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PSICOFARMACOLOGIA DOS ANTIDEPRESSIVOS: UMA REVISÃO
SISTEMÁTICA
Bianca de Cássia Alves Barbosa1; Jefferson Adler Lopes de Freitas2; Anderson Fellyp
Avelino Diniz3; Larissa Paloma Lopes de Freitas Guedes4; Geovanni Tavares de Sousa5.
1
Faculdade Mauricio de Nassau – [email protected]; 2 Faculdade Mauricio de Nassau –
[email protected]; 3Universidade Estadual da Paraiba – [email protected]; 4 Faculdade
Mauricio de Nassau – [email protected]; 5Faculdade Mauricio de Nassau –
[email protected]
Resumo: Os antidepressivos (AD) são considerados o tratamento de eleição nas manifestações agudas
da depressão moderada e grave, seja para melhoria sintomática, seja para sua remissão completa. São
utilizados, ainda, no manejo de outros problemas de saúde, como transtornos de ansiedade e dores
crônicas. Apesar dos avanços na pesquisa não dispomos de uma explicação completa e adequada do
funcionamento dos antidepressivos, e assim usamos de hipóteses para entender seu mecanismo de
ação. Diante disso esse trabalho objetiva fazer uma revisão bibliográfica das principais características
farmacocinéticas dos antidepressivos e um levantamento sobre a natureza da depressão e os principais
fármacos envolvidos no seu tratamento. Trata-se de uma pesquisa bibliográfica descritiva de revisão a
respeito das características farmacocinéticas dos antidepressivos. Para tal, optou-se pela busca de
artigos em periódicos nacionais e internacionais, no período de 1997 a 2016, disponíveis nas bases de
dados pertencentes. O levantamento bibliográfico mostrou que a depressao é considerada um dos
distúrbios afetivos mais comum e que os antidepressivos independentemente da classe a que
pertencem, agem aumentando o tônus psíquico melhorando o humor, o conforto emocional e o
desempenho de maneira global. Dessa forma pode-se concluir que os avanços da pesquisa em
psicofármacos antidepressivos vem oferecendo ao paciente substâncias com perfis farmacocinéticos de
tolerabilidade e de interações menores, com uma maior variedade de drogas, a fim de melhorar a
qualidade de vida de seus usuários.
Palavras-Chave: Saúde Mental, Antidepressivos, Tratamento.
(83) 3322.3222
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INTRODUÇÃO
Os
A depressão e uma doença crônica
que
altera
o
humor
recorrentemente
antidepressivos
foram
descobertos casualmente. No início da década
de
1950,
investigadores
notaram
ocasionando forte impacto na qualidade de
pacientes
com
vida do paciente pessoal, profissional, social,
elevação
prolongada
econômico e de seus familiares. É um
tratados com iproniazida, um inibidor da
transtorno
forte
monoaminoxidase (IMAO) prescrito como
sentimento de tristeza, culpa, pessimismo,
tuberculostático. A iproniazida mostrouse
perda de apetite, perda de concentração,
ineficaz no tratamento da tuberculose, mas
diminuição da libido, sentimento suicida e
seu impacto no humor levou a alguns dos
aumento da irritabilidade.
primeiros
caracterizado
por
um
(FLECK et al.,
2009).
tuberculose
que
do
estudos
apresentavam
humor
quando
duplo-cegos
em
psicofarmacologia, demonstrando que os
Os
antidepressivos
(AD)
são
IMAOs eram eficazes na depressão. As
considerados o tratamento de eleição nas
observações biológica e farmacológica de que
manifestações agudas da depressão moderada
os IMAOs eram antidepressivos e de que a
e grave, seja para melhoria sintomática, seja
monoaminoxidase degradava a noradrenalina
para sua remissão completa. São utilizados,
e a serotonina tornaram-se a pedra angular da
ainda, no manejo de outros problemas de
teoria
saúde, como transtornos de ansiedade e dores
(SCHATZBERG, 2005).
crônicas (LIEBERMAN, 2003).
