Biomedicina - UniSALESIANO

Biomedicina
Profa. Dra. Milena Araújo Tonon Correa
Agentes hematológicos
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Sangue: células vermelhas(eritrócitos) + células brancas
(leucócitos)+ plaquetas
Eritrócitos: células que contém hemoglobina e transportam
oxigênio dos pulmões para os tecidos.
Leucócitos: células de defesa ( linfócito, monócito, neutrófilo)
Plaquetas:
coagulação
formam
coágulos
com
as
proteínas
de
Agentes hematológicos são substâncias que atuam sobre o
sangue.
A Hemostasia corresponde ao
processo dinâmico primorosamente
regulado de manutenção da fluidez
do sangue, reparo da lesão
vascular e restrição da perda de
sangue.
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Hematopatologias
Anemia: concentração de hemoglobina abaixo do normal com
consequente redução da capacidade de transporte de oxigênio.
Trombose: formação de coágulos indesejáveis com bloqueio do
fluxo sanguíneo para os órgãos terminais ou do retorno deste para
o coração.
Hemorragia: incapacidade do sistema hemostático em formar
coágulos e cessar o extravasamento de sangue
Anemia ferropriva
Deficiência de ferro devido a dieta insuficiente ou
sangramento crônico. O ferro é necessário para a
formação da molécula de hemoglobina. Assim, sulfato
ferroso é indicado principalmente na gravidez , na
lactação e em recém nascidos com baixo peso.
Anemia devido a insuficiência renal crônica
Pacientes com insuficiência renal crônica submetidos a
hemodiálise são tratados com eritropoietina visto que esses
pacientes perdem as células responsáveis pela produção
deste hormônio.
A eritropoietina é um hormônio fisiológico crítico na
proliferação e diferenciação dos eritrócitos.
Anemia por deficiência de ácido fólico
Ácido fólico e seus derivados são imprescindíveis para a
síntese de ácidos nucléicos, aminoácidos, na divisão celular,
no crescimento tecidual e na metilação do DNA.
Durante a gravidez, o crescimento fetal causa um aumento
no número total de células em rápida divisão, exigindo maior
aporte de folato Se a suplementação for insuficiente
desenvolve-se a anemia megaloblástica.
Anemia megaloblástica
Anemia
megaloblástica
é
causada
por
um
defeito
bioquímico na síntese do DNA.
Deficiência de vitamina B12 e de folato, medicamentos que
inibem a síntese de DNA são condições comuns que
ocasionam o quadro de anemia megaloblástica.
Tratamento: vitamina B12 e derivados (cianocobalamina,
hidroxocobalamina), ácido fólico, folinato de cálcio,.
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ANTIANEMICOS
Os agentes antianêmicos podem ser divididos em : agentes
hematínicos e agentes para anemia megaloblástica
A) Agentes hematínicos
- Uso oral: ferro, sais ferrosos de ácidos inorgânicos e
orgânicos (sulfato ferroso, ascorbato ferroso, ferrocolinato,
fumarato ferroso, succinato ferroso, entre outros).
- Uso parenteral: sais complexos e quelatos ferrosos
B) Agentes para anemia megaloblástica
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HEMOSTÁTICOS
Substâncias empregadas em doenças hemorrágicas.
Hemorragia: incapacidade do sistema hemostático em formar
coágulos e cessar o extravasamento de sangue
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HEMOSTÁTICOS
Os agentes hemostáticos podem ser divididos em:
a) Hemostáticos tópicos – são aplicados no local lesado.
Controlam somente a sangria capilar.
Ex ácido elágico, celulose oxidada, alúmen, esponja de gelatina
absorvível, trombina, tromboplastina, vitamina P e derivados.
Mecanismo de ação: agem por diversos mecanismos. Ex trombina
coagula sangue total, plasma ou fibrinogênio. Celulose oxidada
forma coágulo artificial. Gelatina forma um filme.
