PowerPoint Slides Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice English Text Cancer Prevention: Part 2 VideoTranscript Professional Oncology Education Cancer Prevention: Part 2 Time: 11:32 Therese B. Bevers, M.D. Professor, Clinical Cancer Prevention Medical Director, Cancer Prevention Center The University of Texas, MD Anderson Cancer Center Hi, I am Dr. Terry Bevers, Professor of Clinical Cancer Prevention and Medical Director of the Cancer Prevention Center at the University of Texas MD Anderson Cancer Center. Today, our talk is about Cancer Prevention: Part II. Brazilian Portuguese Translation Prevenção do Câncer: Segunda Parte Transcrição do vídeo Educação Profissional em Oncologia Prevenção do Câncer: Segunda Parte Duração: 11:32 Therese B. Bevers, M.D. Professora, Prevenção Clínica do Câncer Diretora Médica, Centro de Prevenção de Câncer MD Anderson Cancer Center, Universidade do Texas Oi, meu nome é Dra. Terry Bevers, sou Professora de Prevenção Clínica do Câncer e Diretora Médica do Centro de Prevenção de Câncer do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas. A palestra de hoje será sobre segunda parte da prevenção do câncer. Cancer Prevention: Part II Therese B. Bevers, M.D. Professor, Clinical Cancer Prevention Medical Director, Cancer Prevention Center 1 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Objectives Upon completion of this lesson, participants will be able to: • Discuss lifestyle modification strategies for risk reduction • List types of prophylactic surgical interventions used to prevent malignancies • Identify chemoprevention strategies for several common cancers Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice In a previous lecture, you heard Sally Scroggs talk about lifestyle modifications for risk reduction. Today, the lecture will focus on understanding types of prophylactic surgical interventions used to prevent malignancies and identification of chemoprevention strategies for several common cancers. Em uma palestra anterior, vocês ouviram Sally Croggs falar sobre mudanças no estilo de vida para a redução dos riscos. Hoje, a ênfase da palestra será na compreensão dos tipos de intervenções cirúrgicas profiláticas utilizadas para evitar neoplasias malignas e na identificação de estratégias quimiopreventivas para vários tipos comuns de câncer. I want to first focus on prophylactic surgical interventions. Primeiro quero dirigir a atenção às intervenções cirúrgicas profiláticas. Risk Reduction Strategies • Health Promotion - Diet Lifestyle modification • Prophylactic surgical interventions • Chemoprevention 2 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Prophylactic Surgical Interventions • Breast Cancer Surprisingly, there are a number of surgical interventions that can be used to reduce an individual’s risk of developing cancer. Today, I would like to focus on prophylactic mastectomy and prophylactic salpingo-oophorectomy. Surpreendentemente, há muitas intervenções cirúrgicas que podem ser utilizadas para reduzir o risco de uma pessoa contrair câncer. Hoje, gostaria de dar destaque à mastectomia profilática e à salpingo-ooforectomia profilática. Prophylactic mastectomy is the removal of the breast tissue, both sides, to reduce a woman’s risk of developing breast cancer. This strategy is highly effective for breast cancer risk reduction; reducing a woman’s chance of developing the disease by about 90%. However, it does carry some significant risk associated with it. It alters a woman’s body form permanently and her own self-image. It is irreversible. And for these reasons we typically only consider it in exceptional circumstances. Such circumstances would be a woman who is a gene mutation carrier for a BRCA1 or BRCA2 mutation. The risk is quite high carrying a 50% to 80% lifetime risk. Given this high lifetime risk, certainly, we would consider a very highly effective risk reduction strategy such as prophylactic mastectomy. A mastectomia profilática consiste na remoção do tecido da mama, de ambos os lados, para reduzir o risco de a mulher contrair câncer de mama. Esta estratégia é altamente eficaz para a redução do risco de câncer de mama, reduzindo em cerca de 90% a possibilidade de uma mulher contrair a doença. No entanto, existem alguns riscos significativos associados a ela. Altera a forma do corpo da mulher permanentemente e sua autoimagem. É irreversível. E, por essas razões, normalmente só é