bioquímica celular e molecular da depressão

BIOQUÍMICA CELULAR E
MOLECULAR DA
DEPRESSÃO
PROF.DR.PAULO CESAR NAOUM
ACADEMIA DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA DE SÃO
JOSÉ DO RIO PRETO, SP
2014/15
PARA ENTENDER A BIOQUÍMICA DA
DEPRESSÃO É PRECISO SABER QUE ENTRE
OS 20 AMINOÁCIDOS QUE COMPÕE NOSSAS
PROTEINAS, ENZIMAS, HORMÔNIOS E
NEUROTRANSMISSORES,12 DELES SÃO
PRODUZIDOS PELO PRÓPRIO ORGANISMO
HUMANO E 08 SÃO OBTIDOS DA
NATUREZA, NOTADAMENTE DA ALIMENTAÇÃO.
AMINOÁCIDOS PRODUZIDOS
NO ORGANISMO
GLICINA
ALANINA
SERINA
HISTIDINA
ASPARAGINA
GLUTAMINA
CISTEINA
PROLINA
TIROSINA
ARGININA
ÁCIDO GLUTÂMICO
ÁCIDO ASPÁRTICO
AMINOÁCIDOS OBTIDOS
DA ALIMENTAÇÃO
TRIPTOFANO
LISINA
LEUCINA
FENILALANINA
VALINA
TREONINA
ISOLEUCINA
METIONINA
Alimentos: leite, queijo, ovos
cereais, grãos, legumes e soja.
TODOS ESSES AMINOÁCIDOS PARTICIPAM DE
IMPORTANTES ATIVIDADES METABÓLICAS
CELULARES.
ENTRETANTO, AS CÉLULAS SOFREM
INFLUÊNCIAS EXTERNAS QUE PODEM AFETALAS DE DIVERSAS FORMAS, INCLUINDO AS
CÉLULAS DO SISTEMA NERVOSO E SEU MEIO
CIRCUNDANTE REPERESENTADO POR
SUBSTÂNCIAS NEUROTRANSMISSORAS.
FATÔRES QUE PODEM AFETAR AS SUBSTÂNCIAS
NEUROTRANSMISSORAS
EMOÇÕES FORTES
DROGAS: MEDICAMENTOS E
ALUCINÓGENOS EM EXCESSO
INFEÇÕES/INFLAMAÇÕES CRÔNICAS
PRESSÕES (STRESS) CONTÍNUAS
HÁBITOS PESSOAIS: ALCOOL, FUMO,
ALIMENTAÇÃO RICA EM GORDURA
TRANS, ETC
NAOUMAC&T
ESSAS SITUAÇÕES CONTRIBUEM PARA
CAUSAR ESTRESSES CELULARES
COM INTENSOS DESCONTROLES DE
COMUNICAÇÕES INTRA E INTER
CELULARES
NAOUMAC&T
POR ESSAS RAZÕES A DEPRESSÃO É
TIDA COMO UMA DOENÇA
PSICOSSOMÁTICA.
POR LONGO TEMPO SEU DOMÍNIO
TEM SIDO CONTROLADO PELA
PSIQUIATRIA E PSICOLOGIA.
ENTRETANTO, POR SER UMA
PATOLOGIA DE FUNDO METABÓLICO,
CADA VEZ MAIS A BIOQUÍMICA DA
DEPRESSÃO MOSTRA QUE O
PROCESSO É MUITO MAIS COMPLEXO
DO QUE SEMPRE SE IMAGINOU.
A DEPRESSÃO
Desequilíbrio metabólico e genético
AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO
As pricipais manifestações comportamentais que são
consideradas indicadores clínicos de depressão:
*Perda do prazer
• Sensação de inutilidade ou culpa excessiva
• Dificuldade de concentração
• Fadiga
• Insônia ou Hipersonia
• Perda ou ganho de peso
O psiquiatra considera que o paciente está
depressivo, quando, pelo menor quatro das manifestações
acima são percebidas.
AS CARACTERÍSTICAS DA DEPRESSÃO
As causa da depressão envolve:
*alterações genéticas específicas
*deficiência alimentar do aminoácido triptofano
*fatôres epigenéticos
*envelhecimento
Quando associadas a adversidades ou infelicidades a
indução da depressão é mais rápida e prolongada por
alterar o metabolismo de neurotransmissores envolvidos.
