Seminário Orientado 7 Glicogenose tipo I

Mestrado Integrado em Medicina
FMUC
2009/2010
José Miranda Afonso
Juliana Magalhães
Liliana Azevedo
Luana Silva
GLICOGENOSE TIPO I
Luís Silva
Luís Gamas
Luís Ferreira
Luísa Ferreira
Mafalda Ferreira
Objectivos
- Descrição sumária da doença;
- Explicar sumariamente o metabolismo do glicogénio;
- Descrever do caso clínico;
- Explicar o caso clínico com fundamentos bioquímicos;
- Debater as questões colocadas relacionadas com o caso clínico;
Glicogenoses
- São doenças metabólicas relacionadas com défices enzimáticas
na síntese ou degradação do glicogénio.
São conhecidas cerca de 8 tipos
Tipo
Enzima Deficiente
Tecidos afectados
Nome Alternativo
I
Glicose-6-fosfatase ou
translocases
Fígado, Músculos e Rim
Von Gierke
II
α – 1,4 - glicosidase
Todos os órgãos
Pompe
III
Amilo-1,6-glicosidase
Fígado e Músculos
Cori
Fígado e Baço
Andersen
IV
Amilo-1,4-1,6-glicosidase
V
Fosforilase
Músculo
McArdle
VI
Fosforilase
Fígado
Hers
VII
Fosfofrutocinase
Músculo
-
VIII
Fosforilase cinase
Fígado
-
Glicogenose Tipo I
- São conhecidos quatro diferentes subtipos.
Tipo
Enzima Deficiente
Tecidos afectados
Nome Alternativo
Ia
Glicose-6-fosfatase
Von Gierke
Ib
Translocase I
Fígado, Músculos e Rim
Ic
Translocase II
-
Id
Translocase III
-
G-6-fosfatase
TI
T II
T III
Manifestações clínicas
- Hipoglicémia
- Hepatomegália
- Hiperlactacidémia
- Hipertrigliceridémia
- Hiperuricémia
- Acidose metabólica
- (no tipo Ib) infecções bacterianas e neutropenia recorrente
Metabolismo do Glicogénio
Síntese
Regulação hormonal
Regulação por fosforilação
Degradação
Caso clínico
- Criança do sexo masculino, com 6 meses de idade;
- Pais jovens, não consanguíneos;
- História familiar inclui epilepsia (mãe, avós e primos) e diabetes mellitus tipo 2 (avó paterna).
Antecedentes Pessoais:
Foi a primeira gestação, primeiro parto (41 semanas), cesariana; índice apgar 8/10, peso normal (percentil 75),
estatura percentil 50, perímetro craneano percentil 95; icterícia “fisiológica”. Apresentou hipoglicémia ao 2º dia
de vida, de fácil correcção. Ao 22º dia de vida ocorreu onfalite (infecção umbigo), 2x Hipoglicémia; ECO
Abdominal Normal; peso percentil 75-90; estatura percentil 25-50; perímetro craneano percentil 95;
Desenvolvimento Psicomotor normal. Aos 3 meses iniciou episódios recorrentes de movimentos rítmicos dos
membros, olhar parado e hipotonia generalizada, sem perda de conhecimento e de curta duração.
Frequentou diversas consultas, tendo ocorrido episódios no período préprandial, de resolução com refeições.
Por iniciativa materna, as refeições começaram a ser dadas cada 3 a 4h (incluindo à noite). Aos 5 meses
ocorreu agravamento e distensão abdominal importante; a ECO Abdominal revelou hepatomegália volumosa
homogénea e hiperreflexia. Aos 6 meses surgiu convulsão tónico-clónica Generalizada (TCG) apirética, 10’,
com ida ao SU.
O motivo de internamento aos 6 meses de idade foi hipoglicémia + hepatomegália. No exame objectivo
apresentava choro irritado, ausência de défices motores, abdómen distendido e hepatomegália volumosa.