considerada em circunstâncias excepcionais. Tais circunstâncias seriam o caso de uma mulher que é portadora de mutação no gene BRCA1 ou BRCA2. O risco é bastante elevado, com um risco cumulativo vital de 50% a 80%. Dado o elevado risco cumulativo vital, certamente, poderíamos considerar uma estratégia altamente eficaz de redução de risco, como a mastectomia profilática. – Prophylactic mastectomy – Prophylactic salpingo-oophorectomy • Ovarian Cancer – Prophylactic salpingo-oophorectomy • Colorectal Cancer – Prophylactic colectomy Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Prophylactic Mastectomy • Highly effective – 90% risk reduction • Alters body form and image • Irreversible • Need only be considered in exceptional circumstances – Genetic predisposition 3 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Prophylactic Oophorectomy • Risk Reduction – Breast cancer 47-68% – Ovarian cancer 85-96% • Causes premature menopause with systemic effects • Use of postmenopausal HRT does not appear to increase breast cancer risk Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Risk Reduction Strategies • Another prophylactic surgical intervention is prophylactic oophorectomy or prophylactic salpingooophorectomy where the tubes and ovaries on both sides are removed. This not only reduces a woman’s chance of developing ovarian cancer by about 85 to 96%, but also reduces a woman’s chance of developing breast cancer if done early in her 30s or 40s. The breast cancer risk reduction can be as much as 47% to 68%. There are risks associated with this particular surgical intervention. It does cause premature menopause with all the associated systemic effects, such as increased risk of heart disease, increased risk of osteoporosis, and associated menopausal symptoms, such as hot flashes, night sweats, and the like. One study has shown that the use of postmenopausal hormone therapy does not appear to affect a woman’s risk of developing breast cancer if she were to take it after a prophylactic oophorectomy. Now, I want to switch our attention to chemoprevention, which is the use of medications to reduce an individual’s risk of developing the disease, in this case, cancer. Outra intervenção cirúrgica profilática é a ooforectomia profilática, ou salpingo-ooforectomia profilática, em que as tubas e os ovários em ambos os lados são removidos. Esse procedimento não só reduz a chance de as mulheres contraírem câncer de ovário em cerca de 85% a 96%, mas também reduz a chance de contraírem câncer de mama se for realizado precocemente aos 30 ou 40 anos de idade. A redução do risco de câncer de mama pode variar de 47% a 68%. Existem riscos associados a esta intervenção cirúrgica específica. Ela causa a menopausa precoce com todos os efeitos sistêmicos associados, como aumento do risco de cardiopatias e osteoporose e sintomas de menopausa associados, como ondas de calor, suores noturnos e semelhantes. Em um estudo foi demonstrado que, se administrada após uma ooforectomia profilática, a terapia de reposição hormonal na pós-menopausa não parece afetar o risco de as mulheres contraírem câncer de mama. Agora, quero mudar de assunto e focalizar na quimioprevenção, que é o uso de medicamentos para reduzir o risco de uma pessoa contrair a doença, neste caso, o câncer. Health Promotion - Diet Lifestyle modification • Prophylactic surgical interventions • Chemoprevention 4 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Chemoprevention The use of medication to reduce the development of disease mechanisms: • Modify estrogen response (selective estrogen receptor modulators - SERMs) • Protect cells from oxidative stress • Suppress cell proliferation (difluoromethylornithine - DFMO) • Interfere with estrogen production (aromatase inhibitors) • Block carcinogens from binding DNA • Block cyclo-oxygenase (NSAIDs) • Retinoids (vitamin A derivatives) • Alter ovulation • Deltanoids (vitamin D derivatives) Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Chemoprevention • - Quero falar brevemente sobre dois agentes, o tamoxifeno e o raloxifeno, que comprovadamente reduzem o risco de contrair câncer de mama. Tamoxifen Raloxifene Finasteride (Proscar®, Propecia®) Liver Cancer - • I want to briefly talk about two agents, tamoxifen and raloxifene, that have been shown to reduce the risk of developing breast cancer. Prostate Cancer - • Há uma grande quantidade de medicamentos ou substâncias que estão