A QUÍMICA DA DEPRESSÃO
Requeijão
Fontes de Triptofano:
Reduz a dor
Leite
Banana
Carne
Peixe
Amendoim
Induz o sono
COOH
NH2
Antidepressivo
natural
Controla
ansiedade
a
A QUÍMICA DA DEPRESSÃO
COOH
NH2
Triptofano
Serotonina
OH
+ OH
- COOH
NH2
A atividade da serotonina como neurotransmissor é
bem complexa. No caso da depressão sua ação está
relacionada indiretamente no controle dos níveis de
adrenalina.
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
SITUAÇÃO
NORMAL
DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
MUTAÇÃO NO
GENE HTTLPR
NAOUMAC&T
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
TELÔMERO
GENE HTTLPR NORMAL
RNA TRANSCRITO DO DNA DO GENE HTTLPR
DNA
LEITURA DO RNA
POR RIBOSSOMOS
PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA
A PROTEINA
CAPTADORA DE
SEROTONINA É
IMPORTANTE NO
CONTROLE DOS
NÍVEIS DE
ADRENALINA
SITUAÇÃO
NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
DIETA NORMAL DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO:
O TRIPTOFANO
COMPÕE A MOLÉCULA
DE SEROTONINA
PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA
SEROTONINA
ADRENALINA
LIVRE
SITUAÇÃO
NORMAL
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA SE
LIGA À SEROTONINA
SEROTONINA
ADRENALINA
LIVRE
SITUAÇÃO
NORMAL
NAOUMAC&T
O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA SE
LIGA À SEROTONINA
SEROTONINA
APÓS A OCORRÊNCIA DA LIGAÇÃO
ENTRE A PROTEINA CAPTADORA E A
SEROTONINA, ESTE COMPLEXO
MOLECULAR SE LIGA À
ADRENALINA CONTROLANDO SUAS
AÇÕES.
SITUAÇÃO
NORMAL
COMO FUNCIONA NATURALMENTE, NO NÍVEL CELULAR DOS
NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO
PROTEINA CAPTADORA
LIGADA À SEROTONINA
PROTEINA CAPTADORA DE SEROTONINA
SEROTONINA
PROTEINA CAPTADORA
LIGADA À SEROTONINA
ADRENALINA
CONTROLE DE ADRENALINA
OS NEURÔNIOS TEM MENOS CONCENTRAÇÃO DE SEROTONINA
INTERNAMENTE, ENQUANTO QUE ENTRE AS SUAS SINAPSES HÁ MAIOR
CONCENTRAÇÃO DESTE NEUROTRANSMISSOR. PORTANTO AS PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA AO SEREM PRODUZIDAS PELOS
NEURÔNIOS TENDEM A FICAR PARTE NO INTERIOR DA CÉLULA E PARTE NO
EXTERIOR (SINAPSES) DOS NEURÔNIO. ENTRE AS SINÁPSES O COMPLEXO
PROTEINA CAPTADORA LIGADA À SEROTONINA CAPTA O EXCESSO DE
ADRENALINA.
COMO FUNCIONA TERAPÊUTICAMENTE, NO NÍVEL CELULAR
DOS NEURÔNIOS, O CONTROLE DA ADRENALINA PARA EVITAR A
DEPRESSÃO
DROGAS INIBIDORAS DAS PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA
>
MAIOR CONTROLE
DOS NÍVEIS DE
ADRENALINA ENTRE
AS SINAPSES
O USO DE MEDICAMENTOS ESPECÍFICOS ANTI-DEPRESSIVOS (POR EX.:
PROZAC) TEM COMO FUNDAMENTO INIBIR A AÇÃO DA PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA DENTRO DOS NEURÔNIOS. DESSA FORMA
ESSAS PROTEINAS CAPTADORAS FICAM LIVRES E SAEM DOS NEURÔNIOS
PARA ATUAREM ENTRE AS SINÁPSES, LIGANDO-SE COM SEROTONINAS E
ESTE COMPLEXO (PROTEINA CAPTADORA+SEROTONINA) SE LIGAM À
MOLÉCULAS DE ADRENALINA, CONTROLANDO SUAS CONCENTRAÇÕES.
