Mecanismo de ação
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Universidade Estadual de Feira de Santana Departamento de Saúde Desordens Pisiquiátricas Manoelito Coelho dos Santos Junior Feira de Santana Conceitos Básicos • Sedativo: efeito calmante • Ansiolíticos: reduz ansiedade, estado patológico • Hipnótico: sonolência ou estimulação do inicio e manutenção do sono Conceitos Básicos Fonte: FELLI, 2008 Conceitos Básicos Fonte: FELLI, 2008 Conceitos Básicos Fonte: FELLI, 2008 Conceitos Básicos • Tipos de insônia: ◦ Transitória: Uma noite em algumas semanas, aparece e desaparece. Medidas não farmacológicas como tratamento. ◦ Crônica: • Curta duração (<3 semanas) à problemas emocionais. Tratamento não farmacológico • Longa duração (>3 semanas) à patologia psiquiatra. Tratamento farmacológico (curta duração) Depressão no SNC Sedação: Sonolência, relaxamento muscular, red. da ansiedade Hipnose: Semelhante ao sono Anestesia geral: Perda da consciência, red. dos reflexos, perda da sensibilidade a dor, ausência de reações a estímulos externos Coma: Semelhante a situação anterior, funções vitais não são mantidas Depressão no SNC •Relação dose-resposta Efeito no SNC Coma Anestesia Hipnose Sedação Dose Depressão Diagnóstico Clínico: humor deprimido, perda ou ganho de peso, aumento ou diminuição do apetite, insônia ou sonolência, fadiga, diminuição da concentração, sentido excessivo de culpa, medo de morte. Cerca de 5 a 6 % da população sofrem de depressão 10% apresentarão depressão durante sua vida •Classificação: Reacional: resposta a estímulos reais Endógena: distúrbio bioquímico Afetiva bipolar: Mania Depressão Causas: •Alterações químicas no cérebro: •Hipóteses monoaminérgicas •Hipótese sobre alterações dos receptores Depressão Hipótese monoaminérgica Depressão Hipótese monoaminérgica Neurotransmissor Região pré-sináptica Região pós-sináptica Alteração dos Receptores Região présináptica Neurotransmissor Região pós-sináptica Alteração dos Receptores Fármacos Utilizados • • • • • • • • • • Barbitúricos Benzodiazepínicos Zolpidem Zopiclone Hidrato de cloral Paraldeído Buspirona Anti-depressivos Betabloqueadores Outras alternativas Benzodiazepínicos • Ações farmacológicas: • Ansiolítica • Hipnótica • Anticonvulsivante • Relaxante muscular • Amnésia Benzodiazepínicos • Vantagens dos Benzodiazepínicos • Boa margem de segurança • Menor potencial de dependência psíquica e fisiológica • Não produzem indução enzimática Benzodiazepínicos Mecanismo de ação • Hipnótico-sedativo: depressão da atividade elétrica na formação reticular • Ansiolítico: depressão do sistema límbico • Anticonvulsivante/relaxante muscular: depressão da ativação da amígdala e hipocampo Benzodiazepínicos Mecanismo de ação • Alvo molecular: Receptor GABA • Tipos de receptores GABA: GABAA, GABAB e GABAC • Estrutura do GABAA Benzodiazepínicos Mecanismo de ação Benzodiazepínicos Mecanismo de ação • Estrutura do GABAA GABA Receptor GABA Canal de Cl- Benzodiazepínicos • Evento celular Mecanismo de ação GABA Receptor GABA Canal de Cl- Benzodiazepínicos • Ligantes dos receptores Benzodiazepínicos • Agonistas • Agonistas inversos: β-carbolina • Antagonistas: flumazenil Benzodiazepínicos •Intimamente ligada as propriedades físico-químicas •Boa absorção oral • Absorção IM irregular • Boa ligação a proteínas plasmáticas (85-90%) • Biotransformação •Metabólitos •Indução/inibição enzimática • Excreção renal Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos Reações Adversas • Descordenação motora •Diminuição da velocidade de raciocínio •Aumento do peso corpóreo •Não apresentam efetos cardiovasculares e pulmonares Benzodiazepínicos • Usos terapêuticos Fármaco Clordiazepóxido* Alprazolam* Clonazepam Diazepam* Usos Ansiolítico, tratamento do alcoolismo Ansiolítico, agarofobia Distúrbios convulsivos, tratamento de manias Ansiedade, epilepsia, relaxamento muscular Flurazepam* Insônia Midazolam Pré-anestesia Oxazepam Ansiedade Lorazepam Ansiedade Barbitúricos • Classificação: ◦ Ação ultra-rápida e ultracurta: anestesia geral - Tiopental ◦ Ação rápida e curta: hipnose rápida - Pentobarbital ◦ Ação intermediária: insônia