacodinâmica Princípio Ativo Receptor:: componente Receptor de uma célula interação com um fármaco início de uma cadeia de eventos bioquímicos efeitos observados do fármaco Droga (D) + Receptor (R) D-R Efeito(s) 1 04/06/2013 Farmacodinâmica Interação Fármaco - Receptor Efeito Benéfico - Efeito Desejável Efeitos Adversos - Efeitos Indesejáveis Efeitos Colaterais Conhecimentos sobre farmacologia são essenciais para a utilização racional das drogas. 2 04/06/2013 Interação Droga - Receptor Fármaco Agonista e Antagonista Afinidade:: Favorabilidade de interação Afinidade Atividade Intrinseca: Intrinseca: Resposta Agonista e Antagonista Fármaco Agonista e Antagonista Atividade Intrínseca (0 a 1) 1 - Agonista total ou pleno 0,1 a 0,9 - Agonista parcial 3 04/06/2013 Fármaco Agonista e Antagonista Atividade Intrínseca (0 a 1) Receptores Receptores forma ativa: Ra Zero - Antagonista Receptores forma inativa: Ri Agonistas e Antagonistas Agonista Completo: Completo: somente Ra Agonista Parcial: Parcial: predomínio Ra Antagonista:: RI = Ra Antagonista Agonistas e Antagonistas Agonismo Inverso: Ligação de um fármaco a receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado. Agonistas inversos inversos X Antagonistas: ambos reduzem a atividade de um receptor Agonista Inverso: predomínio RI 4 04/06/2013 Receptores Ionotrópicos Mensageiro químico Receptor ionotrópico Receptor Ionotrópico Abertura de canais iônicos 5 04/06/2013 Canais Iônicos Canais Iônicos Abertura de canal iônico permite o influxo de ÍONS POSITIVOS (Na+ ou Ca+) Abertura de canal iônico permite a entrada de ÍONS POSITIVOS (K+) DESPOLARIZAÇÃO = excitação celular REPOLARIZAÇÃO = Repouso Abertura permite o influxo de ÍONS NEGATIVOS (Cl-) HIPERPOLARIZAÇÃO = inibição celular Canais Iônicos Receptores Colinérgicos Nicotínicos Receptores Metabotrópicos Mensageiro químico Receptor metabotró pico Ativação de 2º mensageiros - cascata Sistema Parassimpático Principal característica •AMPLIFICAÇÃO DA RESPOSTA 6 04/06/2013 Receptor Metabotrópico Mecanismo de Ação Receptores quando ativados por agonistas interagem com a proteína G Ativação de enzimas (Adenilato ciclase, Fosfolipase C, Fosfolipase A2) Produção de segundos mensageiros Segundos--mensageiros Segundos Agonista Receptor primeira mensagem Segundo mensageiro → sinalização celular AMP cíclico GMP cíclico ADP cíclico Óxido nítrico Cálcio Fosfato de inositol Diacilglicerol Receptores Metabotrópicos Receptores noradrenérgicos - SNA Simpático Noradrenalina Receptores Colinérgicos Muscarínicos Acetilcolina 7 04/06/2013 Famílias de Receptores Famílias de Receptores Canais iônicos disparados por ligantes Receptores ligados a enzimas Receptores acoplados a proteina G Receptores intracelulares Famílias de Receptores 8 04/06/2013 Ciclo dos receptores Síntese → retículo endoplasmático rugoso Membrana plasmática Aptos para acoplar com ligantes Transdução de sinais Internalização Farmacodinâmica Relação DoseDose-Efeito Índice Terapêutico Relação entre DL 50 DE 50 Dose Letal Dose Efeito DT 50 DE 50 9 04/06/2013 Reações Adversas a Fármacos Toxicidade por superdose Efeitos adversos Reação idiossincrásica Reação alérgica Interação medicamentosa 10