COMO FUNCIONA A RELAÇÃO SEROTONINA E ADRENALINA
Gene HTTLPR
Proteína captadora de serotonina – sintetizada no
gene HTTLPR, cromossomo 13
Serotonina
Adrenalina
Adrenalina é controlada pela
serotonina, que por sua vez é
regulada por uma proteína
transportadora sintetizada no
gene HTTLPR
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
DIETA DEFICIENTE DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO
AS PROTEINAS RECEPTORAS
DE SEROTONINA SÃO
PRODUZIDAS NORMALMENTE
PROTEINA
CAPTADORA DE
SEROTONINA
SEROTONINA
MAS A DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
PRODUZ POUCA CONCENTRAÇÃO DE
SEROTONINA
ADRENALINA
SITUAÇÃO
NORMAL
DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
NAOUMAC&T
PROVÁVEIS CAUSAS DE DEPRESSÃO
DEFICIÊNCIA NA OFERTA ALIMENTAR DE TRIPTOFANO
DIETA DEFICIENTE DE
ALIMENTOS QUE
CONTÉM TRIPTOFANO
PROTEINA CAPTADORA DE
SEROTONINA
SITUAÇÃO
NORMAL
DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
BAIXA
CONCENTRAÇÃO
DE SEROTONINA
ACÚMULO DE
ADRENALINA NÃO
METABOLIZADA INDUZ
OS SINTOMAS DA
DEPRESSÃO
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS
SITUAÇÃO
NORMAL
TODOS OS NOSSOS
CROMOSSOMOS SÃO
PROTEGIDOS POR UMA
PROTEINA
(TELÔMERO), COMO SE
FOSSE UMA CAPA.
ESSA PROTEÇÃO É
IMPORTANTE PARA
EVITAR QUE
SUSBSTÂNCIAS
ADQUIRIDAS DO MEIO
AMBIENTE DE HÉBITOS
PESSOAS INTERFIRAM
NO FUNCIONAMENTO
DO DNA
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS
DEGENERAÇÃO
DOS TELÔMEROS
DNA
MUTADO
SITUAÇÃO
NORMAL
A VELHICE CAUSA A
DEGENERAÇÃO DOS
TELÔMEROS, EXPONDO
O DNA DO GENE HTTPL A
MUTAÇÕES ADQUIRIDAS
QUE DIFICULTAM A
PRODUÇÃO DE
PROTEINA CAPTADORA
DE SEROTONINA. DESSA
FORMA ELEVAM-SE OS
NÍVEIS DE ADRENALINA
ENTRE AS SINÁPSES
DOS NEURÔNIOS
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..
EPISÓDIOS DE
INFELICIDADES,
DESILUSÕE,S
ETC.. QUE TEM
LONGA
DURAÇÃO
AFETAM
PESSOAS COM
TELÔMERO
ÍNTEGRO
SITUAÇÕES DE
INFELICIDADE,ETC
…
COM TELÔMERO
ÍNTEGRO
COM TELÔMERO
DESGASTADO
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS IDOSAS E ABATIDAS POR
INFELICIDADE,ETC..
MAS TAMBÉM
AFETAM COM
MAIS
INTENSIDADE
OS IDOSOS,
POIS ESTES
TEM MAIS
TELÔMEROS
DESGASTADOS
SITUAÇÕES DE
INFELICIDADE,ETC
…
COM TELÔMERO
ÍNTEGRO
COM TELÔMERO
DESGASTADO
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
DA VELHICE
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA
• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE
COMPOSTOS QUÍMICOS DELETÉRIOS
ACUMULADOS NO ORGANISMO PODEM
LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS
QUE PROTEGEM O DNA DO GENE
HTTLPR, PROVOCANDO MUTAÇÕES
ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .
• MUITAS DESSAS MUTAÇÕES DIMINUEM
A PRODUÇÃO DE PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA.
• DESSA FORMA A ADRENALINA SE
ACUMULA ENTRE AS SINÁPSES,
CAUSANDO OS SINTOMAS DA
DEPRESSÃO.
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
DO ESTRESSE,
ETC…
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM ESTRESSE CRÔNICO E
INTOXICAÇÃO QUÍMICA
• ESTRESSE CRÔNICO E O EXCESSO DE COMPOSTOS
QUÍMICOS DELETÉRIOS ACUMULADOS NO ORGANISMO
PODEM LESIONAR AS CAMADAS DE HISTONAS QUE
PROTEGEM O DNA DO GENE HTTLPR, PROVOCANDO
MUTAÇÕES ADQUIRIDAS (EFEITOS EPIGENÉTICOS) .
.
