caracterização de suspensões de nanocápsulas

CARACTERIZAÇÃO DE SUSPENSÕES DE NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS
CONTENDO SINVASTATINA PARA TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER
RICARDO LORENZONI ([email protected]) / Mestrado em Nanociências/Centro Universitário
Franciscano, Santa Maria - Rio Grande do Sul
RENATA PLATCHECK RAFFIN ([email protected]) / Mestrado em Nanociências/Centro Universitário
Franciscano, Santa Maria - Rio Grande do Sul
OSWALDO LUIZ ALVES ([email protected]) / Doutorado em Ciências/Universidade Estadual de
Campinas, Campinas - São Paulo
CRISTIANE LUCHESE ([email protected]) / Mestrado em Nanociências/Centro Universitário
Franciscano, Santa Maria - Rio Grande do Sul
MICHELLI BARCELOS ANTONOW ([email protected]) / Mestrado em Nanociências/Centro
Universitário Franciscano, Santa Maria - Rio Grande do Sul
GRACIELA SCHNEIDER VITALIS ([email protected]) / Mestrado em Nanociências/Centro Universitário
Franciscano, Santa Maria - Rio Grande do Sul
Palavras-Chave:
SINVASTATINA, NANOCÁPSULAS, HIPERLIPIDEMIA
A Sinvastatina (SV) é um fármaco pertencente à classe das estatinas muito utilizado para o tratamento da
hiperlipidemia e hipercolesterolemia. Possui efeito inibidor específico, reversível e competitivo da 3-hidróxi-3metil-glutaril-coenzima-A (HMG-CoA) redutase, enzima que catalisa a conversão da HMG-CoA para
mevalonato, que é o passo inicial limitante na biossíntese de colesterol no organismo (ARMITAGE, 2007).
Atualmente, a SV surge como alternativa para o tratamento da Doença de Alzheimer (DA), pois tem-se
sugerido que há uma correlação entre o desenvolvimento da DA e altos índices de colesterol no organismo.
Contudo, o uso prolongado deste fármaco pode ocasionar alguns efeitos colaterais conhecidos, como
miopatia, rabdomiólise e aumento nos níveis de transaminases hepáticas. Além disto, a eficácia de absorção
da SV no sistema nervoso central é limitada, fator que pode reduzir a potencialidade terapêutica da SV frente
à DA (PETANCESKA et al., 2002).
Atualmente, diversos sistemas de entrega direcionada de fármacos têm sido propostos. Através destes
sistemas, como nano e micropartículas obtêm-se a liberação controlada de fármacos em seu sítio de ação
específico, proporcionando redução de efeitos tóxicos e aumento da atividade terapêutica dos
medicamentos, inclusive, frente a doenças que acometem o sistema nervoso central (SCHAFFAZICK et al.,
2002; ALAM et al., 2010). Entre estes sistemas, as nanocápsulas poliméricas (NC) ocupam posição de
destaque. As NC são sistemas carreadores de fármacos estáveis e eficientes, geralmente apresentam de
100-500 nm e são constituídas por um invólucro polimérico em torno de um núcleo oleoso. De acordo com o
método de preparação utilizado, as NC podem transportar a substância ativa em sua superfície, embebida na
membrana polimérica e/ou na cavidade do sistema oleoso (SCHAFFAZICK et al., 2002).
A produção e caracterização de suspensões de nanocápsulas pode ser um processo demorado e
dispendioso. A produção envolve mistura de componetes hidrofílicos e hidrofóbicos, utilização de
equipamentos e, finalmente, evaporação de solvente orgânico. Quanto à caracterização físico-química, o
processo não é diferente, inclui utilização de várias metodologias analíticas e processos elaborados,
culminando com um conjunto de informações que geram a construção de teorias que descrevem a
organização do sistema em nível molecular e está relacionada à composição quali-quantitativa das
formulações (SCHAFFAZICK et al., 2002, 2003).
Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi caracterizar as suspensões de NC contendo sinvastatina. As
nanocápsulas foram produzidas através da técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado. A fase
orgânica, composta de poli-e-caprolactona (PCL), acetona, triglicerídeos de ácido cáprico e caprílico,
monoestearato de sorbitano e sinvastatina foi vertida na fase aquosa, contendo polissorbato 80, sob agitação
magnética moderada. Esta suspensão foi colocada em evaporador rotatório e evaporada até concentração
final de SV de 1 mg/mL. A caracterização do sistema foi realizada através da determinação do pH da
suspensão, distribuição do tamanho de partícula, potencial zeta, eficiência de encapsulação, espectroscopia
na região do infravermelho, calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios-x e microscopia
eletrônica de varredura (MEV).
As suspensões apresentaram pH em torno de 5,5 ± 0,37; tamanho médio de partículas ficou em torno de 190
± 6,92 nm e o índice de polidispersão foi de 0,112 ± 0,03; o potencial zeta foi negativo (-19,44 ± 2,22 mV) e
a eficiência de encapsulação do fármaco foi de 98,4%. Em relação à morfologia das nanocápsulas,
visualizadas através de MEV, pôde-se verificar que possuem aspecto uniforme e, quando secas,
apresentaram pouca coalescência. Em relação ao estado físico da SV associada às nanocápsulas de PCL,
as técnicas de DSC, difração de raios-X e espectroscopia na região do infravermelho, indicaram que o
fármaco está disperso molecularmente na nanopartícula polimérica. Adicionalmente, através do uso da
espectroscopia na região do infravermelho, foi verificada ausência de reações químicas entre a SV e a PCL.
Além disto, também por DSC, pode-se propor que o monoestearato de sorbitano encontra-se dissolvido no
núcleo oleoso das nanocápsulas de PCL. Desta forma, este estudo de caracterização físico-química
demonstrou que as nanocápsulas contendo sinvastatina apresentaram-se nanométricas e uniformes. O
fármaco encontra-se molecularmente disperso no carreador e não houve ligações químicas entre o fármaco
e o polímero. As nanocápsulas apresentam-se promissoras para o uso terapêutico e devem ser avaliadas
quanto á liberação do fármaco e, também, frente a patologias como a DA.
REFERÊNCIAS:
ALAM, Intakhab M..; BEG, Sarwar.; SAMAD, Abdus.; BABOOTA, Sanjula.; KOHLI, Kohli.; ALI, J.; AHUJA,
Alka.; AKBAR, M.; Strategy for effective brain drug delivery; European Journal of Pharmaceutical Sciences;
40; 385-403; 2010.
ARMITAGE, Jane; The safety of statins in clinical practice; The Lancet; 370; 1781-1790; 2007.
SCHAFFAZICK, Scheila Rezende; POHLMANN, Adriana Raffin; FREITAS, Liane de Lucca; GUTERRES,
Silvia Stanisçyaski; Caracterização e Estudo de Estabilidade de Suspensões de Nanocápsulas e de
Nanoesferas Poliméricas Contendo Diclofenaco; Acta Farmaceutica Bonaerense; 21; 99-106; 2002.
SCHAFFAZICK, Scheila Rezende; GUTERRES, Silvia Stanisçyaski; FREITAS, Liane de Lucca; POHLMANN,
Adriana Raffin; Caracterização e estabilidade físico-química de sistemas poliméricos nanoparticulados para
administração de fármacos; Química Nova; 26; 726-737; 2003.