FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA OBJETIVOS: CONCEITUAR HEMOSTASIA DESCREVER A TROMBOGÊNESE RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO HEMOSTASIA CONCEITO: Processo em que ocorre a formação de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas do vaso sangüíneo evitando hemorragias. ETAPAS: VASOCONSTRICÇÃO ↓ HEMOSTASIA PRIMÁRIA ↓ HEMOSTASIA SECUNDÁRIA ↓ TAMPÃO PERMANENTE HEMOSTASIA COMPONENTES PAREDE VASCULAR PLAQUETAS FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS) PAREDE VASCULAR HEMOSTASIA CAMADA ÍNTIMA O ENDOTÉLIO apresenta propriedades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas. Fatores liberados: PROSTACICLINA OXIDO NÍTRICO ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO Endotélio lesado Atividade: Protrombótica Fator liberado: VON WILLEBRAND HEMOSTASIA CAMADA MÉDIA Fibras colágenas – Ativação de Fatores plasmáticos da Coagulação. Células musculares lisas - Agentes vasoconstrictores: • Serotonina • Adrenalina e noradrenalina • Tromboxano A2 HEMOSTASIA CAMADA ADVENTÍCIA Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos nutrientes. PLAQUETAS Quando ocorre uma lesão endotelial, as plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na parede vascular e assim desencadeiam uma cascata hemostática. HEMOSTASIA Eventos Plaquetários: • • • Adesão plaquetária; Reação de liberação; Agregação plaquetária. Ex. Fatores plaquetários FP3 - Coagulação: ativa fator X e o fator II FP4 - Neutraliza a heparina FP5 - Fibrinogênio Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica HEMOSTASIA FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO • Síntese: Fígado Dependência da Vitamina K • Teoria clássica da coagulação sanguínea(1904) - 4 fatores LESÃO DO TECIDO TROMBOPLASTINA PROTROMBINA TROMBINA ↓ FIBRINOGÊNIO → FIBRINA HEMOSTASIA ADP e TxA2 estimulam AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU TEMPORÁRIO ADP , TxA2, Trombina TAMPÕES SECUNDÁRIOS HEMOSTASIA TROMBINA FIBRINOGÊNIO FIBRINA ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA TAMPÃO PLAQUETÁRIO + FIBRINA COÁGULO HEMOSTASIA Mecanismos da Coagulação: INTRÍNSECO EXTRÍNSICO HEMOSTASIA HEMOSTASIA FIBRINÓLISE PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula óssea e rins Níveis baixos no sangue Rápida síntese (24horas) Mecanismos da Ativação: INTRÍNSECO - Fatores presentes na circulação EXTRÍNSECO - Fatores teciduais PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando origem aos produtos de degradação da fibrina FATORES PRÓ-COAGULANTES VITAMINA K É Responsável pela síntese dos fatores plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X). Sua absorção depende da flora intestinal intacta. É utilizada clinicamente na hemorragia do recém nascido com déficit em vit. K. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho dos coágulos através de suas ações sob a fase de coagulação. Podem interferir na agregação plaquetária, na síntese ou degradação da Fibrina. Utilização clínica: Pacientes com histórico de Infarto, Embolia pulmonar e Infarto. FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS) Inibe a síntese de tromboxano A2 Sua potência antiagregante plaquetária é reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina FÁRMACOS ANTICOAGULANTES VARFARINA Anticoagulante Oral Risco de interações medicamentosas. Promove ação teratogênica. Risco de promover necroses iniciais. Utilização in vivo. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA É uma mistura de mucopolissacarídios ácidos. Sua ação é dependente de um inibidor específico da serina protease da trombina (ANTITROMBINA) FÁRMACOS ANTICOAGULANTES MECANISMO DE AÇÃO: - Liga-se à antitrombina III e acelera a sua ligação à trombina. - Catalisa a inibição da trombina. VIAS DE ADMINISTRAÇÃO: - A heparina não é absorvida após a administração oral, sendo administrada por vias parenterais. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ENDOVENOSA – Produz efeitos quase imediatos. SUBCUTÂNEA – Tempo de latência de 2h. INTRAMUSCULAR – Deve ser evitada devido a taxa de absorção irregular, ocasionando sangramento e irritação local. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA: - Diminui a aderência das plaquetas e das células inflamatórias às células endoteliais; - Reduz a liberação do fator de crescimento derivado das plaquetas; - Inibe as metástases de células neoplásicas; - Exerce efeito antiproliferativo sobre vários tipos de músculo liso. FÁRMACOS ANTICOAGULANTES CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA: - Pacientes Internados - Inibe coagulação in vivo e in vitro - O tempo de coagulação do sangue total é prolongado. EFEITOS ADVERSOS: - Hemorragia – TGI , Trato Urinário e supra-renal FÁRMACOS ANTICOAGULANTES EFEITOS ADVERSOS: - HEMORRAGIA – TGI , Trato Urinário e supra-renal - TROMBOCITOPENIA – Imediata x Tardia (Ac antiplaquetários) FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AGENTES FIBRINOLÍTICOS ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE, UROQUINASE. Atuam promovendo a lise da fibrina.