Os exame complementares revelaram:
Glicémia 13 mg/dl (<N, 60-100); lactato 7,6 mM (N <2,1) ; pH 7,35 (N 7,4) ; pCO2 32 mmHg (N,
35-45); HCO3- 17,7 mmol/L (N 24-27); TG 1684 mg/dl (N 50- 150); ALT 88 (N 5-40); AST 143 (N
5-60); GGT 44,1 (N, 5-80); LDH 615 UI/L (N 105- 333); Colesterol total 252 mg/dl (150-250); ácido
úrico 7,9 mg/dl (N 3,6-8,3)
TG: triglicerídeos; ALT: alanina transaminase (=TGP); AST: aspartato transaminse (=TGO); GGT: gama glutamil
transpeptidase; LDH: lactato desidrogenase.
Foi colocada a hipótese de se tratar de GLICOGENOSE TIPO I.
Qual o défice enzimático mais provável neste caso?
Explique.
- TRANSLOCASE I (transporta a glucose-6-fosfato
do citosol para o lumen do retículo endoplasmático)
Por consequência encontra-se afectada a actividade
da glucose-6-fosfatase, por falta de substrato
(glucose-6-fosfato)
Como se explica a hipoglicémia no jejum de curta
duração?
Nos períodos de jejum, não há glicose disponível, portanto, numa
pessoa saudável, o organismo recorreria à neoglicogénese, para repor os
níveis de glicose. Nesta doença, como uma enzima deste processo está
deficiente ( a glicose-6-fosfatase, que transforma glicose-6-fosfato em
glicose) a neoglicogénese não ocorre, deixando o indivíduo em
hipoglicémia.
Uma das medidas terapêuticas neste caso foi a
administração de leite com lactose e maltodextrina, sem
glucose. Porquê?
- Lactose e Maltodextrina são polímeros de glicose, que são
degradados de forma lenta no organismo
Mantém a glicémia num nível equilibrado
- A administração de glicose num estado de hipoglicémia
provocaria um aumento repentino da libertação de insulina, o que
agravaria ainda mais a hipoglicémia
Qual a explicação mais provável para a ocorrência de
hiperlactacidémia?
Acumulação de lactato proveniente de duas fontes
Formação de lactato nos músculos, que não é
convertido em glicose no fígado (falha do ciclo
de Cori)
Porque se observou hipertrigliceridémia?
Sem a gliconeogénese há acumulação dos precursores
essenciais para a síntese de ácidos gordos (NADH,
NADPH, fosfato, CoA e glicerol-3-fosfato)
Aumento de excreção de VLDL (lipoproteína)
Armazenamento de triglicerídeos no tecido
adiposo
Por consequência, o nível de triglicerídeos livres
na corrente sanguínea eleva-se.
A concentração de bicarbonato encontra-se abaixo do
normal. Porquê?
O ácido láctico, produzido normalmente por processos anaeróbios nos músculos, é
removido e metabolizado no fígado via ciclo do ácido tricarboxílico e piruvato,
desviado para a síntese de ácidos gordos ou para a glicogénese.
Como existe uma deficiência na G-6-Pase, este não vai ser utilizado na
glicogénse e vai se acumular.
Assim...
CO2 + H20 ↔ H2CO3 ↔ HCO3- + H+
↑ [Lactato]
▼
↑ [H+] e ↓pH
▼
HCO3- reage com H+ devido à alteração do equilíbrio da equação
(Devido à Lei de Lavoisier)
▼
↓ [HCO3-]
Bibliografia
Smith; Wyngaarden; Tratado de Medicina Interna; 1993, 19ªEdição,
Guanabara Koogan (p.1099)
• Bennett;
• Devlin, Thomas; Textbook of Biochemistry with clinical correlations;
1992,3ªEdição,Wiley-Liss (p.340)
• Berg; Styer; Tymoczko; Biochemistry;2002, 5ª Edição, Freeman and Company
(p.595-596)