Nome do exame: Arilsulfatase B, deficiência Código: • ARB Sinonímias: • Mucopolissacaridose tipo VI • MPS VI • Doença/síndrome de Maroteaux-Lamy • Deficiência da N-acetilgalactosamina-4-sulfatase • Deficiência da arilsulfatase B • Deficiência múltipla de sulfatases Prazo para resultado: • 10 a 25 dias. Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico: • Material: Sangue Total Heparinizado (10 ml) - Coletar com assepsia 10 ml de sangue total em seringa heparinizada (heparina sódica = Liquemine da Roche), o suficiente para molhar as paredes da seringa. Deixar o sangue na própria seringa, tomando o cuidado de trocar a agulha e mantê-la coberta com a capa plástica. IMPORTANTE: o excesso de heparina compromete a análise, inviabilizando a realização do exame. Remeter o material refrigerado, em gelo reciclável, sem que a amostra entre em contato direto com o gelo, via SEDEX. Sugerimos que o material seja enviado imediatamente ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta. Informações necessárias para envio deste exame: • Dados do Paciente: Nome, data de nascimento, sexo, endereço, telefone, dados clínicos. • Dados do Médico: Nome, endereço e telefone. • Termo de Consentimento informado livre esclarecido. • Tipo de material coletado. • Dados específicos para este exame. Causas de rejeição de amostras: • Amostras hemolisadas e/ou coaguladas. • Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material. • Falta de documentos exigidos pelo Genetika. • Falta de dados do médicos e/ou do paciente. Metodologia: • Colorimétrica. Determinação quantitativa da atividade da enzima arilsulfatase B ou Nacetilgalactosamina-4-sulfatase. (Beratis, N.G., et al. Arylsulfatase B deficiency in Maroteaux-Lamy syndrome: Cellular studies and carrier identification. Pediatr Res. 1975 May;9(5):475-80). Valores de referência: Normal Leucócitos (nmoles/h/mg proteína) 72-176 Alterado Valores com concentração bastante diminuída em relação ao valor normal Interpretação dos resultados: • Um indivíduo com resultado normal praticamente exclui o diagnóstico da doença. • Um indivíduo com resultado alterado ou já apresenta os sintomas ou provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com a doença. Deve-se levar em conta a possibilidade do indivíduo ser heterozigoto. Indicações do exame: • Pacientes que possuem suspeita cínica compatível com a MPS VI. • Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares afetados com a MPS VI. Limitações do exame: • Fator limitante para os ensaios enzimáticos é a perda parcial ou total da atividade da enzima devido ao transporte. As amostras devem ser encaminhadas o mais breve possível após a coleta. • Jamais congelar uma amostra de sangue que será submetida a uma extração de leucócitos. • A interpretação para indivíduos supostamente heterozigotos deve ser cuidadosa. Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika: • Triagem específica para mucopolissacaridose, código TEP, setor de genética bioquímica. • Mucopolissacaridose VI, código MU6, setor de genética molecular. Resumo da doença: • A mucopolissacaridose do tipo VI (MPS VI) é uma desordem autossômica recessiva, devido a deficiência da atividade da enzima N-acetilgalactosamina-4-sulfatase ou arilsulfatase B. Esta enzima é responsável pela degradação de dois mucopolissacarídeos, o dermatan sulfato e o condroitin sulfato, e como consequência deste bloqueio metabólico ocorre acúmulo tecidual e excreção urinária aumentada do dermatan sulfato. • As características da doença são baixa estatura, lordose lombar, opacificação da córnea, hepatoesplenomegalia, disostose múltipla, limitações nas movimentações articulares, anormalidades cardíacas, hidrocefalia, mielopatia, anormalidades ósseas e abdômem protuberante. Benefícios advindos da realização dos exames: • A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e avaliar possíveis terapias específicas para esta doença, como a terapia de reposição enzimática. • Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos. • teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade. • • Prevenção de complicações futuras. Permite o aconselhamento genético adequado. Vantagens competitivas do Genetika: • Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em genética a obter o Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética. • Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica. • Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética médica. • Resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via faz, e-mail e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes envolvidas no teste. • Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados obtidos. • Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para cada tipo de caso (por exemplo: uma mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene). • As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de Atendimento ao Cliente -SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail). • Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika. Especialidades médicas com interesse no exame: • Cardiologia Pediátrica • Clínica Médica • Endocrinologia Pediátrica • Neurologia Pediátrica • Oftalmologia Pediátrica • Ortopedia Pediátrica • Pediatria Referências bibliográficas: • Petry MF, Nonemacher K, Sebben JC, Schwartz IV, Azevedo AC, Burin MG, de Rezende AR, Kim CA, Giugliani R, Leistner-Segal S. Mucopolysaccharidosis type VI: Identification of novel mutations on the arylsulphatase B gene in South American patients. J Inherit Metab Dis. 28(6):1027-34, 2005. • Germain DP. Enzyme replacement therapies for lysosomal storage disorders.Med Sci (Paris). Dec;21(11 Suppl):77-83, 2005. • Walkley SU, Thrall MA, Haskins ME, Mitchell TW, Wenger DA, Brown DE, Dial S, Seim H. Abnormal neuronal metabolism and storage in mucopolysaccharidosis type VI (Maroteaux-Lamy) disease. Neuropathol Appl Neurobiol. Oct;31(5):536-44, 2005. • Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA, Lemontt JF, Crawley AC. Replacement therapy in Mucopolysaccharidosis type VI: advantages of early onset of therapy. Mol Genet Metab. Mar;78(3):163-74, 2003. • • • • • Harmatz P, Whitley CB, Waber L, Pais R, Steiner R, Plecko B, Kaplan P, Simon J, Butensky E, Hopwood JJ. Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). J Pediatr. May;144(5):574-80, 2004. Heron D, Baumann C, Benichou JJ, Harpey JP, Le Merrer M. Early diagnosis of Maroteaux-Lamy syndrome in two patients with accelerated growth and advanced bone maturation. Eur J Pediatr. Jun;163(6):323-6, 2004. Karageorgos L, Harmatz P, Simon J, Pollard A, Clements PR, Brooks DA, Hopwood JJ. Mutational analysis of mucopolysaccharidosis type VI patients undergoing a trial of enzyme replacement therapy. Hum Mutat. Mar;23(3):229-33, 2004. Petry MF, Dieter T, Burin M, Giugliani R, Leistner S. Identification of a novel mutation in the ARSB gene that is frequent among Brazilian MPSVI patients. Genet Test. Winter;7(4):347-9., 2003. Vougioukas VI, Berlis A, Kopp MV, Korinthenberg R, Spreer J, van Velthoven V. Neurosurgical interventions in children with Maroteaux-Lamy syndrome. Case report and review of the literature. Pediatr Neurosurg. Jul;35(1):35-8, 2001.