Utilidade Clínica da determinação da actividade da Glucose

Bioquímica - SO19
Dezembro 2009
1. Explicar a localização e a função da
enzima glucose-6-fosfatase
2. Analisar a metodologia de ensaio da
actividade da enzima glucose-6-fosfatase
3. Enquadrar o doseamento na prática clínica
como ferramenta de diagnóstico
 Enzima Hidrolítica
 Localização no organismo
Lúmen do retículo
Endoplasmático das células de:
Fígado
Rins
Intestino
Glicogénio
glicogénio Fosforilase
Glucose-1-fosfato
Fosfoglucomutase
GLICÓLISE
Glucose-6-fosfato
Músculo e cérebro
Piruvato
Lactato
CO2 + H2O
VIA DAS PENTOSES
Glucose-6-Fosfatase
Ribose+
NADPH
Glucose
Sangue
N
e
o
g
l
u
c
o
g
é
n
e
s
e

Controlo dos níveis de glucose no sangue
Metabolismo dos tecidos

Se a actividade da glucose-6-fosfatase
estiver deficiente, vai levar a doenças
que têm, essencialmente, origem
genética.
Assim, a Glucose-6-fosfatase pode
ser usada como ferramenta de
diagnóstico para algumas doenças.

Deficiência numa enzima hereditária que
resulta em alterações metabólicas do
glicogénio.
Afectam o fígado
Dois grupos
(envolvem hipoglicémia e
hepatomegália)
Afectam o músculo estriado
(envolvem fraqueza, cãibras até ao
aumento fatal do coração)
Temos como exemplo a Doença de Von Gierke

GSD tipo Ia

Doença genética
autossómica recessiva
(passada entre famílias)


Resulta da mutação do
gene que codifica a
enzima glucose-6fosfatase
Ausência/deficiência
de actividade da
glucose-6-fosfatase
Gene situado no
cromossoma 17

Aumento de armazenamento de
glicogénio e de Glucose-6-fosfato
Hepatomegália

Diminuição de Glucose no sangue;
Hipoglicémia

Aumento de Lactato;
Acidose láctica

Aumento de armazenamento de
glicogénio e de Glucose-6-fosfato
Hepatomegália

Diminuição de Glucose no sangue;
Hipoglicémia

Aumento de Lactato;
Acidose láctica
 Hipoglicémia

Aumento de armazenamento de
glicogénio e de Glucose-6-fosfato
Hepatomegália

Diminuição de Glucose no sangue;
Hipoglicémia

Aumento de Lactato;
Acidose láctica

Aumento de Corpos Cetónicos
Cetonúria

Aumento de Ácido Úrico
Hiperuricémia

Outros: Fome constante, Fadiga, Gota
(inflamação nas articulações), etc..

Aumento de Corpos Cetónicos
Cetonúria

Aumento de Ácido Úrico
Hiperuricémia

Outros: Fome constante, Fadiga, Gota
(inflamação nas articulações), etc..

Na Via das Pentoses (outra
opção para degradar
glucose-6-fosfato) formamse nucleótidos, que por
desaminação formam
ácido úrico;

Agrava-se devido à acidose
láctica, pois esta provoca a
longo prazo um aumento
de ácido úrico, uma vez
que o lactato compete
com o ácido úrico ao nível
do mecanismo de
excreção renal.
Estudos laboratoriais (Bioquímicos):





Glucose Plasmática (Glicémia)
Enzimas Hepáticas
Hemoglobina
Ácido Úrico
Lactato Plasmático
Estudos Imagiológicos:



Ultrasonografia (ecografia) Hepática e Renal
TAC (com contraste)
RM (com contraste)
Testes Complementares:



Resposta a glucagina ou epinefrina
Resposta a galactose ou frutose
Teste genético
Para verificar a pré-disposição
genética
BIÓPSIA
Normalmente, demonstram um
conteúdo em glicogénio muito alto
(superior a 4%) e uma actividade da
G6Pase muito baixa. Permitem ainda
excluir a hipótese de cancro hepático.
Peso,
velocidade,
crescimento
abaixo do
normal,
puberdade
adiada
Desregulações
Metabólicas
Hipotonia
Muscular
13%
71%
Problemas
Clínicos
Infecções
recorrentes
Abdómen
Protuberante
83%
44%
Desenvolviment
o psicomotor
Falhas no
crescimento
7%
25%

Manter níveis glicémicos

Não permitir a formação de glicogénio
 Administração de glucose por sonda nasogástrica
 Amido cru (de lenta absorção)
 Refeições pequenas em intervalos curtos com
baixo teor de gorduras animais
 Restrição de lactose e frutose (neoglucogénicos)
 Controlo medicamentoso do colesterol
Berg, Jeremy M. ; Tymoczko, John L.; Stryer, Lubert
(2004) Biochemestry. Guanabara Koogan
 Lehninger's Principles of Biochemistry 4th Editoin - D
L Nelson, Cox Lehninger - W H Freeman 2004
 Quintas, Alexandre; Freire, Ana Ponces; Halpern
Manuel J. Bioquímica, Organização Molecular da
Vida
 http://emedicine.medscape.com/article/119184overview
 http://emedicine.medscape.com/article/119184diagnosis

Trabalho realizado por:
David Sousa
 David Pinto
 Diana Gonçalves
 Diana Falcão
 Diana Silva
 Diogo Carneiro
 Diogo Costa
 Diogo Carvalho
 Diogo Martins
