farmacodinâmica

FARMACOLOGIA
Farmacodinâmica
FARMACOCINÉTICA
O que o organismo faz sobre a droga.
FARMACODINÂMICA
O que a droga faz no organismo.
RELAÇÕES ENTRE FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
DROGA
FARMACOCINÉTICA
•Vias de administração
•Absorção
•Distribuição
•Biotransformação
•Eliminação
ORGANISMO
FARMACODINÂMICA
•Local de ação
•Mecanismo de ação
•Efeitos
Concentração no local ALVO
FARMACODINÂMICA
“é o que a droga faz no organismo”
....modos pelos quais as substâncias afetam o
corpo, após serem deglutidos, injetados ou
absorvidos através da pele, quase todos os
medicamentos entram na corrente sanguínea
e circulam pelo corpo, interagindo em
diversos locais-alvos ou locais de ação.
FARMACODINÂMICA
Alvo primário para ligação com a droga:
ALVO PARA AÇÃO DOS MEDICAMENTOS
o Enzimas
o Receptores
RESPOSTA FARMACOLOGICA
FARMACODINÂMICA:
CONCEITOS IMPORTANTES
•
Afinidade: atração mútua ou a força da ligação entre uma droga e seu
alvo, seja um receptor ou enzima.
RECEPTOR: Drogas adrenérgicas: α1 :Nafazolina: vasoconstritor
das arteríolas dilatadas no interior da mucosa nasal diminuindo o
fluxo sanguíneo na área edematosa.
ENZIMA: Dissulfiram: inibe a enzima aldeído desidrogenase
promovendo o acumulo do metabólito intermediário acetaldeido.
• Atividade intrínseca: é uma medida da capacidade da droga em
produzir um efeito farmacológico quando ligada ao seu receptor.
Drogas AGONISTAS X Drogas ANTAGONISTAS
FARMACODINÂMICA:
CONCEITOS IMPORTANTES
• Potência: quantidade de medicamento (miligramas)
necessária para produzir um efeito, como o alívio da
dor ou a redução da pressão sangüínea. Ex.: 5 mg da
droga B alivia a dor com a mesma eficiência que 10
mg da droga. QUEM TEM MAIOR POTÊNCIA
TERAPEUTICA?
• Eficácia: resposta terapêutica máxima que um
medicamento pode produzir. Ex.: a furosemida
elimina muito mais sal e água por meio da urina, que
a hidroclorotiazida.
FARMACODINÂMICA:
CONCEITOS IMPORTANTES
Tolerância: resposta a administração repetida ou
prolongada de alguns medicamentos usados por
tempo prolongado: resposta diminuída.
Porque ocorre? Diminuição do metabolismos da droga
e diminui o n° de receptores ou a afinidade pelo
medicamento.
Ex.: Rivotril: depois de 2 meses o paciente deve ser
monitorado rigorosamente.
Resistência: descreve a situação em que uma pessoa
não mais responde satisfatoriamente a um
medicamento. Ex.: Antibióticos
Ex.: Ibuprofeno: inibe a COX 1 e 2
Antiinflamatórios em geral.
FARMACODINÂMICA: ENZIMA
Agem como catalisadores para quase todas as reações que ocorrem
em todos os organismos vivos.
Já se relatou a existência de mais de 3000 enzimas em uma única
célula
Elas são encontradas embebidas nas paredes celulares e na
membranas, assim como nos vários líquidos biológicos dos
organismos vivos.
O(s) reagente(s) cuja reação é catalisada por uma enzima
é(são) conhecido(s) como o(s) SUBSTRATO(S)
ENZIMAS
SÍTIOS ATIVOS E AÇÃO CATALÍTICA
E+S
complexoE - S
ComplexoE -P
E+P
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
DIRECIONADAS PARA ENZIMAS
• Drogas Indutoras: drogas fornecem íons
que vão ativar sistemas enzimáticos.
Ex.: Ativação da Beta-lactamase pela
penicilina.
