efeito anti-inflamatório de nanocápsulas contendo

EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DE NANOCÁPSULAS CONTENDO MELOXICAM
EM UM MODELO DE PLEURISIA INDUZIDO PELA CARRAGENINA, EM
CAMUNDONGOS
RENATA STRECK FERNANDES ([email protected]) / Biomedicina / UNIFRA, Santa Maria -RS
CRISTIANE LUCHESE ([email protected]) / Mestrado em Nanociências / UNIFRA, Santa
Maria - RS
MARTA PALMA ALVES ([email protected]) / Mestrado em Nanociências / UNIFRA, Santa Maria - RS
FRANCINE RODRIGUES IANISKI ([email protected]) / Mestrado em Nanociências / UNIFRA,
Santa Maria - RS
Palavras-Chave:
MELOXICAM, NANOCÁPSULAS, PLEURISIA, CAMUNDONGOS.
A inflamação é um processo essencial para o organismo, sendo responsável pela proteção em eventos
químicos, físicos e infecciosos (Lunardelli et al., 2006). A fase aguda é caracterizada por alguns sinais
visíveis (rubor, edema, etc.), além de envolver uma série de eventos, incluindo o aumento da permeabilidade
dos vasos e migração dos leucócitos até o local da lesão (Uenoand e Oh-ishi, 2002). O modelo de
inflamação induzido pela carragenina é amplamente utilizado por causar uma imediata infiltração de
leucócitos no local, permitindo, deste modo, a quantificaçãoda migração celular (Saleh et al., 2009). A
aplicação da carragenina é empregada para investigar a fisiopatologia da inflamação aguda, assim como
avaliar a eficácia das drogas anti-inflamatórias. Atualmente, existe uma gama de fármacos destinados ao
tratamento da inflamação, entretanto, sua utilização clínica é problemática, tendo em vista seus efeitos
colaterais (Wallace, 1997). O meloxicam é um anti-inflamatório não esteroidal (AINES), considerado um dos
fármacos mais potentes na redução dos sinais e sintomas da inflamação. Entretanto, esse fármaco possui
uma ação de curta duração e, com isso, necessita de maiores doses ou intervalos de administração
menores, desencadeando além da ação farmacológica, indesejados efeitos adversos (Ah et al., 2010). Nesse
contexto, uma alternativa terapêutica para a redução dos efeitos colaterais desencadeados pelos AINES é a
utilização de carreadores, os quais permitem que o ativo seja liberado diretamente e seletivamente no local
de ação. Baseado nessas considerações, o objetivo do estudo foi investigar a ação anti-inflamatória de
nanocápsulas contendo meloxicam, através da quantificação e diferenciação dos leucócitos em um modelo
de pleurisia induzido por carragenina, em camundongos. Concomitante, compararam-se os efeitos obtidos
com as formulações contendo o fármaco na forma livre. Para o estudo, foram utilizados camundongos
machos da linhagem Swiss (20-25 g) provenientes do Biotério Central da Universidade Federal de Santa
Maria. Os animais foram divididos em seis grupos. Os animais dos grupos 1 e 2 foram pré-tratados com
nanocápsulas brancas, os camundongos dos grupos 3 e 5 foram pré-tratados com nanocápsulas contendo
meloxicam e os animais dos grupos 4 e 6 foram pré-tratados com o fármaco na forma livre. Todos os pré-
tratamentos foram por via intragástrica, por gavagem (5mg/kg) 24; 48 e 72 horas antes do teste. A pleurisia
foi induzida aplicando uma injeção (0.1 mL) de carragenina (1%), dissolvida em salina, na cavidade pleural
direita dos animais, como descrito por Henriques et al. (1992). Após 4 horas da aplicação, os animais foram
mortos por deslocamento cervical e foi realizada a lavagem da cavidade pleural com 1 mL de salina (0.9%)
contendo heparina (20 IU/mL). A contagem total dos leucócitos foi realizada por meio do contador
hematológico automatizado MICRO 60, localizado no Laboratório-Escola de Análises Clínicas do Centro
Universitário Franciscano. Para a determinação da contagem diferencial dos leucócitos, foi preparado um
esfregaço celular com uma alíquota (0.1 mL) do lavado pleural, sendo as lâminas coradas com MayGrünwald-Giemsa para posterior análise em objetiva de imersão. Os resultados demonstraram que a
carragenina causou um aumento no número total de leucócitos na cavidade pleural em todos os tempos
testados. O pré-tratamento de 48 horas com as nanocápsulas contendo meloxicam reduziram a contagem
total de leucócitos aos níveis do controle. Nos demais tempos de pré-tratamento, as nanocápsulas contendo
meloxicam não protegeram do aumento no número dos leucócitos induzidos pela carragenina. O meloxicam
na forma livre não protegeu em nenhum tempo de pré-tratamento. Na contagem diferencial, o pré-tratamento
com as nanocápsulas contendo meloxicam foi efetivo contra o aumento de leucócitos polimorfonucleares
provocado pela carragenina, enquanto o meloxicam na forma livre não apresentou esse efeito protetor.
Portanto, pode-se concluir que o meloxicam nanoencapsulado apresentou efeito anti-inflamatório no modelo
de pleurisia induzido por carragenina em camundongos.
REFERÊNCIAS:
AH, Y.; BAE, J.; CHOI, J.; CHOI, Y.; KI, H.; A novel transdermal patch incorporating meloxicam: In vitro and in
vivo characterization.; International Journal of Pharmaceutics ; 385; 12–19; 2010.
Uenoand, A., Oh-ishi, S.; Critical roles for bradykininandprostanoids in acuteinflammatoryreactions: a search
using experimental animal models; Current Drug Targets:Inflammation and Allergy; 1, no 4; 363–376; 2002.
Henriques, M.G., Rae, G.A., Cordeiro, R.S., Williams, T.J.; Endothelin-1 inhibits PAF-induced paw oedema
and pleurisy in the mouse; Br. J. Pharmacol.; 106; 579-582; 1992.
Lunardelli, A., Leite, C.E., Pires, M.G.S., Oliveira, J.R.; Extract of the bristles of Dirphia sp. increases nitric
oxide in a rat pleurisy model.; Inflamm. Res.; 55; 129-135; 2006.
Wallace, J.L. ; Nonsteroidalanti_inflammatory drugs and gastroenteropathy: The second hundred years.;
Gastroenterology; 112; 1000 - 1016; 1997.