desenvolvimento e caracterização de suspensões contendo

Trabalho Submetido para Avaliação - 17/09/2012 13:19:55
DESENVOLVIMENTO E CARACTERIZAÇÃO DE SUSPENSÕES CONTENDO
NANOCÁPSULAS DE MELOXICAM (1 MG / ML) E NANOCÁPSULAS
REVESTIDAS COM POLIETILENOGLICOL
THAYS HENNIG SILVA ([email protected]) / Farmácia/ UNIFRA, Santa Maria-RS
ORIENTADOR: MARTA PALMA ALVES ([email protected]) / Farmácia/ UNIFRA, Santa Maria-RS
BIBIANA ROCHA ALDRIGUI ([email protected]) / Farmácia/ UNIFRA, Santa Maria-RS
CRISTIANE LUCHESE ([email protected]) / Farmácia/ UNIFRA, Santa Maria-RS
FRANCINE RODRIGUES IANISKI ([email protected]) / Farmácia/ UNIFRA, Santa Maria-RS
Palavras-Chave:
Meloxicam; Nanocápsulas; Polietilenoglicol
As estruturas nanométricas têm despertado o interesse da comunidade científica mundial devido às suas
promissoras aplicações nas mais diversas áreas do conhecimento. A área farmacêutica está sendo
diretamente influenciada por essa tendência tecnológica, o que proporciona infinitos benefícios e facilidades,
como os sistemas nanocarreadores, que são mais eficientes para veicular e aumentar a eficácia terapêutica
de fármacos no organismo, bem como aumentar a biodisponibilidade do ativo a nível de sistema nervoso
central (SCHAFFAZICK et al., 2003). Além disso, a utilização de polímeros, como o polietilenoglicol (PEG)
para o revestimento dessas nanopartículas vem se mostrando promissor na área biológica, pois possui a
habilidade de modular e prolongar o tempo de ação de fármacos (CÔRTES, 2011). Dessa forma o fármaco
de escolha para este trabalho foi o meloxicam que é um agente antiinflamatório não-esteroide pertencente à
classe do ácido enólico. O meloxicam apresenta propriedades anti-inflamatórias, analgésicas e antipiréticas e
tem sido amplamente considerado como um fármaco potencial para a prevenção e/ou tratamento de doenças
neurodegenerativas como a Doença de Alzheimer e a Doença de Parkinson. O objetivo deste estudo foi
desenvolver e caracterizar suspensões contendo nanocápsulas de meloxicam partindo de uma suspensão
previamente descrita por BOCHI (2010), com intuito de aumentar a concentração do ativo nanoencapsulado,
através do método de precipitação do polímero pré-formado (FESSI, PUISIEUX & DEVISSAGUET, 1988),
além de revestir e caracterizar essas nanopartículas com o polímero PEG. As suspensões foram preparadas
e caracterizadas em relação: ao pH, com intuito de verificar a estabilidade das suspensões nanoparticuladas,
alterações nos valores do pH em função do tempo podem estar associadas à degradação do polímero; ao
tamanho de partícula, que possibilita avaliar a distribuição do diâmetro das partículas em suspensão; ao
potencial zeta, que reflete o potencial de superfície das partículas, o qual é influenciado pelas mudanças na
interface com o meio dispersante, em razão da dissociação de grupos funcionais na superfície da partícula
ou da adsorção de espécies iônicas presentes no meio aquoso de dispersão e ao índice de polidispersão
cujo qual permite avaliar a homogeneidade do diâmetro das partículas (SCHAFFAZICK et al., 2003). Foram
preparadas suspensões na concentração de 1 mg/mL contendo nanocápsulas de meloxicam (NM),
suspensões contendo nanocápsulas de meloxicam com PEG (NMP), suspensões contendo nanocápsulas
brancas (NB) e suspensões contendo nanocápsulas brancas com PEG (NBP). As suspensões brancas (sem
o fármaco) foram preparadas como base comparativa no estudo. As suspensões foram preparadas em
triplicata e divididas em temperaturas diferentes (ambiente = 25°C e sob refrigeração = 5°C). Para a análise