sendo exploradas para reduzir a incidência de câncer. Esta é apenas uma lista parcial. De fato, alguns, como os SERMs, ou moduladores seletivos do receptor de estrogênio, contam com a aprovação da FDA para serem utilizados com o objetivo de reduzir o risco de câncer de mama. Outros ainda estão sendo pesquisados. Os mecanismos propostos estão indicados neste slide. Breast Cancer - • There are a large number of medications or substances that are being explored to reduce the development of cancer. This list is just a partial list. Some such as SERMs, or Selective Estrogen Receptor Modulators, actually have FDA approval for their use to reduce the risk of developing breast cancer. Others are still under investigation. The proposed mechanisms are listed on this slide. Hepatitis B Vaccine Cervical Cancer – HPV Vaccine 5 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Tamoxifen and Raloxifene • Both drugs reduce the risk of invasive and non-invasive breast cancer by 50% • Both drugs reduce the risk of osteoporotic bone fractures • Raloxifene has fewer risks than tamoxifen – Fewer DVT and PE – No increased risk of: • Endometrial cancer • Cataracts These drugs reduce the risk of both invasive and noninvasive breast cancer by one-half. They also reduce the risk of developing osteoporotic-type bone fractures. There are, however, risks associated with both of these drugs. Raloxifene has fewer risks than tamoxifen, has fewer deep vein thromboses or DVTs, and fewer pulmonary embolus or PEs. It does not have the increased risk of endometrial cancer or cataracts that is seen with tamoxifen. The side effects in regards to hot flashes, vaginal dryness, and other annoying side effects are fairly comparable between the two drugs. Esses fármacos reduzem pela metade o risco de câncer de mama invasivo e não invasivo. Também reduzem o risco de fraturas ósseas do tipo osteoporótico. Contudo, existem riscos associados a ambos os fármacos. O raloxifeno apresenta menos riscos do que o tamoxifeno, com menor índice de trombose venosa profunda ou TVP e menor índice de embolia pulmonar ou EP. Não apresenta maiores riscos de câncer de endométrio ou de catarata, observados com o tamoxifeno. Os efeitos colaterais em relação às ondas de calor, secura vaginal e outros efeitos colaterais desconfortantes são bastante semelhantes nas duas drogas. Women, who are at increased risk, have options now to reduce the risk of developing breast cancer. Premenopausal woman have the option of taking tamoxifen. Postmenopausal woman have the option of either tamoxifen for five years or raloxifene for lifelong use. Agora, as mulheres com risco maior, contam com opções para reduzir o risco de contrair câncer de mama. A mulher na pré-menopausa tem a opção de tomar o tamoxifeno. A mulher na pós-menopausa tem a opção de tomar o tamoxifeno durante cinco anos ou o raloxifeno por toda a vida. • Side effects comparable Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Breast Cancer Chemoprevention Options for women at increased risk of developing breast cancer: • Premenopausal – Tamoxifen • Postmenopausal – Tamoxifen – Raloxifene 6 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Chemoprevention • - This study, called the Prostate Cancer Prevention Trial, actually showed that there were fewer cases of prostate cancer in the finasteride arm. In looking at 1000 men followed over seven years, taking either finasteride or no finasteride, there were actually 15 fewer cases of prostate cancer in the finasteride arm when compared to the no finasteride arm. However, somewhat surprisingly, four more cases of high-grade cancers were seen. It was this observation that has led to some reluctance in the use of finasteride generally for men to reduce the risk of developing prostate cancer. De fato, nesse estudo, chamado "Prostate Cancer Prevention Trial" [Estudo de prevenção do câncer de próstata], foi observado que, no grupo com finasterida, houve um menor número de casos de câncer de próstata. Em 1000 homens examinados durante um acompanhamento de sete anos que tomaram finasterida ou não, houve, na realidade, 15 menos casos de câncer de próstata no grupo com finasterida quando comparado com o grupo sem finasterida. Contudo, e um tanto surpreendentemente, foram observados mais quatro casos de alto grau. Foi esta observação que gerou alguma relutância em utilizar a finasterida para reduzir o risco de câncer de próstata nos