Análise Cromossômica de

Nome do exame: Cariótipo com Bandeamento de Sangue Fetal, Teste Citogenético
Código:
• CFL
Sinonímias:
• Análise Cromossômica de Sangue Fetal
• Estudo Citogenético do Sangue do Cordão Umbilical
Prazo para resultado :
• 13 a 28 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Fetal Heparinizado (5ml) - Através da data da última menstruação ou
ecografia recente, verificar se a gestante está entre a 18ª e 22ª semana de gestação, período
ideal para a coleta de sangue fetal. Coletar a amostra em seringa heparinizada (heparina
sódica=Liquemine da Roche), com heparina o suficiente para molhar as paredes da seringa.
Manter o sangue na própria seringa, tomando o cuidado de trocar a agulha e mantê-la coberta
com a capa plástica. O excesso de heparina pode comprometer a cultura, inviabilizando a
análise da amostra. Sugerimos que o material seja enviado imediatamente ao Genetika,
devendo chegar em 24 horas, não podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Consentimento informado.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Utilização de anticoagulante impróprio.
• Coleta, estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Cultura linfócitos estimulados com mitógeno, interrupção das células na mitose com
colchicina, colheita e procedimentos de bandeamento GTG. (Verma, Ram S.; Babu, Arvind.
Human Chromosomes, Principles and Techniques. 2ª ed. McGraw-Hill, Inc. : New York, 6-28.
1995).
Estratégia da análise genética:
• O exame inclui a contagem do número de cromossomos de 20 células e a análise de no
mínimo 5 células.
Valores de referência:
• Normal: Masculino: 46,XY
Feminino: 46,XX
• Alterado: Masculino: qualquer descrição diferente do normal
Feminino: qualquer descrição diferente do normal
Interpretação dos resultados:
• Um feto com o resultado alterado (ou positivo) ou já apresenta sinais e tem o diagnóstico
proposto, ou provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com uma alteração
cromossômica estrutural ou numérica.
• Um resultado normal (ou negativo) reduz muito a possibilidade deste feto ter uma alteração
cromossômica estrutural ou numérica.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Variável de acordo com a suspeita clínica.
Indicações do exame:
• Para detectar rearranjos numéricos e/ou estruturais, como por exemplo: 46,XX+21, 47,XXY,
46,XX+18, 46,XX+13, etc.
• Idade materna acima de 35 anos na data do parto.
• Exame ultra-sonográfico obstétrico anormal.
• Avaliação Bioquímica do Risco Fetal anormal no primeiro ou segundo trimestre de gestação.
• Exame ultra-sonográfico no segundo ou terceiro trimestre da gestação anormal.
Exames relacionados e indicados pelo Genetika:
• Cariótipo com Bandeamento de Pele, código CTP, setor de citogenética.
• Cariótipo com Bandeamento de Tecidos (restos ovulares, material de aborto), código CTR,
setor de citogenética.
• Cariótipo com Bandeamento de Líquido Amniótico, código CLA, setor de citogenética.
• Cariótipo com Bandeamento de Vilosidade Coriônica, código CVC, setor de citogenética.
• Cariótipo com Bandeamento de Sangue Periférico, código CSP, setor de citogenética.
Resumo:
• Segundo a literatura, aberrações cromossômicas são encontradas em 4,6% dos fetos de
mulheres grávidas com idade acima de 38-40 anos. A trissomia do cromossomo 21 é a
aberração mais freqüentemente encontrada (62%) em recém-nascidos, seguida da Síndrome
de Klinefelter (11%) e da Síndrome de Edwards (11%). Cerca de 2 a 5% dos recém-natos
vivos tem um defeito congênito ou desordem genética.
• A Síndrome de Down ou trissomia do cromossomo 21 é o distúrbio cromossômico mais
comum em recém-nascidos, mais bem conhecido e a causa genética mais encontrada de
deficiência mental moderada. Existe um risco de Síndrome de Down para fetos em toda a
gestação, porém este risco aumenta com a idade materna. A Síndrome de Down geralmente
pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas características dismórficas,
que variam entre os pacientes, mas produzem um fenótipo distintivo. A hipotonia pode ser a
primeira anormalidade observada no recém-nascido e outras características incluem: baixa
estatura e braquicefalia, com um occipício achatado. O pescoço é curto, com pele redundante
na nuca. A ponte nasal é plana, as orelhas são de implantação baixa e têm um aparência
dobrada típica; os olhos exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da íris e a boca é
entreaberta, muitas vezes mostrando a língua sulcada e saliente. As mãos são curtas e
largas, freqüentemente com uma única prega palmar transversa (“prega simiesca”) e quintos
dedos defletidos, ou clinodactilia. Os pés mostram um amplo espaço entre o primeiro e
segundo dedos, com um sulco estendendo-se proximalmente na face plantar. Os
dermatóglifos (padrões das cristas dérmicas) são típicos.
