RESUMO A doença de Alzheimer (DA) é um processo patológico

RESUMO
A doença de Alzheimer (DA) é um processo patológico neurodegenerativo crônico
associado ao envelhecimento. Essa patologia ocasiona deterioração da cognição e perda
da memória. A formação de placas senis contendo o peptídeo β-amiloide (βa) é a
principal característica dessa doença, que também está associada à inflamação e ao
estresse oxidativo. A falta de fármacos empregados na prevenção e no tratamento da
DA tem estimulado a pesquisa por novos agentes que possam representar uma
inovadora alternativa terapêutica. No presente estudo, investigamos o efeito benéfico
das nanocápsulas contendo meloxicam sobre o déficit de aprendizagem e de memória
em um modelo da DA induzido pela injeção intracerebroventricular (i.c.v.) do peptídeo
βa (fragmento 25-35) nos camundongos, comparando o efeito com o fármaco na forma
livre. Os camundongos foram divididos em seis grupos: (I) Controle, (II) βa, (III) Nano,
(IV) Livre, (V) Nano + βa, (VI) Livre + βa. Os camundongos foram pré-tratados com as
nanocápsulas contendo meloxicam (5 mg/kg, por gavagem), ou com o fármaco na forma
livre (5 mg/kg, por gavagem), ou com as nanocápsulas brancas. Trinta minutos após os
tratamentos, foram injetados i.c.v. o peptídeo βa (3 nmol) ou água filtrada (dia 1). A
aprendizagem e a memória foram avaliadas através dos testes do labirinto aquático de
Morris e da esquiva passiva, nos dias 4-7 e 7-8 após a injeção do peptídeo βa,
respectivamente. No final dos testes comportamentais, os animais foram mortos e os
cérebros removidos para a determinação dos níveis de espécies reativas (ER) e tióis
nãoproteicos (SHNP), e a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase
(CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase
(GST). Os resultados demonstraram, através dos testes do labirinto aquático de Morris e
da esquiva passiva, que a injeção i.c.v. do peptídeo βa causou um déficit na
aprendizagem e na memória dos camundongos. Além disso, esse estudo demonstrou
que o estresse oxidativo foi aumentado nos camundongos que receberam a injeção i.c.v.
do peptídeo βa. Os achados mais importantes desse estudo foram que as nanocápsulas
contendo meloxicam protegeram o déficit de aprendizado e de memória induzidas pela
injeção i.c.v. do peptídeo βa, assim como foram capazes de proteger contra o aumento
do estresse oxidativo. No entanto, o meloxicam na forma livre não apresentou esse
efeito protetor. Todos esses achados reforçam o papel benéfico do meloxicam
nanoencapsulado em um modelo da DA induzido pela injeção i.c.v. do peptídeo βa,
sugerindo que as nanocápsulas favorecem a passagem do meloxicam através da barreira
hematoencefálica (BHE) e a entrada do fármaco no sistema nervoso central (SNC).
Palavras-chave: nanocápsulas, meloxicam, doença de Alzheimer, β-amiloide