homens. Finasteride (Proscar®, Propecia®) Liver Cancer - • Tamoxifen Raloxifene Prostate Cancer - • Voltando nossa atenção para o câncer de próstata, temos um estudo que analisou o Proscar® ou finasterida para a prevenção do câncer de próstata. Breast Cancer - • Turning our attention now to prostate cancer, we ® have a study that has looked at Proscar or finasteride for the prevention of prostate cancer. Hepatitis B Vaccine Cervical Cancer – HPV Vaccine Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Estimated Benefit and Risk from Finasteride on Development of Prostate Cancer Thompson IM et al. N Engl J Med 2003 349(3):215 7 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Chemoprevention • - I want to briefly talk about hepatitis B and the hepatitis B vaccine. We know that hepatitis B and hepatitis V --- hepatitis B and hepatitis C infections are major risk factors for the development of hepatocellular or liver carcinoma. In fact, the risk is even greater if there is infection with both hepatitis B and C. Chronic infections with these account for about 40% of cases of hepatocellular or liver cancer that are seen. It has been hypothesized that vaccination against hepatitis B may reduce the incidence of liver cancer by as much as one-half. Quero falar brevemente sobre a hepatite B e a vacina contra a hepatite B. Sabemos que a hepatite B e a hepatite V... que as infecções com hepatite B e hepatite C constituem importantes fatores de risco de carcinoma hepatocelular ou hepático. Na verdade, o risco é ainda maior se houver infecção com as hepatites B e C. Infecções crônicas com estas hepatites representam cerca de 40% dos casos observados de câncer hepatocelular ou hepático. Sugeriu-se a hipótese de que a vacinação contra a hepatite B pode reduzir a incidência de câncer de fígado em até a metade. Finasteride (Proscar®, Propecia®) Liver Cancer - • Tamoxifen Raloxifene Prostate Cancer - • Voltamos nossa atenção agora para algumas vacinas que podem ser benéficas na redução do risco da pessoa contrair câncer. Breast Cancer - • Turning our attention now to some vaccines that can be beneficial in reducing individuals’ risk of developing cancer. Hepatitis B Vaccine Cervical Cancer – HPV Vaccine Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Hepatitis B • Hepatitis B and hepatitis C infections are major risk factors for hepatocellular carcinoma (HCC) • Risk is greater with coinfection with both hepatitis B and C • Chronic hepatitis B and C infection account for 0-40% of cases of HCC • Vaccination against hepatitis B may reduce risk of HCC by 50% 8 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Hepatitis B Vaccine • Part of childhood immunization series • High risk adult populations – – – – – – Have >1 sex partner in 6 months Men who have sex with other men Sex contacts of infected people IV drug users Healthcare workers Household contacts of persons with chronic HBV infection – Hemodialysis patients Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Chemoprevention • - Finalmente, gostaria de falar sobre o câncer de colo do útero e a vacina contra o HPV ou vacina contra o vírus do papiloma humano. Tamoxifen Raloxifene Finasteride (Proscar®, Propecia®) Liver Cancer - • Finally, I would like to talk about cervical cancer and HPV vaccine or human papillomavirus vaccine. Prostate Cancer - • Viemos utilizando a vacina contra a hepatite B como parte da série de imunização infantil já há vários anos. Certamente, as pessoas que receberam rotineiramente a vacina contra a hepatite B ainda estão numa idade em que é normalmente esperado que o câncer de fígado aconteça. Por isso, ainda vai demorar até começarmos a ver os efeitos da vacinação contra a hepatite B na população. No entanto, existem algumas populações adultas de alto risco que estão enumeradas aqui e que devem ser consideradas seriamente para receberem a vacina contra a hepatite B, reduzir o risco de infecções com hepatite B e, dessa forma, reduzir potencialmente o risco de contraírem câncer de fígado. Breast Cancer - • We have been using hepatitis B vaccine as part of the childhood immunization series for a number of years. Certainly, the individuals who routinely received hepatitis B vaccine are still under the age that we would normally expect to see liver cancer develop. So it will be a while before we begin to see the effects of hepatitis B vaccination on the population. There are, however, some high-risk