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
DIRECIONADAS PARA ENZIMAS
• Drogas inibidoras:
Inibem a ação enzimática
Ex. Dissulfiram------------ Aldeido desidrogenase
Captopril---------------ECA
Iboprofeno-------------COX 1 e 2
INIBIDORES ENZIMÁTICOS
ENZIMAS
Os inibidores podem ser reversíveis e irreversíveis
REVERSÍVEIS
não competitivos
competitivos
E+S+I
P
E-S
E+P
E-S
S
I
E-I
E
S
I
I-E-S
I-E
Sítio alostérico
IRREVERSÍVEIS:
persiste ate que o corpo produza mais enzima.
Ex.: Omeprazol, uma droga que inibe uma enzima envolvida na
secreção do ácido gástrico.
afetam principalmente um órgão ou sistema isolado.
SELETIVIDADE DA AÇÃO DOS FARMACOS:
configuração que se encaixa perfeitamente ao receptor
FARMACODINÂMICA: PRINCIPIO
BÁSICO
D + PROTEINA ALVO
RESPOSTA FARMACOLOGICA
FARMACODNIAMICA:RECEPTORES
• Exemplos:
o Dopamina: Revivan: atua diretamente nos receptores α e
β: estimulante cardíaca: tratamento de hipotensão e
choque.
o Cloridrato de verapramil: Dilacoron: bloqueadores de
canais iônicos: bloqueiam os canais de Ca++: diminui o
fluxo de Ca++ para o interior das celulas da musculatura
lisa cardíaca: diminui a freqüência cardíaca.
o Salbutamol: Aerolin: atua diretamente no receptor β1:
broncodilatador utilizado no tratamento do broncoespasmo
associado a asma.
FARMACODNIAMICA:RECEPTORES
São áreas específicas de uma proteína ou glicoproteína que são
encontradas ou embebidas nas membranas celulares ou no núcleo das
células vivas
Qualquer agente químico endógeno ou exógeno que se liga a um
receptor é conhecido como LIGANTE
A região de um receptor a qual o ligante se liga é chamada de
DOMÍNIO DE LIGAÇÃO.
Maioria das células possui muitos receptores de superfície.
FARMACODNIAMICA:RECEPTORES
configuração específica
RECEPTORES E MENSAGEIROS
MECANISMO GERAL DE OPERAÇÃO
Agonista x Antogonista
(primeiro mensageiro)
RECEPTORES DAS DROGAS
• Agonista:
o Drogas que geralmente possuem estrutura semelhante a
substância endógena e desencadeia a mesma resposta
que este. Aumentando ou diminuindo a resposta celular.
Ex.: Albuterol: brocondilatadores: liga-se a receptores
no trato respiratório(adrenérgicos), fazendo com que as
células dos músculos lisos relaxem causando dilatação
das vias respiratórias.
RECEPTORES DAS DROGAS
• Antagonistas
– Inibem ou bloqueiam respostas causadas pelos agonistas. Bloqueia
o acesso ou a ligação dos agonistas a seus receptores.
– Ex.: Antídoto rotineiramente utilizado para neutralizar o efeito
anticoagulante da heparina é o sulfato de protamina:
CONTROLA O SAGRAMENTO.
• Antagonista Competitivo
– Compete com um agonista pelos receptores.
– Altas doses de um agonista podem geralmente sobrepor-se ao
antagonista.
– Ex.: Atropina: Bloqueia a acetilcolina em receptores presentes em
músculos lisos. Realizam ações contrarias as colinergicas.
Dilatação de pupilas.
RECEPTORES DAS DROGAS
• Antagonista Não Competitivo
– Liga-se a um local diferente do domínio de
ligação do agonista.
– Induz uma mudança de conformação no
receptor, de modo que o agonista não
“reconhece” mais o seu local de ligação.
– Altas doses do agonista não se sobrepõem ao
antagonista nesta situação.
A NATUREZA ESPECÍFICA DA
AÇÃO NOS RECEPTORES
Sítios Ativos x Substrato