crônica - Amobarbital ◦ Ação prolongada: antiepilépticos e anticonvulsivantes - Fenobarbital Barbitúricos • Mecanismo de ação: • Aumentam a duração da abertura do canal de cloreto • Ação diferenciado dos benzodiazepínicos • Ação periférica Barbitúricos • Usos terapêuticos Fármaco Amobarbital Pentobarbital Fenobarbital Usos Insônia, sedação, anticonvulsivante Insônia, sedação, anticonvulsivante Distrubios convulsivos, epilepsia, sedação Indução/manutenção de Tiopental anestesia, sedação, anticonvulsivante Conceitos Básicos Buspirona • Ansiolítico • Sem propriedades hipnóticas, anticonvulsivantes e miorelaxantes • Mecanismo de ação: 5HT1A e D2 • Efeito máximo: dias ou semanas • Pacientes tratados não apresentam ansiedade de rebote nem abstinência Buspirona • Boa absorção oral com baixa biodisponibilidade • Disfunção hepática diminui a depuração do fármaco • Atenção as interações a nível de biotransformação • Baixo comprometimento psicomotor • Não ocorre efeito aditivo com outros depressores • Bem tolerado por pacientes idosos Zolpidem • Se liga ao receptor benzodiazepínico • Rápido inicio de ação e duração longa • Insônia de rebote em doses altas • Bem tolerado por pacientes idosos • Menor tolerância e dependência • Pouco efeito miorrelaxante e anticonvulsivante Zolpiclone • Possui atividade anticonvulsivante, relaxante muscular e ansiolitica • Usado mais como hipnótico • Liga-se ao receptor benzodiazepínico • Bem tolerado por pacientes idosos Paraldeído • Utilização em ambiente hospitalar • Alcoolismo e estados convulsivos Hidrato de cloral • Para pacientes não tolerantes a barbitúricos • Mecanismo de ação: tricloroetanol • Sedação em crianças submetidas a procedimentos de diagnósticos, dentários Antidepressivos Tricíclicos Mecanismo de ação ·Inibem a recaptação de aminas biogênicas ·Dessensibilização Antidepressivos Tricíclicos Efeitos colaterais •Mania em pacientes com transtorno bipolar •Sonolência •Confusão mental •Insônia e agitação •Tremores •SNA §Boca seca §Dilatação da pupila §Visão turva •Hipotensão postural •Taquicardia Inibidores da MAO Classificação •Irreversíveis: •Iproniazida •Isocarboxazida •Clorgilina •Selegilina •Reversíveis: •Moclobemida Inibidores da MAO Mecanismo de ação •Inibição da MAO •Acumulo de NA, 5-HT e DA •Dessensibilização Inibidores da MAO Farmacocinética •Boa absorção oral •Relação concentração plasmática X Atividade enzimática Inibidores da MAO Efeitos colaterais •Insônia •Agitação •Boca seca •Retenção urinária •Efeito Queijo à tiramina Inibidor Seletivo da Recaptação da Serotonina (ISRS) Fluoxetina, Sertralina, Escitalopram, Paroxetina •Ansiedade ligada a depressão •Mecanismo de ação: bloqueio na recaptação de serotonina Ativa receptores 5-HT1A Inibidor Seletivo da Recaptação da Serotonina (ISRS) Fluoxetina, Sertralina, Escitalopram, Paroxetina •Alertar ao paciente quanto a efeitos secundários •Reações no TGI (náuseas, vômitos, sexuais): 5-HT3 •Inquietude e agitação: 5-HT2C •Pode causar síndrome serotoninérgica: confusão mental, excitação, tremores, incoordenação motora Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN) Fármaco: Venlafaxina Mecanismo de ação: Inibe a recaptação de 5-HT e NA Dessensibilização Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSN) Fármacocinética: Boa absorção oral Pequena ligação a proteínas plasmáticas Baixa ação no Citocromo P450 Beta-bloqueadores Propranolol, metoprolol •Combater efeitos autonômicos: nervosismo, tremor muscular associados a fobias sociais Sem eficácia no tratamento da ansiedade generalizada Anti-histamínico Hidroxizina •Doses indutoras da sedação •Usos: pacientes predispostos a dependência, alcoólicos, não responsivos a benzodiazepínicos •Falta de estudos: limitar a 5 semanas de tratamento Outras Alternativas •Clonidina: limitada por seus efeitos adversos •Anticonvulsivantes (carbamazepina, ácido valpróico) •Fitoterápicos: Kava-Kava, Valeriana, Drogas de escolha pra o tratamento da ansiedade Drogas de escolha pra o tratamento da ansiedade generalizada Drogas de escolha pra o transtorno do pânico Farmacoterapia do Transtorno da Ansiedade Generalizada (GAD) Farmacoterapia do Pânico