adult populations that are listed here, and these populations should seriously be considered for hepatitis B vaccination to reduce the risk of being infected with hepatitis B and, thus, potentially reduce the risk of developing liver cancer. Hepatitis B Vaccine Cervical Cancer – HPV Vaccine 9 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice HPV Vaccine • Quadrivalent HPV vaccine (Gardasil®) – HPV 6, 11, 16 and 18 • Bivalent HPV vaccine (Cervarix®) – HPV 16 and 18 • Nearly 100% effective in protecting against precancerous lesions caused by HPV 16 and 18 – HPV 16 and 18 cause 70% of cervical cancers • Quadrivalent HPV vaccine (Gardasil®) also protects against HPV 6 and 11 – Cause over 90% of genital warts There are actually two different types of HPV vaccines that are now available on the market. ® Gardasil is a quadrivalent vaccine, meaning it has four types of HPV included in the vaccine. It has two high-risk or oncogenic cancer causing types, which is HPV 16 and 18, and two low-risk types ® HPV 6 and 11. Cervarix is a bivalent vaccine focusing only on the high-risk types, HPV 16 and 18. It has been found in studies that women who were immunized with HPV vaccine obtained nearly 100% prevention against the development of precancerous lesions caused by HPV 16 and 18. It is important to realize that HPV 16 and 18 account for about 70% of the cervical cancers that occur in ® the United States. Because Gardasil also includes HPV 6 and 11 in the vaccine, it can prevent against the diseases that those are associated with, specifically genital warts. In fact, they are the cause of over 90% of genital warts. While these are not oncogenic or cancer-causing, certainly they can be problematic, and there is the potential to reduce the incidence of these developing. De fato, existem dois tipos diferentes de vacinas contra o HPV que agora estão disponíveis no mercado. O Gardasil® é uma vacina quadrivalente, ou seja, tem quatro tipos de HPV incluídos na vacina. Tem dois tipos de alto risco ou oncogênicos, que causam câncer, que é o HPV 16 e 18, e dois tipos de baixo risco, o HPV 6 e o 11. O Cervarix® é uma vacina bivalente dirigida apenas aos tipos de alto risco, o HPV 16 e o 18. Descobriu-se em estudos que a prevenção contra o aparecimento de lesões pré-cancerosas causadas pelo HPV 16 e 18 foi de quase 100% em mulheres imunizadas com a vacina contra o HPV. É importante perceber que o HPV 16 e o 18 respondem por cerca de 70% dos cânceres de colo do útero que ocorrem nos Estados Unidos. Como o Gardasil® também inclui HPV 6 e 11 na sua composição, pode prevenir contra doenças às quais aqueles estão associados, especificamente verrugas genitais. Na verdade, eles são a causa de mais de 90% das verrugas genitais. Embora estas não sejam oncogênicas ou causadoras de câncer, certamente podem ser problemáticas, e existe a possibilidade de reduzir a sua incidência. 10 Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice HPV Vaccine • Will not protect against HPV infection by other high risk types, so screening is still needed • Vaccine does not treat HPV infection only prevents it • To be effective, the vaccine should be given prior to the initiation of sexual activity Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice CDC Recommendations: HPV Vaccination • Routine vaccination of females aged 11-12 • Catch-up vaccination of females aged 13-26 – Counseling regarding diminished benefits of vaccination after HPV exposure should be provided • HPV vaccination is not currently recommended for women aged < 9 or > 26 • New recommendation for quadrivalent HPV vaccine (Gardasil®) vaccination in males to prevent genital warts – May decrease transmission of HPV infection CDC=Centers for Disease Control and Prevention HPV vaccine will not protect against HPV infection caused by other high-risk types, so we still continue to need --- we still need to screen women with the Pap smear because certainly they can have an HPV infection from other high-risk types that would lead to cervical dysplasia or cervical cancer. The vaccine does not treat an HPV infection. In fact, there is no treatment currently for HPV infections. It only prevents the infection from occurring. For that reason, to be most effective, the vaccine should be given prior to the initiation of sexual activity, as HPV is largely transmitted through sexual activity. A vacina contra o HPV não protege contra a infecção por HPV causada