BASES NITROGENADAS
QUE PODEM SER
DANIFICADAS POR
LESÕES NAS HISTONAS
HISTONAS
NORMAL
BASES
NITROGENADA
S
ÍNTEGRAS
PROTEGIDAS
POR HISTONAS
HISTONAS
DANIFICADO
EFEITOS
EPIGENÉTICOS
DO ESTRESSE,
ETC…
A INFLUÊNCIA DOS EFEITOS EPIGENÉTICOS NAS CAUSAS DE
DEPRESSÃO EM PESSOAS COM DEFICIÊNCIA DE TRIPTOFANO
A DEPRESSÃO EM PESSOAS
COM LESÃO NO GENE
PRODUTOR DE PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA
SE TORNA MAIS INTENSA SE
OCORRER EPISÓDIOS DE
INFELICIDADES, DESILUSÕES,
ETC…, BEM COMO SE :
DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
*HOUVER DEFICIÊNCIA DE
TRIPTOFANO
*SE FOR IDOSO
EFEITOS
*SE TIVER DESTRUIÇÃO DE EPIGENÉTICOS
DO ESTRESSE,
HISTONAS
ETC…
A DEPRESSÃO POR CAUSA GENÉTICA E HEREDITÁRIA
ESTA SITUAÇÃO É RARA, PORÉM PODE
SER CARACTERIZADA INICIALMENTE POR:
*VÁRIOS MEMBROS DE UMA MESMA
FAMILIA TEM SINTOMAS DE DEPRESSÃO
*OS MEDICAMENTOS NEM SEMPRE
CONTROLAM A DEPRESSÃO.
MUTAÇÃO DO
GENE HTTLPR
POR OUTRO LADO A MUTAÇÃO ATINGE O GENE DE
VÁRIAS FORMAS, NOTADAMENTE COM DIFERENTES
GRAUS NA DIMINUIÇÃO DA PRODUÇÃO DE PROTEINAS
CAPTADORAS DE SEROTONINA, FATO QUE SE
EXPRESSA EM CONDIÇÕES CLÍNICAS DIVERSAS:
DISCRETA, MODERADA OU GRAVE.
DNA RELACIONADO COM A PRODUÇÃO DA PROTEINA
CAPTADORA DE SEROTONINA
Gene
HTTLPR
NORMAL
Proteína
transportadora
da serotonina
Cromossomo 13
Serotonina
Transporte
da
Serotonina
Adrenalina
Adrenalina tem
sua ação
controlada pela
serotonina
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR
normal produz
proteína captadora
de serotonina
Gene HTTLPR
defeituoso em
heterozigose produz
pouca proteína
captadora de
serotonina
Serotonina
não é
transportada
Serotonina
não é
transportada
ADRENALINA
PARCIALMENTE
CONTROLADA
ADRENALINA
SEM CONTROLE
ADRENALINA
CONTROLADA
SEM
DEPRESSÃO
EPISÓDIOS DE
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO
CONTÍNUA
Gene HTTLPR
defeituoso em
homozigose não
produz proteína
captadora de
serotonina
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR
normal produz
proteína captadora
de serotonina
Gene HTTLPR
defeituoso em
heterozigo
proteína captadora de
serotonina
parcialmente
diminuida
Serotonina
Serotonina
não é
não é
transportada
transportada
ADRENALINA
PARCIALMENTE
CONTROLADA
ADRENALINA
SEM CONTROLE
ADRENALINA
CONTROLADA
SEM
DEPRESSÃO
EPISÓDIOS DE
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO
CONTÍNUA
Gene HTTLPR
defeituoso em
homozigose não
produz proteína
captadora de
serotonina
DNA RELACIONADO COM A DEPRESSÃO
Gene HTTLPR
normal produz
proteína captadora
de serotonina
Gene HTTLPR
defeituoso em
heterozigose produz
pouca proteína
captadora de
serotonina
Serotonina
não é
transportada
Serotonina
não é
transportada
ADRENALINA
PARCIALMENTE
CONTROLADA
ADRENALINA
SEM CONTROLE
ADRENALINA
CONTROLADA
SEM
DEPRESSÃO
EPISÓDIOS DE
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO
CONTÍNUA
Gene HTTLPR
defeituoso em
homozigose não
produz proteína
captadora de
serotonina
AS REFERÊNCIAS DESTA APRESENTAÇÃO CONSTAM NO
LIVRO “EM NOME DO DNA “ QUE ESTÁ DISPONÍVEL NA
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