Estudos
monoaminérgica
da
depressão
Uma parcela importante destes
base
doentes apresenta pensamentos de morte
populacional têm identificado tendência de
como ideação e tentativa de suicídio. A
crescimento no uso de AD, tanto na
prevalência média de depressão na população
população adulta geral quanto entre idosos.
geral é 7.4%, sendo mais prevalente entre
Esse crescimento deve-se ao incremento da
mulheres com idade entre 15 e 29 anos e
utilização
dos
inibidores
da
menos prevalente nos indivíduos com idade
recaptura
da
serotonina
vêm
de 50 ou mais anos. Os doentes com doença
os
clínica e depressão apresentam um pior
antidepressivos tricíclicos como o subgrupo
prognóstico quando comparados com doentes
químico mais utilizado (HANSEN et all,
sem depressão; em doentes com diabetes
2010).
mellitus, a depressão pode levar a alterações
paulatinamente
internacionais
de
seletivos
que
substituindo
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neuroquímicas e hormonais que podem
causando decréscimo da atividade enzimática
produzir efeitos hiperglicemiantes e ocasionar
são encontradas em pelo menos 7% dos
distúrbios
caucasianos que são pobres metabolizadores,
no
metabolismo
glicêmico
(MOREIRA, et all, 2003).
portanto, candidatos a concentrações elevadas
A descoberta dos antidepressivos e
ou tóxicas de drogas antidepressivas com uso
sua utilização na prática clínica trouxeram um
de doses convencionais. Por outro lado,
avanço importante no tratamento e no
duplicações do gene CYP2D6, resultando em
entendimento
mecanismos
tradução de maior quantidade da enzima, são
subjacentes aos transtornos depressivos, o que
encontrados em até 10% dos caucasianos,
tornou a depressão um problema médico
produzindo metabolizadores ultrarrápidos que
passível de tratamento, semelhante a outras
frequentemente
doenças, como o diabete e a hipertensão
concentrações adequadas com uso de doses
arterial (STAHL, 1997).
habituais, e isto é particularmente relevante
de
possíveis
não
conseguem
obter
Os antidepressivos são substratos do
no uso de antidepressivos tricíclicos em que
sistema enzimático Citocromo P450 em que
uma correlação entre a concentração da droga
existem
e os efeitos clínicos tem sido demonstrada
várias
isoformas
enzimáticas
codificadas por diferentes genes. Assim,
(STEIMER et al., 2005).
variantes desses genes podem determinar
Os medicamentos antidepressivos
enorme variabilidade na capacidade catalítica
produzem
da
em
neurotransmissores na fenda sináptica através
metabolizadores lentos com maior tendência a
da inibição do metabolismo, bloqueio de
efeitos adversos ou tóxicos, metabolizadores
captura
normais e metabolizadores ultrarrápidos que
receptores pré-sinápticos (MORENO et al.,
também podem apresentar dificuldades na
1999).
enzima,
obtenção
podendo
de
resultar
concentrações
plasmáticas
aumento na concentração de
neuronal
Os
ou
atuação
antidepressivos
em
podem
auto
ser
adequadas para uma resposta terapêutica
classificados de acordo com a estrutura
(MEYER, 2000).
química ou as propriedades farmacológicas. A
Métodos baseados na reação em
estrutura cíclica (anéis benzênicos) caracteriza
cadeia da polimerase - PCR já estão
os antidepressivos heterocíclicos (tricíclicos e
disponíveis
para
tetracíclicos). Os ADTs se dividem em dois
isoformas,
e
genotipagem
estudos
dessas
populacionais
demonstram que mutações em CYP2D6
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grandes
grupos:
as
aminas
terciárias
(imipramina, amitriptilina, trimipramina e
doxepina)
e
as
aminas
(desmetilimipramina,
secundárias
nortriptilina
e
protriptilina).