por outros tipos de alto risco, por isso ainda precisamos... fazer o rastreamento de mulheres com o exame de Papanicolaou, porque certamente elas podem ter uma infecção por HPV de outros tipos de alto risco que resultaria em displasia cervical ou câncer cervical. A vacina não trata a infecção pelo HPV. Na verdade, não existe no momento tratamento para infecções pelo HPV. Ela só impede que a infecção ocorra. Por essa razão, para ser mais eficaz, a vacina deve ser administrada antes do início da atividade sexual, pois o HPV é transmitido sobretudo por meio da atividade sexual. The current Centers for Disease Control recommendations for HPV vaccination are that females aged 11 to 12 should receive routine vaccination with a series of three vaccinations over a six-month interval. Females aged 13 through 26 may obtain vaccination as a catch-up mechanism, but they should also be counseled that, if they have become sexually active, they may have already been infected with one of the HPV types in the vaccine, and would not, thus, obtain protection against that particular HPV type. For that reason, they may have diminished benefits from the vaccination. HPV vaccination is not currently recommended for women under the age of 9 or over the age of 26, although studies are currently ongoing. Recently, there have been some new ® recommendations for Gardasil vaccination in males to prevent the development and transmission of ® genital warts. Certainly, since Gardasil vaccination would also prevent HPV infection with 16 and 18 in the males, it may help to decrease the transmission As recomendações atuais dos Centros para o Controle de Doenças para a vacinação contra o HPV indicam que meninas de 11 e 12 anos de idade devem receber vacinação de rotina com uma série de três doses da vacina em um intervalo de seis meses. Pessoas do sexo feminino com idades de 13 a 26 anos devem obter a vacinação como um mecanismo de recuperação, mas elas também devem ser informadas de que se já forem sexualmente ativas, poderiam ter sido infectadas com um dos tipos de HPV presentes na vacina, e, por conseguinte, não obteriam proteção contra esse tipo específico de HPV. Por essa razão, talvez não recebam todos os benefícios da vacinação. Atualmente, a vacinação contra o HPV não é recomendada para crianças menores de 9 anos ou para mulheres maiores de 26 anos, embora os estudos ainda estejam em andamento. Recentemente, saíram novas recomendações para a vacinação com Gardasil® em homens para prevenir o desenvolvimento e a transmissão de 11 of these two HPV types to their sexual partners, thus potentially reducing the risk further for the population. Cancer Prevention: Principles and Clinical Practice Conclusions • Many primary prevention strategies are available to reduce the risk of developing cancer to include lifestyle modifications such as diet, exercise and avoidance of smoking and excessive sun exposure • For those at increased risk for the disease, prophylactic surgery and chemoprevention may be beneficial as well In conclusion, there are many primary prevention strategies that are available to reduce a person’s risk of developing cancer. These include lifestyle modifications, that you heard Sally talk about, such as diet and exercise, avoidance of smoking, or smoking cessation if you already smoke, and excessive sun exposure. Also for those who are at increased risk of the disease, we have other options, such as prophylactic surgical interventions and chemoprevention. I hope that you have enjoyed this lecture and we welcome your feedback. Thank you. verrugas genitais. Certamente, uma vez que a vacinação com Gardasil® também serve para prevenir a infecção pelo HPV em jovens do sexo masculino com 16 e 18 anos de idade, pode ajudar a diminuir a transmissão desses dois tipos de HPV aos parceiros sexuais, reduzindo ainda mais o risco para a população. Em conclusão, existem muitas estratégias de prevenção primária disponíveis para reduzir o risco de uma pessoa contrair câncer. Elas incluem mudanças no estilo de vida, de que vocês ouviram a Sally falar a respeito, como dieta e exercício físico, evitar fumar ou parar de fumar se a pessoa já fuma, e a exposição excessiva ao sol. Também para aqueles com maior risco para a doença temos outras opções, como as intervenções cirúrgicas profiláticas e a quimioprevenção. Espero que tenham gostado desta palestra e agradeceríamos os seus comentários. Obrigada. 12