de potencial zeta, tamanho de partícula e índice de polidispersão utilizou-se aparelho Zetasizer®, Nano-ZS
da Malvern, os resultados foram obtidos através da média de três determinações. Para determinação do pH
utilizou-se um potenciômetro Digimed® previamente calibrado com solução tampão pH 4,0 e 7,0 diretamente
nas suspensões (ALVES, 2006). Os dados foram expressos como média ± DP. Foi realizada análise
estatística por análise de variância (ANOVA). Os valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente
significativos. Os resultados encontrados para o diâmetro de partícula sob refrigeração foram: 306,1 ± 26,2
para NM; 287,0 ± 11,7 para NMP; 265,9 ± 26,2 para NB e 258,9 ± 3,0 para NBP, e em temperatura ambiente
foram: 284,8 ± 38,5 para NM; 291,4 ± 36,6 para NMP; 244,7 ± 14,4 para NB e 274,9 ± 64,9 para NBP. Os
resultados do potencial zeta sob refrigeração foram: -21,1 ± 2,3 para NM; -29,4 ± 5,2 para NMP; -26,7 ± 5,3
para NB e -19,7 ± 1,3 para NBP, e em temperatura ambiente foram: -33,8 ± 2,2 para NM; -30,4 ± 0,9 para
NMP; -28,5 ± 6,9 para NB e -23,0 ± 1,4 para NBP. Os resultados para o índice de polidispersão sob
refrigeração foram: 0,29 ± 0,13 para NM; 0,30 ± 0,01 NMP; 0,20 ± 0,08 para NB e 0,21 ± 0,04 para NBP, em
temperatura ambiente foram: 0,24 ± 0,07 para NM; 0,20 ± 0,02 para NMP; 0,13 ± 0,02 para NB e 0,22 ± 0,08
para NBP. Os resultados para os valores de pH sob refrigeração foram: 6,2 ± 0,2 para NM; 5,8 ± 0,2 para
NMP; 6,0 ± 0,1 BM; 6,3 ± 0,1 NBP, e em temperatura ambiente foram 6,0 ± 0,4 para NM; 5,7 ± 0,2 para
NMP; 6,1 ± 0,2 para NB e 6,2 ± 0,2 para NBP. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que
tanto as suspensões NM quanto as suspensões NMP demonstraram diâmetro de partícula e índice de
polidispersão satisfatórios, demonstrando uma adequada homogeneidade na distribuição do tamanho das
partículas, mantiveram elevado potencial zeta indicando baixa tendência de agregação e precipitação das
partículas, o que resulta em uma elevada probabilidade de manterem-se estáveis e conservaram os valores
de pH dentro da faixa padrão.
REFERÊNCIAS:
ALVES, M. P. ; Formas farmacêuticas plásticas contendo nanocápsulas, nanoesferas e nanoemulsões de
nimesulida: desenvolvimento, caracterização e avaliação da permeação cutânea in vitro.; Tese (Doutorado)
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Faculdade de Farmácia, Universidade Federal do
Rio Grande do Sul – UFRGS, Porto Alegre-RS; UFRGS, Porto Alegre-RS; p.166; 2006.
BOCHI,L. D. C. S. ; Desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividade antinociceptiva de uma
formulação tópica semissólida contendo nanocápsulas de meloxicam. ; Dissertação apresentada ao curso de
Mestrado Acadêmico em Nanociências- UNIFRA, como requisito parcial para obtenção do título de Mestre
em Nanociências.; UNIFRA, Santa Maria -RS; p.147; 2010.
CÔRTES, M. A. ; Efeito da microesfera de polietilenoglicol absorvida a nanodoses do extrato de strychnos
pseudoquina St. Hill sobre a atividade funcional de fagócitos no sangue humano.; Dissertação (Mestrado) ;
Universidade Federal do Mato Grosso; p. 56; 2011.
FESSI, H.; PUISIEUX, F.; DEVISSAGUET, J. ; Procédé de préparation des systémes collïdaux dispersibles
d’une substance sous forme de nanocapsules; European Patent; 0274961 A1; p. 1-4; 1988.
SCHAFFAZICK, S. R.; GUTERRES, S. S.; FREITAS, L. L.; POHLMANN, A. R.; Caracterização e estabilidade
físico-química de sistemas poliméricos nanoparticulados para administração de fármacos. ; Química Nova. ;
v.26; p. 726-737; 2003.