farmacodinâmica
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FARMACODINÂMICA Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle Mecanismos de Ação das drogas Princí Princípio bá básico A droga deve se ligar a um constituinte celular (proteí (proteína - alvo) para produzir uma resposta farmacoló farmacológica. Proteí Proteínas alvos para ligaç ligação da droga 4 tipos participam como alvo primá primário para ligaç ligação com a droga: • Enzimas • Molé Moléculas transportadoras • Canais iônicos • Receptores Receptores • Componente da cé célula (ou organismo) que interage com a droga e inicia a cadeia de eventos bioquí bioquímicos que conduzem aos efeitos observados dessa droga. • Determinam as relaç relações quantitativas entre concentraç concentração (ou dose) da droga e os efeitos farmacoló farmacológicos. • Responsá Responsáveis pela seletividade das aç ações da droga. • Mediadores das aç ações dos antagonistas farmacoló farmacológicos. 1 Receptores Mecanismos de Ação das drogas • A potência (resposta) da droga depende de dois parâmetros: a afinidade da droga por seus receptores (isto é, tendência a ligarligar-se aos receptores) e da eficá eficácia (isto é capacidade, uma vez ligada, de iniciar alteraç alterações que levam a efeitos). • Quanto maior a a afinidade da droga pelo receptor, menor a concentraç concentração em que produz determinado nível de ocupaç ocupação. ão. • Os mesmos princí princípios são aplicados quando duas ou mais drogas competem pelos receptores: receptores: cada uma possui o efeito de reduzir a afinidade aparente para a outras Mecanismos de Ação das drogas • Para antagonistas a eficá eficácia é zero • Agonistas totais possuem elevada eficá eficácia • Agonistas parciais possuem eficá eficácia intermediá intermediária Afinidade Eficá Eficácia Agonista total +++ +++ Agonista parcial +++ + Antagonista +++ - 2 Tipos de antagonismo • Antagonismo farmacoló farmacológico 9 Antagonismo competitivo Reversivel Não reversí reversível 9 Antagonismo não competitivo • Antagonismo fisioló fisiológico • Antagonismo quí químico Antagonismo Farmacoló Farmacológico Envolve ligaç ligação com receptor ou em eventos posteriores que induzem resposta fisioló fisiológica. Pode ser Competitivo ou não competitivo. competitivo. • Competitivo: sítio receptor . Competitivo: Duas drogas competem pelo mesmo sí Pode ser reversí irreversível. vel. reversível ou irreversí Antagonismo fisioló fisiológico • Interaç Interação entre duas drogas cujas aç ações opostas tendem a anularanularse, por atuarem sobre cé células ou sistemas fisioló fisiológicos separados. Ex. noradrenalina (vasoconstritor) histamina (vasodilatador). Reversí Reversível: o agonista consegue deslocar o antagonista. Irreversí Irreversível: o agonista não consegue deslocar o antagonista. Antagonismo quí químico • Não competitivo: competitivo: a droga bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a produç produção de uma resposta pelo agonista. agonista. Portanto ligaliga-se a um sí sítio diferente do domí domínio de ligaç ligação do agonista. agonista. • Duas drogas ligamligam-se entre si ficando inativas. Ex: mercú mercúrio com dimercaprol (indicado no tratamento de intoxicaç intoxicações por arsênico, ouro e mercú mercúrio). 3 Tipos de receptores • Receptor nicotí nicotínico Receptor nicotí nicotínico Os receptores nicotí nicotínicos são divididos em duas classes: musculares e neuronais • Receptor acoplado a proteí proteína G • Musculares: junção neuromuscular esquelé esquelética; Musculares: são encontrados na junç • Receptores que regulam a transcriç transcrição de DNA • Receptores ligados a tirosina quinase • Neuronais: Neuronais: são encontrados em gânglios autônomos, assim como no SNC, alé além da terminaç terminação nervosa sensorial. Receptor nicotí nicotínico 9 Os receptores nicotí nicotínicos, tanto os musculares como os neuronais, Receptor nicotí nicotínico • Esses receptores participam principalmente na transmissão siná sináptica rá rápida. são canais iônicos regulados por ligantes como a acetilcolina (ach) ach) e a • Quando o agonista liga ao receptor ele se abre e há há a passagem de nicotina. nicotina. íons para o receptor nicotí cálcio (Ca+) e nicotínico → entra só sódio (Na+) e cá 9 Dependendo de sua localizaç localização, estes receptores se diferem sai potá potássio (K+), despolarizando a membrana e gerando o potencial farmacologicamente. de aç ação. 9 O receptor muscular é uma estrutura pentamé pentamérica constituí constituído por 4 subunidades distintas (α, (α, β, γ e δ). Sendo 2 subunidades α1, α2, β1, β2 4 Receptor nicotí nicotínico Receptor GABA (á (ácido gamagama-aminobutirico) aminobutirico • Os receptores produzem suas aç ações inibitó inibitórias aumentando a permeabilidade da membrana celular a íons cloro (cl-) principalmente o que leva o potencial transmembrana à hiperpolarizaç hiperpolarização, ão, com conseqü conseqüente diminuiç diminuição da probabilidade de desencadeamento do potencial de aç ação. Fármacos GABA • Etomidado • Benzodiazepí Benzodiazepínicos – diazepam, diazepam, midazolan • Barbitú Barbitúricos - tiopental 5