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b) Hemostáticos sistêmicos- são administrados por via
sistêmica e podem ser divididos em
• componentes do sangue (fatores de coagulação)
• antagonistas da heparina (Sulfato de protamina)
• vitamina K e análogos
• agentes diversos (ácido aminocápróico, ácido tranexânico,
ácido p-(aminometil)benzóico)
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Mecanismos de ação:
Sulfato de protamina: antídoto para a heparina por complexar-se
com esta e impedir a ação
Vitamina K e análogos: agem nas etapas finais dos fatores de
coagulação.
Ácido aminocápróico: inibe o ativador da profibrinolisina e inibe
plasmina.
Ácido tranexâmico e ácido p-(aminometil)benzóico : inibe plasmina
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A Hemostasia
corresponde ao
processo dinâmico
primorosamente
regulado de
manutenção da
fluidez do sangue,
reparo da lesão
vascular e
restrição da perda
de sangue.
As plaquetas ligam-se a células endoteliais danificadas e liberam
substâncias como tromboxano A2, adenosina difosfato, epinefrina
e serotonina que ativam e recrutam novas plaquetas.
O aumento da geração de trombina desencadeia a cascata de
coagulação.
O fator tecidual (TF) é uma glicoproteína intrinseca da menbrana
que na presença de Ca+2 liga-se ao fator IV e ativa o fator VII e
VIIa.
TF, VIIa e Ca+2 convertem o fator X em Xa
Xa ativa protombina (fator II) e forma trombina (IIa)
Trombina cliva fibrinogênio e forma fibrina
TROMBOSE
Trombose: formação de coágulos indesejáveis com bloqueio do
fluxo sanguíneo para os órgãos terminais ou do retorno deste
para o coração.Os agentes antitrombóticos são substâncias que
impedem a formação do trombo ou dissolvem o trombo já
formado.
Podem ser classificados como:
• Anticoagulantes
• Inibidores
da
agregação
plaquetária
(antiagregantes
plaquetários)
• Agentes fibrinolíticos (trombolíticos)
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ANTICOAGULANTES
Prolongam o tempo de coagulação do sangue.
Interferem no processo de coagulação
Podem ser classificados segundo o mecanismo de ação, o
modo de administração e a estrutura química. São utilizados
em diversos distúrbios cardiovasculares.
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ANTICOAGULANTES
Com base na estrutura química podem ser divididos em cinco
classes:
• Heparina e heparinóides (heparina, apolato sódico)
• Derivados da cumarina (dicumarol, warfarina)
• Derivados da indandiona (fenindiona, difenadiona)
• Agentes diversos (veneno de cobras, sais de metais de terras
raras)
• Anticoagulantes para estocagem de sangue (heparina)
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ANTICOAGULANTES
A heparina interage com a
antitrombina,
formando
um complexo que inativa
várias
enzimas
da
coagulação, tais como os
fatores (II, IX e X).
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ANTICOAGULANTES
A
varfarina
é
um
antagonista da vitamina
K,sendo esta fundamental
para
a
regulação
dos
fatores da coagulação
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Fibrinolíticos
Dissolvem ativamente
os coágulos
sanguíneos.
• Eritroquinase
• Estreptoquinase
• Uroquinase
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Inibidores da agregação plaquetária
Inibe tromboxano A2 que é um indutor de agregação
plaquetária e vasoconstritor.
