Investigação do alelo nulo do gene Glutationa S

FARMACOGENÉTICA DAS FLUOROPIRIMIDINAS (GENES TYMS E MTHFR) E PLATINAS
(GENE TPMT) NO TRATAMENTO ONCOLÓGICO PERSONALIZADO EM PACIENTES DA
REGIÃO NORTE DO BRASIL.
João
Augusto
Nunes
DE
CARVALHO
JUNIOR
[email protected]
Curso de Ciências Biológicas, Instituto de ciências Biológicas.
(Bolsista
PIBIC/CNPq-AF)
–
Prof. Dr. Ney Pereira Carneiro DOS SANTOS (orientador) – [email protected]
Curso de Ciências Biológicas, Instituto de ciências Biológicas.
As Fluoropirimidinas e Cisplatinas são agentes quimioterápicos amplamente utilizados para o
tratamento de várias neoplasias malignas. Contudo, as suas utilidades clínicas estão limitadas
devido ao surgimento de efeitos adversos ao tratamento com estes fármacos. Nesse contexto, a
farmacogenética oncológica procura investigar a constituição genética e suas variações individuais
como importantes fatores na resposta e tolerância a fármacos. O objetivo do trabalho foi investigar
a relação de polimorfismos nos genes MTHFR, TYMS e TPMT na ocorrência de toxicidades geral,
toxicidade grave (3 e 4) e resposta clínica em pacientes oncológicos tratados com fármacos a
base de 5-FU e/ou Cisplatina. Foram investigados 216 pacientes com diferentes tipos de
neoplasias em tratamento em hospitais de referência oncológica do estado do Pará. O DNA foi
extraído pelo kit de extração “Biopur Kit de Extração Mini Spin Plus”. A genotipagem dos
polimorfismos dos gene MTHFR e TYMS utilizou a plataforma QuantStudio™–TaqMan®
OpenArray™. A genotipagem dos polimorfismos do gene TPMT estavam previstas para ser
realizado por sequenciamento direto do DNA, utilizando o sequenciador ABI PRISM 3130. As
análises estatísticas foram realizadas empregando o software SPSS v.20.0. O resultado mostrou
que a toxicidade mais frequente foi a diarréia (58,3%), enquanto que a toxicidade menos frequente
foi síndrome mão-pé (2,3%). Dos pacientes investigados, 68,1% não apresentaram resposta
clínica ao tratamento. A ocorrência das toxicidades gerais, grave e resposta clínica não estava
relacionada com a presença dos polimorfismos no gene MTHFR e TYMS. Em relação às análises
dos polimorfismos do gene TPMT não foi possivel realizar a genotipagem prevista de todos os
pacientes investigados, devido a problemas técnicos laboratoriais para sequenciamento direto do
DNA. No presente trabalho nenhum dos polimorfismos investigados foram estatisticamente
associados para a ocorrência de toxicidade geral, toxicidade grave e resposta clínica em pacientes
oncológicos, estudos mais amplos devem ser realizados para confirmar esse resultado.
Palavras – chave: Fluoropirimidinas, Cisplatinas, Farmacogenética.
Título do projeto do orientador: FARMACOGENÔMICA DAS FLUOROPIRIMIDINAS E
PLATINAS NO TRATAMENTO ONCOLÓGICO PERSONALIZADO
Classificação do trabalho na Tabela de Áreas do Conhecimento no CNPq.
Grande-área: Ciências Biológicas
Área: Genética
Sub-área: Genética Humana e Médica