farmacodinâmica

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FARMACODINÂMICA
Prof. Carlos Cezar I. S. Ovalle
Mecanismos de Ação das drogas
Princí
Princípio bá
básico
A droga deve se ligar a um constituinte celular (proteí
(proteína - alvo) para
produzir uma resposta farmacoló
farmacológica.
Proteí
Proteínas alvos para ligaç
ligação da droga
4 tipos participam como alvo primá
primário para ligaç
ligação com a droga:
• Enzimas
• Molé
Moléculas transportadoras
• Canais iônicos
• Receptores
Receptores
• Componente da cé
célula (ou organismo) que interage com a droga e
inicia a cadeia de eventos bioquí
bioquímicos que conduzem aos efeitos
observados dessa droga.
• Determinam as relaç
relações quantitativas entre concentraç
concentração (ou
dose) da droga e os efeitos farmacoló
farmacológicos.
• Responsá
Responsáveis pela seletividade das aç
ações da droga.
• Mediadores das aç
ações dos antagonistas farmacoló
farmacológicos.
1
Receptores
Mecanismos de Ação das drogas
• A potência (resposta) da droga depende de dois parâmetros: a
afinidade da droga por seus receptores (isto é, tendência a ligarligar-se aos
receptores) e da eficá
eficácia (isto é capacidade, uma vez ligada, de iniciar
alteraç
alterações que levam a efeitos).
• Quanto maior a a afinidade da droga pelo receptor, menor a
concentraç
concentração em que produz determinado nível de ocupaç
ocupação.
ão.
• Os mesmos princí
princípios são aplicados quando duas ou mais drogas
competem pelos receptores:
receptores: cada uma possui o efeito de reduzir a
afinidade aparente para a outras
Mecanismos de Ação das drogas
• Para antagonistas a eficá
eficácia é zero
• Agonistas totais possuem elevada eficá
eficácia
• Agonistas parciais possuem eficá
eficácia intermediá
intermediária
Afinidade
Eficá
Eficácia
Agonista total
+++
+++
Agonista parcial
+++
+
Antagonista
+++
-
2
Tipos de antagonismo
• Antagonismo farmacoló
farmacológico
9 Antagonismo competitivo
™ Reversivel
™ Não reversí
reversível
9 Antagonismo não competitivo
• Antagonismo fisioló
fisiológico
• Antagonismo quí
químico
Antagonismo Farmacoló
Farmacológico
Envolve ligaç
ligação com receptor ou em eventos posteriores que
induzem resposta fisioló
fisiológica. Pode ser Competitivo ou não
competitivo.
competitivo.
• Competitivo:
sítio receptor .
Competitivo: Duas drogas competem pelo mesmo sí
Pode ser reversí
irreversível.
vel.
reversível ou irreversí
Antagonismo fisioló
fisiológico
• Interaç
Interação entre duas drogas cujas aç
ações opostas tendem a anularanularse, por atuarem sobre cé
células ou sistemas fisioló
fisiológicos separados.
Ex. noradrenalina (vasoconstritor) histamina (vasodilatador).
Reversí
Reversível: o agonista consegue deslocar o antagonista.
Irreversí
Irreversível: o agonista não consegue deslocar o antagonista.
Antagonismo quí
químico
• Não competitivo:
competitivo: a droga bloqueia em algum ponto a cadeia de
eventos que induz a produç
produção de uma resposta pelo agonista.
agonista.
Portanto ligaliga-se a um sí
sítio diferente do domí
domínio de ligaç
ligação do
agonista.
agonista.
• Duas drogas ligamligam-se entre si ficando inativas.
Ex: mercú
mercúrio com dimercaprol (indicado no tratamento de
intoxicaç
intoxicações por arsênico, ouro e mercú
mercúrio).
3
Tipos de receptores
• Receptor nicotí
nicotínico
Receptor nicotí
nicotínico
Os receptores nicotí
nicotínicos são divididos em duas classes: musculares e
neuronais
• Receptor acoplado a proteí
proteína G
• Musculares:
junção neuromuscular esquelé
esquelética;
Musculares: são encontrados na junç
• Receptores que regulam a transcriç
transcrição de DNA
• Receptores ligados a tirosina quinase
• Neuronais:
Neuronais: são encontrados em gânglios autônomos, assim como no
SNC, alé
além da terminaç
terminação nervosa sensorial.
Receptor nicotí
nicotínico
9 Os receptores nicotí
nicotínicos, tanto os musculares como os neuronais,
Receptor nicotí
nicotínico
• Esses receptores participam principalmente na transmissão
siná
sináptica rá
rápida.
são canais iônicos regulados por ligantes como a acetilcolina (ach)
ach) e a
• Quando o agonista liga ao receptor ele se abre e há
há a passagem de
nicotina.
nicotina.
íons para o receptor nicotí
cálcio (Ca+) e
nicotínico → entra só
sódio (Na+) e cá
9 Dependendo de sua localizaç
localização, estes receptores se diferem
sai potá
potássio (K+), despolarizando a membrana e gerando o potencial
farmacologicamente.
de aç
ação.
9 O receptor muscular é uma estrutura pentamé
pentamérica constituí
constituído por 4
subunidades distintas (α,
(α, β, γ e δ). Sendo 2 subunidades α1, α2, β1, β2
4
Receptor nicotí
nicotínico
Receptor GABA (á
(ácido gamagama-aminobutirico)
aminobutirico
• Os receptores produzem suas aç
ações inibitó
inibitórias aumentando a
permeabilidade da membrana celular a íons cloro (cl-) principalmente o
que leva o potencial transmembrana à hiperpolarizaç
hiperpolarização,
ão, com
conseqü
conseqüente diminuiç
diminuição da probabilidade de desencadeamento do
potencial de aç
ação.
Fármacos GABA
• Etomidado
• Benzodiazepí
Benzodiazepínicos – diazepam,
diazepam, midazolan
• Barbitú
Barbitúricos - tiopental
5
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