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A Síndrome de Edwards ou trissomia do cromossomo18 foi a segunda trissomia
cromossômica relatada na espécie humana. A sobrevida pós-natal é baixa; a sobrevida
durante mais do que alguns meses é rara, mas relataram-se poucos casos de crianças
afetadas com 15 anos de idade ou mais. 80% dos pacientes são do sexo feminino, talvez por
causa de sobrevida preferencial. As manifestações da trissomia do cromossomo 18 sempre
incluem deficiência mental e atraso do crescimento e, muitas vezes, malformação intensa do
coração. Hipertonia é uma achado típico. A cabeça possui um occipício proeminente e a
mandíbula é recuada. As orelhas são de implantação baixa e malformadas. O esterno é curto.
Os punhos são cerrados de modo típico, o segundo e quinto dedos sobrepondo-se ao terceiro
e quarto. Os pés têm as plantas arqueadas, com calcâneos proeminentes.
A Síndrome de Patau ou trissomia do cromossomo 13 é clinicamente grave e letal em quase
todos os casos até 6 meses de idade. O fenótipo da trissomia do cromossomo 13 inclui
malformações intensas do sistema nervoso central como arrinencefalia e holoprosencefalia.
Atraso do crescimento e deficiência mental acentuado estão presentes. A fronte é oblíqua, há
hipertelorismo ocular e pode haver microftalmia, coloboma da íris, ou mesmo ausência dos
olhos. As orelhas são malformadas. Com freqüência encontram-se fendas labial e palatina. As
mãos e pés podem mostrar polidactilia pós-axial; as mãos são cerradas com o segundo e
quinto dedos sobrepondo-se ao terceiro e quarto.
A Síndrome de Turner ou 45,X é menos comum ao nascimento do que outras aneuploidias
dos cromossomos sexuais. As meninas com a síndrome freqüentemente são identificadas ao
nascimento ou antes da puberdade por suas características fenotípicas distintivas. As
anormalidades típicas da síndrome de Turner abrangem baixa estatura, disgenesia gonadal
(de regra, gônadas vestigiais), face incomum típica, pescoço alado, linha posterior de
implantação dos cabelos baixa, tórax largo com mamilos amplamente espaçados e uma
freqüência elevada de anomalias renais e cardiovasculares. Ao nascimento, os bebês com
esta síndrome têm, muitas vezes, edema do dorso do pé, um sinal diagnóstico útil. Muitas
pacientes apresentam coarctação da aorta.
A Síndrome de Klinefelter ou 47,XXY foi a primeira anormalidade dos cromossomos sexuais
humanos a ser descrita. Os pacientes são altos e magros, com membros inferiores
relativamente longos. Parecem fisicamente normais até a puberdade, quando os sinais de
hipogonadismo se tornam óbvios. Os testículos permanecem pequenos e os caracteres
sexuais secundários continuam subdesenvolvidos. Os pacientes Klinefelter quase sempre são
inférteis. Dois terços dos pacientes apresentam problemas educacionais, especialmente
dislexia, enquanto menos de um quarto das pessoas normais tem dificuldades de
aprendizado. A puberdade ocorre na idade normal, mas o tamanho testicular permanece bem
abaixo da média. Muitos dos meninos afetados mostram uma adaptação psicossocial
relativamente fraca.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de fetos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da
doença descritos na literatura.
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
• Em muitos casos o teste citogenético pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor
e com menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
Vantagens competitivas do Genetika:
• Genetika é o primeiro laboratório de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na
área de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
• Resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e
assina o laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados
via fax, e-mail e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o
sigilo das partes envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos
com Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os
resultados obtidos.
• Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma
mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do
gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados
para realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Falha do crescimento das células em cultura e/ou contaminação.
• Este teste não detecta pequenas deleções não identificáveis pela técnica empregada, bem
como, mosaicismo de baixa freqüência e rearranjos gênicos.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• O cariótipo nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• Todo procedimento de diagnóstico pré-natal invasivo tem um risco à gravidez, e um risco de
necessitar uma nova coleta de material fetal, portanto, o consentimento informado é exigido
em conjunto com o aconselhamento genético.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Obstetrícia
• Pediatria
• Reprodução Humana
Referências bibliográficas preliminares:
• Munne S. Chromosome abnormalities and their relationship to morphology and development
of human embryos.Reprod Biomed Online. Feb;12(2):234-53,2006.
• Inoue K. Chromosomal abnormalities and genomic disorders. Nippon Rinsho. Dec;63 Suppl
12:64-9, 2005.
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Wattendorf DJ, Muenke M. Klinefelter syndrome. Am Fam Physician. Dec 1;72(11):2259-62,
2005.
Sherman SL, Freeman SB, Allen EG, Lamb NE. Risk factors for nondisjunction of trisomy 21.
Cytogenet Genome Res. 111(3-4):273-80,2005.
Buwe A, Guttenbach M, Schmid M. Effect of paternal age on the frequency of cytogenetic
abnormalities in human spermatozoa. Cytogenet Genome Res.111(3-4):213-28,2005.
Rosenbusch B. The incidence of aneuploidy in human oocytes assessed by conventional
cytogenetic. analysis.Hereditas. 141(2):97-105,2004.