análise polimórfica de genes serotoninérgicos em controles e em

ANÁLISE POLIMÓRFICA DE GENES SEROTONINÉRGICOS EM CONTROLES E
EM PORTADORES DE TRANSTORNO GLOBAL DO DESENVOLVIMENTO (TGD)
E POSSÍVEL ASSOCIAÇÃO A MAIOR SUSCEPTIBILIDADE PARA
COMPORTAMENTOS ESTEREOTIPADOS
COPRERSKI, Bruno1; GARCIA, Aline Helen Corrêa2; TAVARES, Clayton Robiatti2; COSTA,
Ana Paula Pimentel2; BRUNONI, Decio1, 2
(1) Centro de Genética Médica, Universidade Federal de São Paulo; (2) Centro de Ciências Biológicas e da Saúde,
Universidade Presbiteriana Mackenzie.
RESUMO
Introdução: O autismo é uma síndrome heterogênea definida pelo comprometimento em três
grandes áreas (interação social, linguagem e comunicação) e pela presença de padrões
repetitivos e estereotipados de comportamento e interesses. Investigação genético-clínica
intensa e sistematizada define até 30% de causas. Os casos idiopáticos mostram herdabilidade
de 90% e são explicados por mecanismo multifatorial com interação epistática.
Hiperserotonemia em 30% dos pacientes e melhora de sintomas com drogas inibidoras da
recaptação da serotonina colocam este sistema como possivelmente envolvido. Nesta linha têm
sido investigados os genes do transportador (SLC6A4, localizado em 17q11.2) e do receptor 2A
da serotonina (5HT2A, localizado em 13q12-q21). Objetivo: Verificar freqüências alélicas e a
hipótese de associação preferencial de quatro polimorfismos da serotonina em portadores de
TGD e em controles. Material e Métodos: Três polimorfismos do gene SLC6A4 foram
estudados: O polimorfismo de deleção/inserção de 44 bp na região do promotor, conhecida
como 5-HTTLPR, o polimorfismo de número variável de 17 pb de repetições em tandem
(VNTR) no íntron 2 e um polimorfismo de base única (SNP) na região 3' não traduzida (UTR)
do gene 5-HTT. Para o gene 5HT2A foi estudado o SNP T102C. O DNA foi extraído e
genotipado para cada polimorfismo. Foram analisados 44 portadores de TGD para os quatro
polimorfismos e 206 controles. Os casos foram analisados pelos instrumentos ASQ e ABC
quanto à maior susceptibilidade para comportamentos repetitivos e estereotipados. Resultados e
Conclusão: Não houve evidência estatística significativa para a distribuição dos genótipos,
tanto nos casos quanto nos controles. Quanto ao número de estereotipias, tanto no ASQ quanto
no ABC não houve diferença significativa na distribuição do genótipo. A amostra encontra-se
em equilíbrio de Hardy-Weinberg. Estudos futuros com ampliação da amostra e melhor
definição de algum endofenótipo serão necessários para demonstrar a possível implicação
desses polimorfismos na etiologia do Autismo.
Palavras-chave: Autismo. Transportador da serotonina (5-HT). Variantes polimórficas. Diversidade
genética