Slide 1

Universidade Federal de Minas Gerais
ICB – Departamento de Morfologia
e sistema reninaangiotensina
Maria Carolina Magalhães de Castro
Orientador: Anderson José Ferreira
Hipertrofia Cardíaca
•
Substrato histológico: aumento das
dimensões dos cardiomiócitos
•
Fenômeno adaptativo à sobrecarga
hemodinâmica
•
Estímulos fisiológicos ou patológicos
•
Aspecto fenotípico depende do tipo,
duração e intensidade da sobrecarga
Cardiomiócitos
•Fibras estriadas
cardíacas
•Discos intercalares
•Um ou dois núcleos
•Capacidade
extremamente
reduzida de divisão
lauca.usa.cb.cl/ histologia/guiaCP9.htm
O que ocorre na hipertrofia?
• Expressão de genes característicos da vida fetal e de
genes relacionados com a síntese proteica
• Reexpressão de isoformas fetais de proteínas
contráteis (ex: ß-miosina)
• Aumento quantitativo de elementos ultra-estruturais
da célula como novas unidades de sarcômeros,
aumento de fibras colágenas e elásticas.
Rubin E, Farber JL.Patologia,3a ed
•Aumento do diâmetro
celular e não do número de
células
Hipertrofia fisiológica
• Coração de atleta
• Hipertrofia de todas as
câmaras
• Dilatação das coronárias
e angiogênese
• Reversível
Estímulos patológicos
•
•
•
•
•
Hipertensão crônica (sobrecarga de pressão)
Lesão do miocárdio (disfunção regional)
Insuficiência valvular (sobrecarga de volume)
Outros estresses que aumentam a sobrecarga do coração
Inicialmente:mecanismo compensatório e potencialmente
reversível
• Persistência de estímulos:é deletéria aos cardiomiócitos
• Aumento progressivo da quantidade de colágeno: prejudica
o relaxamento diastólico.
Como ocorre a sinalização intracelular?
• Estresse mecânico
 Canais sensíveis ao
estiramento
 Integrinas/citoesqueleto
 Liberação local de
fatores que estimulam
crescimento (Ang II,
Endotelina-1,TGF- ß)
• Angiotensina II
• Catecolaminas
Angiotensina II
• Produzida localmente em resposta a estímulo
mecânico ou maior ativação do sistema reninaangiotensina-aldosterona do organismo
• Via receptor AT1 e liberação de fatores envolvidos no
crescimento celular como o fator transformador de
crescimento (TGF- ß) e endotelina-1(ET-1): ativa
mecanismo intracelular de transdução de sinal
• Inibidores da ECA e antagonista de AT1
• Ang II versus Ang-(1-7)
Catecolaminas
• Receptores ß-adrenérgicos (ß1, ß2)- acoplados à
proteína G
• Estimulação crônica afeta múltiplas funções
celulares: transcrição gênica, crescimento celular e
morte celular.
• Modelo com isoproterenol
O que esses estímulos têm em comum?
Fatores nucleares
ativado por célula
T (NFATs
nucleares) se
ligam ao fator
transcripcional
GATA-4 e ativam
transcrição de
genes
hipertróficos.
Perspectivas
•Ang-(1-7) : antagoniza muitos efeitos da Ang II
•AVE 0991:agonista da Ang-(1-7)
•Previnir a hipertrofia cardíaca e suas possíveis
consequências
Obrigada!!