Organic Chemistry 4th Edition Paula Yurkanis Bruice Aula 6 Reações de Substituição em Haletos de Alquila Irene Lee Case Western Reserve University Cleveland, OH ©2004, Prentice Hall O que é uma reação de substituição? O átomo ou grupo, que é substituído ou eliminado nestas reações, é chamado grupo abandonador 1 Haletos de alquila têm grupos abandonadores relativamente bons Como os haletos de alquila reagem? δ+ δRCH2 X Nu:- + X= F, Cl, Br, I C Nu + X- C X δ+ δ- Alternativamente… C X δ+ δ- Nu:- + C+ C+ + X- C Nu Como um nucleófilo substitui o halogênio, estas reações são conhecidas como reações de substituição nucleofílica O mecanismo de reação depende, predominantemente, dos seguintes fatores: • concentração do nucleófilo • estrutura do haleto de alquila • natureza do grupo de partida • reatividade do nucleófilo • do solvente da reação 2 O Mecanismo de uma Reação SN2 Considere a lei de velocidade empírica da reação: v = k[CH3Br][OH-] uma reação de segunda ordem 3 Um substituinte volumoso no haleto de alquila reduz a reatividade do haleto de alquila: impedimento estérico Diagramas da coordenada de reação para (a) a reação SN2 de brometo de metila e (b) uma reação SN2 com um brometo de alquila impedido 4 A inversão de configuração (inversão de Walden) em uma reação SN2 é devida ao ataque por trás A inversão de configuração pode ser observada com a utilização de um haleto de alquila quiral Reações SN2 são Influenciadas pelo Grupo Abandonador 5 Quanto mais fraca a base, melhor é o grupo abandonador O Nucleófilo Influencia uma Reação SN2 A nucleofilicidade é uma medida da rapidez com que um nucleófilo é capaz de atacar um átomo deficiente em elétrons A nucleofilicidade é medida pela constante de velocidade (k), quanto maior k, maior a nucleofilicidade A basicidade é determinada pela constante de equilíbrio de dissociação do ácido correspondente (Ka) 6 O Nucleófilo Influencia uma Reação SN2 Nucleófilos carregados são mais fortes HO– CH3O– –NH 2 CH3CH2NH– > > > > H2O CH3OH NH3 CH3CH2NH2 Quanto maior a basicidade, maior a nucleofilicidade NH3 > H2O ~ ROH -NH > -OH > F2 Nucleófilos com átomos centrais do mesmo período Nucleófilos com átomos centrais da mesma família Nucleófilo maior é mais forte, apesar da basicidade ser menor I- > Br- > Cl- > F(válido para solventes polares próticos, próticos, p. ex.: H2O e álcoois) Explicação: polarizabilidade 7 Quando compara-se nucleófilos com átomos que atacam muito diferentes em tamanho, maior ligação menor ligação Considere a interação íon-dipolo 8 As interações íon-dipolo são mais fortes entre o solvente e uma base forte do que entre o solvente e uma base fraca, pois a densidade de carga, no primeiro caso, é maior Por isso, o fluoreto, que faz fortes interações íon-dipolo e ligação de hidrogênio com o solvente polar prótico, é um melhor nucleófilo em um solvente não polar Solventes polares apróticos, tais como DMSO e DMF facilitam as reações de nucleófilos iônicos, pois solvatam muito bem cátions, cátions mas não solvatam ânions 9 A Nucleofilicidade é Afetada por Efeitos Estéricos Efeitos estéricos afetam a nucleofilicidade, mas não a basicidade Uma reação SN2 procede na direção em que a base mais forte substitui a mais fraca 10 Evidencias Experimentais da Reação SN1 1. A velocidade de reação depende somente da concentração do haleto de alquila 2. A velocidade de reação é favorecida pela presença de grupos volumosos substituindo o haleto 3. Na substituição de haletos de alquila quirais, é obtida uma mistura racêmica como produto de reação 11 Diagramas da Coordenada de Reação para uma Reação SN1 12 O carbocátion intermediário de reação leva à formação de dois estereoisômeros se o grupo abandonador, em uma reação SN1, estiver ligado em um centro quiral, forma-se um par de enantiômeros como produto da reação 13 O Efeito do Grupo Abandonador em uma Reação SN1 O nucleófilo não tem efeito sobre uma reação SN1 A Estereoquímica de Reações SN1 14 A Estereoquímica de Reações SN2 15 Quando um haleto de alquila pode sofrer SN1 ou SN2, a) A concentração do nucleófilo, b) A reatividade do nucleófilo, c) O solvente da reação Determinarão qual mecanismo será predominante SN2 é favorecida por alta concentração de um nucleófilo forte SN1 é favorecida por baixa concentração de um nucleófilo ou por um nucleófilo fraco Compostos Organometálicos Um composto organometálico faz ligação carbono–metal 16 Preparação de Compostos Organolítio CH3CH2CH2CH2Br + 2 Li 1-bromobutano Cl clorobenzeno hexano CH3CH2CH2CH2Li + LiBr butil lítio hexano + 2 Li Li + LiCl fenil lítio Preparação de Compostos Organomagnésio (Reagente de Grignard) 17 Haletos de alquila, haletos de vinila e haletos de arila podem ser usados na preparação de compostos organolítio e organomagnésio Entretanto, estes compostos organometálicos não podem Ser preparados a partir de haletos contendo grupos ácidos (OH, NH2, NHR, SH, C=CH, C≡CH, CO2H) Organometálicos são utilizados como nucleófilos e são bases muito fortes Reação de Reagente de Grignard com Haletos de Alquila δ R1 δ δ δ MgBr + R2 X R1 R2 + MgBrX X = Cl, Br, I Br CH3MgBr + CH3CHCH3 CH3 CH3CHCH3 + MgBr2 18