resposta clínica (de 2 a 4 semanas em média),
sugerindo que a resolução dos sintomas da
depressão requeira mudanças adaptativas na
Atualmente os antidepressivos,
preferencialmente,
são
classificados
em
neurotransmissão. A principal teoria aceita
para
explicar
tal
demora
a
subsensibilização
prática clínica porque os antidepressivos de
sinápticos.
nova geração não compartilham estruturas
neurotransmissores por inibição da MAO ou
comuns. Podemos dividi-los de acordo com o
bloqueio
mecanismo de ação proposto, aumentando a
monoaminas resulta nesta subsensibilização,
eficiência
cuja resolução se correlaciona com o início da
sináptica
monoaminérgica
da
transmissão
bombas
dos
de
níveis
recaptura
pósde
de
de
melhora clínica (STAHL, 1997). Dessa forma
e/ou
esse trabalho objetiva fazer uma revisão
Medicamentos
bibliográfica das principais características
aumento
na
farmacocinéticas dos antidepressivos e um
concentração de neurotransmissores na fenda
levantamento sobre a natureza da depressão e
sináptica através da inibição do metabolismo,
os principais fármacos envolvidos no seu
bloqueio de recaptura neuronal ou atuação em
tratamento.
neurônios
(particularmente
das
aumento
receptores
da
função da ação farmacológica, mais útil na
O
dos
é
noradrenégicos
serotonérgicos).
antidepressivos
produzem
autoreceptores
pré-sinápticos
(BEZCHLIBNYK et all, 1999).
Apesar dos avanços na pesquisa não
METODOLOGIA
dispomos de uma explicação completa e
adequada
do
funcionamento
dos
antidepressivos, e assim usamos de hipóteses
para entender seu mecanismo de ação.
Antidepressivos com estruturas químicas
diferentes possuem em comum a capacidade
de aumentar agudamente a disponibilidade
sináptica de um ou mais neurotransmissores,
Trata-se
de
uma
pesquisa
bibliográfica descritiva de revisão a respeito
das
características
medicamentos
farmacocinéticas
antidepressivos.
dos
Para
o
levantamento bibliográfico, optou-se pela
busca de artigos em periódicos nacionais e
internacionais, no período de 1997 a 2016,
disponíveis nas bases de dados pertencentes.
através da ação em diversos receptores e
enzimas específicas. Apesar de essencial, este
A pesquisa foi limitada a artigos
efeito não explica a demora em se obter
publicados em periódicos indexados latinoamericanos.
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A análise foi realizada
considerando informações específicas de
depressão será a quarta causa específica nos
cada artigo relacionada à autoria, ano de
anos 90 de incapacitação através de uma
publicação, tipo de pesquisa, instrumento
escala global para comparação de várias
utilizado para coleta de dados, e os resultados
doenças e a previsão para o ano 2020 é a de
encontrados.
que será a segunda causa em países
desenvolvidos e a primeira em países em
RESULTADOS E DISCUSSÕES
desenvolvimento.
Diante do levantamento bibliografico
Quando
comparada
às
principais condições médicas crônicas, a
realizado, a depressão é de modo geral
depressão
só
considerada um dos distúrbios afetivos mais
incapacitação
comum, classificada primordialmente como
cardíacas graves.
A
um transtorno de humor e que está associada
tem
às
equivalência
doenças
pesquisa
mostrou
em
isquêmicas
que
os
a outras condiçoes psiquiatricas, que podem
antidepressivos independentemente da classe
incluir
e
a que pertencem, agem aumentando o tônus
ansiedade até a dependência de fármacos.
psíquico melhorando o humor, o conforto
Dessa forma os estudos e os avanços na
emocional e o desempenho de maneira global.
produção de medicamentos antidepressivos
Quanto aos seus efeitos, as bibliografias
vem se tornando cada vez mais frequentes e
estudadas evidenciaram que os efeitos dessas
necessários, a fim de diminuirem o uso
drogas se dão às custas de um aumento da
irracional pela população, os efeitos adversos
disponibilidade de neurotransmissores no
por
sistema
desde
estes
disturbios
causados,
alimentares
como
também
nervoso
central,
especificamente
contribuirem na melhoria da qualidade de
da serotonina,
vida dos usuários.
da dopamina, como também relaciona-se com
Segundo
Mueller
et
all
a
depressão é uma condição médica comum,
a
incapacitação
e aumento de sua sensibilidade.