• Ácido acetil salicílico
• Ibuprofeno
• Naproxeno
•
Prostaciclina
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Fosfolípides de Membrana
Fosfolipase A2
Estímulos
Ácido Araquidônico
Prostaglandina G2
COX-1/2
Prostaglandina H2
PGI2 Sintase
Endotélio
PGI2
IP
TX Sintase
Plaquetas
Isomerases Específicas
Mastócitos
TXA2
PGD2
TP
Vasodilatação
Vasoconstrição
 agregação plaquetária
 agregação
citoproteção gástrica
plaquetária
DP
Vasodilatação
 agregação
plaquetária
PGF2
FP
Contração
uterina e
febre
PGE2
EP 1, 2, 3, 4
AINE -CLASSIFICAÇÃO
Derivados do p-aminofenol
acetanilida, fenacetina, paracetamol
(acetaminofeno)
Salicilatos
ácido salicílico, ácido acetilsalicílico,
salicilamida, diflunisal
Ácidos antranílicos
ácido mefenâmico
Oxicans
piroxicam, meloxicam, tenoxicam
Pirazolidinadionas
fenilbutazona, dipirona (metamizol)
Ácidos aril- ou heteroaril-aromáticos
indometacina, sulindaco, tolmetina,
Sulidas
diclofenaco, etodolaco
nimesulida
Ácidos aril- ou heteroaril-propiônicos Coxibes
ibuprofeno, fenoprofeno, cetoprofeno,
celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe,
naproxeno, flurbiprofeno, cetorolaco
valdecoxibe
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASPIRINA)
SALICILATOS
ANTI-INFLAMATÓRIOS
Relações estrutura-atividade
- ânion salicilato: porção ativa
- ácido carboxílico: efeitos colaterais
- substituição ácido por amida: mantém analgesia, elimina ação anti-inflamatória
- substituição da carboxila ou OH: afeta potência e toxicidade
-OH para posição –p ou –m: derivados inativos
-substituição por halogênios no anel aromático: aumenta potência e toxicidade
-substituição na posição 5 por anel aromático: aumenta atividade antiinflamatória
-sais de ácido salicílico: diminuem distúrbios TGI
O
O
OH
OH
O
OH
F
O
O
OH
NH2
F
OH
OH
O
ácido salicílico
ácido acetilsalicílico
salicilamida
diflunisal
Ácidos aril- e heteroaril-aromáticos
O
O
F
O
OH
OH
O
N
N
H
O
S
Cl
O
indometacina
Cl
HO
etodolaco
sulindaco
H
N
Cl
diclofenaco
O
N
OH
O
O
HO
tolmetina
O
Ácidos aril- e heteroaril-propiônicos
O
O
O
O
O
OH
HO
ibuprofeno
fenoprofeno
OH
cetoprofeno
O
O
OH
O
naproxeno
N
O
F
HO
flurbiprofeno
O
OH
cetorolaco
ÁCIDO ARIL- OU HETEROARIL-ALCANÓICO
RELAÇÕES ESTRUTURA-ATIVIDADE
-centro de acidez (relacionado
carboxílico
do ácido araquidônico)
ao
ácido
-derivados éster e amida  pró-fármacos
indometacina
-distância entre centro de acidez e anel
aromático
ou heteroaromático   distância  atividade
-sistema aromático  relação com duplas em
5e8
no ácido araquidônico
ibuprofeno
-metila separando centro ácido do anel tende
a  atividade anti-inflamatória: profenos
N-ARIL-ANTRANÍLICO
VERLI, H. (UFRGS)
CLASSE DOS OXICANS
BIOISOSTERISMO
OH
S
O
OH
O
N
O
piroxicam
N
H
N
S
O
N
S
O
N
H
O
meloxicam
N
LOCALIZAÇÃO E PAPÉIS DIFERENCIADOS DE COX-1 E COX
MECANISMO GERAL DE AÇÃO DO ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
MECANISMO QUÍMICO DE AÇÃO DO ÁCIDO
ACETILSALICÍLICO
O
O
OH
OH
H
H
O
..
:
O
-
O
:O
..
..
- :O
..
serina 530
(livre)
CH3
COX
O
+
serina 530
CH3
COX
O
OH
OH
O
O
CH3
COX
serina 530
(acetilada)
Sítio ativo bloqueado:
interrupção da síntese de
prostaglandinas
INIBIÇÃO
IRREVERSÍVEL
COMPARAÇÃO ESQUEMÁTICA DOS SÍTIOS ATIVOS DE COX-1 E
COX-2
COXIBES - INIBIDORES SELETIVOS DE COX-2