Nome do exame: Alfa-iduronidase, deficincia, ensaio

Nome do exame: Alfa-iduronidase, deficiência, ensaio enzimático
Código:
• AID
Sinonímias:
• Mucopolissacaridose tipo I
• MPS I, MPS 1
• Deficiência da Alfa-L-iduronidase
• Deficiência de IDA
• Deficiência de IDUA
• Iduronidase Alfa-L (IDUA)
• Doença/síndrome de Hurler e/ou Scheie
• MPS I H e/ou S
• Fenótipo Hurler/Scheie
Prazo para resultado:
• 10 a 25 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Heparinizado (5 ml) - Coletar com assepsia 5 ml de sangue total
(3ml em caso de criança) em seringa heparinizada (heparina sódica = Liquemine da
Roche) o suficiente para molhar as paredes da seringa. Deixar o sangue na própria
seringa, tomando o cuidado de trocar a agulha e mantê-la coberta com a capa
plástica. IMPORTANTE: O excesso de heparina compromete a análise, inviabilizando
a realização do exame. Remeter o material refrigerado, em gelo reciclável, sem que a
amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos que o material
seja enviado imediatamente ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não devendo
ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, data de nascimento, sexo, endereço, telefone, dados
clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médicos e/ou do paciente.
Metodologia:
• Fluorimétrica. Determinação quantitativa da atividade da enzima α-iduronidase.
(Hopwood JJ, Muller V, Smithson A, Baggett N. A fluorometric assay using 4methylumbelliferyl alpha-L-iduronide for the estimation of alpha-L-iduronidase activity
and the detection of Hurler and Scheie syndromes. Clin Chim Acta 92(2): 257-265.,
1979.)
Valores de referência:
Plasma(nmoles/h/ml)
Normal
6,8-13,7
Afetado
valores com concentração bastante
diminuída em relação ao valor normal
Interpretação dos resultados:
• Um indivíduo com resultado normal praticamente exclui o diagnóstico da doença.
• Um indivíduo com resultado alterado ou já apresenta os sintomas ou provavelmente
desenvolverá o quadro clínico compatível com a doença. Deve-se levar em conta a
possibilidade do indivíduo ser heterozigoto.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita cínica compatível com a MPS I
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem
familiares afetados com a MPS I.
Limitações do exame:
• fator limitante para os ensaios enzimáticos é a perda parcial ou total da atividade da
enzima devido ao transporte. As amostras devem ser encaminhadas o mais breve
possível após a coleta.
• exame somente detecta a atividade da enzima α-iduronidase, sendo necessário o
teste genético molecular para se determinar a mutação causadora da doença.
• A interpretação para indivíduos supostamente heterozigotos deve ser cuidadosa.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Mucopolissacaridose tipo I, código MU1, setor de genética molecular.
• Triagem específica para mucopolissacaridoses, código TEP, setor de genética
bioquímica.
Resumo da doença:
• A Mucopolissacaridose do tipo I (MPS I) é uma doença de herança autossômica
recessiva devida a deficiência da atividade da enzima lisossomal alfa-iduronidase,
necessária para a degradação do dermatan sulfato e heparan sulfato
(glicosaminoglicanos ou mucopolissacarídeos). Estes glicosaminoglicanos que não
sofrem degradação são acumulados nos lisossomos e excretados na urina. A MPS I
possui os seguintes fenótipos: MPS IH (Síndrome de Hurler), MPS I H/S (Síndrome de
Hurler-Scheie), MPS IS (Síndrome de Scheie).
• Os pacientes que apresentam a forma mais severa da doença, MPS IH, desenvolvem
retardo mental, hepatoesplenomegalia, complicações cardíacas, traços faciais
grosseiros, infecções respiratórias, opacificação da córnea, baixa estatura, hidrocefalia
e disostose múltipla. Na Síndrome de Scheie, a forma menos severa da doença, os
pacientes apresentam opacificação da córnea, articulações grossas, disostose
múltipla, e não desenvolvem retardo mental. Pacientes com a Síndrome de HurlerScheie apresentam fenótipos intermediários.
• Está disponível o tratamento através de reposição enzimática.
Benefícios advindos da realização dos exames:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
• Prevenção de complicações futuras.
•
•
A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e
permitindo terapias específicas para esta doença, como a terapia de reposição
enzimática.
Permite o aconselhamento genético adequado.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de
experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames
laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética
Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de
genética médica.
• resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a
metodologia utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos
os resultados e assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos
por telefone ou enviados via faz, e-mail e/ou correio para o médico solicitante, sempre
respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e
Bioquímicos com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras
e analisam os resultados obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados
para cada tipo de caso (por exemplo: uma mutação específica do gene, um painel de
mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente -SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão
treinados para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Cardiologia Pediátrica
• Clínica Médica
• Endocrinologia Pediátrica
• Neurologia Pediátrica
• Oftalmologia Pediátrica
• Ortopedia Pediátrica
• Pediatria
Referências bibliográficas:
• Chen F, Vitry S, Hocquemiller M, Desmaris N, Ausseil J, Heard JM. Alpha-lIduronidase transport in neurites. Mol Genet Metab. Jan 23, 2006.
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Indian Med Assoc. Jul;103(7):385-6, 398, 2005.
• Sardon O, Garcia Pardos C, Mintegui J, Perez Ruiz E, Coll MJ, Chabas A, Olive T,
Ruiz Benito A. Outcome of two patients with Hurler's syndrome under enzyme
replacement therapy with human recombinant alpha-L-iduronidase. An Pediatr (Barc).
Jul;63(1):61-7, 2005.
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Desnick RJ. Enzyme replacement and enhancement therapies for lysosomal diseases.
J Inherit Metab Dis. 27(3):385-410, 2004.
Terlato NJ, Cox GF. Can mucopolysaccharidosis type I disease severity be predicted
based on a patient's genotype? A comprehensive review of the literature. Genet Med.
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Brooks DA. Alpha-L-iduronidase and enzyme replacement therapy for
mucopolysaccharidosis I. Expert Opin Biol Ther. Dec;2(8):967-76, 2002.