Segundo Stahl, os antidepressivos
comprometimento
da
e
possuem
física.Os
aumentar
funcional
saúde
e
a diminuição no número dos neuroreceptores
crônica e recorrente. Está freqüentemente
associada
da noradrenalina
em
comum
a
capacidade
de
agudamente
a
disponibilidade
pacientes deprimidos apresentam limitação da
sináptica de um ou mais neurotransmissores,
sua atividade e bem-estar além de uma maior
através da ação em diversos receptores e
utilização de serviços de saúde.
enzimas específicos. Apesar de essencial, este
Murray e Lopez explicaram que a
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efeito não explica a demora para se obter
resposta clínica (de 2 a 4 semanas em média),
receptores pré-sinápticos. Os inibidores da
sugerindo que a resolução dos sintomas da
MAO
depressão requeira mudanças adaptativas na
disponibilidade da serotonina através da
neurotransmissão. A principal teoria aceita
inibição dessa enzima responsável pela
para
degradação
explicar
tal
subsensibilização
sinápticos.
O
demora
dos
aumento
é
a
receptores
dos
níveis
da
promovem
o
desse
aumento
neurotransmissor
pós-
intracelular. Segundo Ballone et all, a ação
de
dos inibidores seletivos de recaptação da
neurotransmissores por inibição da MAO ou
serotonina
bloqueio
seletivo da recaptação da serotonina.
das
bombas
de
recaptura
da
de
é
conseqüência
do bloqueio
monoaminas resulta nesta subsensibilização,
cuja resolução se correlaciona com o início da
CONCLUSÃO
melhora clínica.
A
Os antidepressivos podem pertencer
partir
do
levantamento
de maneira geral a três classes, ou seja,
bibliografico foi possivel concluir que os
tricíclicos, inibidores da mono-aminoxidase e
avanços da pesquisa
inibidores
de
antidepressivos vem oferecendo ao paciente
serotonina. Todas as referências mostraram
substâncias com perfis farmacocinéticos de
que os tricíclicos agem no bloqueio da
tolerabilidade e de interações menores, com
recaptação de noradrenalina e bloqueio
uma maior variedade de drogas. Nesse
parcial da captação e inativação da serotonina.
âmbito, verificou-se um esforço no sentido de
Já
monoamionoxidase
aperfeiçoar cada vez mais a ação destas
(MAO) podem bloquear tanto a MAO A
drogas em sítios receptores determinantes da
como a MAO B e os inibidores da recaptação
eficácia clínica, evitando aquelas responsáveis
seletiva de serotonina agem imediatamente
pelos efeitos colaterais, estas diferenças tanto
inibindo a recaptação de serotonina.
na
os
da
recaptação
inibidores
de
seletiva
Ballone e Ortalani já afirmavam que
farmacocinética
potencial
de
como
interações
no
medicamentosas
límbico aumentando
a noradrenalina e
heterogêneo, passível de indicações em
a serotonina na fenda sináptica. Este aumento
diferentes situações clínicas, com a finalidade
da disponibilidade dos neurotransmissores na
de melhorar a qualidade de vida de seus
fenda sináptica é conseguido através da
usuários.
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dos
também
tornam
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grupo
psicofármacos
os antidepressivos tricíclicos agem no sistema
inibição na recaptação destas aminas pelos
o
em
antidepressivos
MOREIRA
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Chim