Suspensões Sólidas de Nimesulida em Hidróxidos Duplos

Suspensões Sólidas de Nimesulida em Hidróxidos Duplos Lamelares de
Mg/Fe
1
2
3
4
Cleiber C. Morais ; Giovanni B. Bevilaqua ; Júlio Cesar O. Ribeiro ; Renato Rosseto .
*
1)
Câmpus
Anápolis
de
Ciências
Exatas
e
Tecnológicas
(CCET),
Anápolis-GO
[email protected] (PG); 2) CCET, Anápolis-GO (IC); 3) CCET, Anápolis-GO (IC); 4)
CCET, Anápolis-GO (PQ).
Resumo
As suspensões e/ou dispersões sólidas são métodos viáveis para o armazenamento de fármacos em
matrizes inorgânicas. Os hidróxidos duplos lamelares são promissores nessa área, pois apresentam
baixa toxicidade, biocompatibilidade, propriedades ajustáveis de liberação controlada, aumento da
solubilidade de princípios ativos pouco solúveis em água. A nimesulida é um fármaco anti-inflamatório
não esteroidal (AINE) que possui baixa solubilidade em água. O HDL-Mg/Fe foi sintetizado pelo
método de co-precipitação e usado para a intercalação da nimesulida através do método de
suspensões sólidas. Os híbridos sintetizados demostraram nos espectros de infravermelhos bandas
características dos grupos funcionais da nimesulida. Na cinética foi observado que a nimesulida
estava apenas dessorvida na superfície do HDL e o aumento de sua solubilidade foi influenciado pela
variação do pH.
Palavras-chave: Hidróxidos Duplos Lamelares. Nimesulida. Suspensões Sólidas. Cinética.
Solubilidade.
Introdução
O desenvolvimento de novas técnicas para melhorar a solubilidade, a taxa de
dissolução e a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água, tem
ganhado grande destaque na área farmacêutica.
As suspensões e/ou dispersões sólidas são obtidas por meio de distintos
processos
tecnológicos
que
consistem
em
dispersar
um
componente
farmacologicamente ativo em um carreador ou matriz no estado sólido, a fim de
melhorar a solubilidade e aumentar a taxa de dissolução (JANSSENS et al., 2008).
Os Hidróxidos Duplos Lamelares (HDL) são nanoparticulas que estão
ganhando grande destaque por apresentarem baixa toxicidade, biocompatibilidade,
propriedades liberação controlada, aumento da solubilidade de princípios ativos
entre outros (RIVES; DEL ARCO; MARTÍN, 2014).
A principal característica desses materiais é a capacidade de incorporar
espécies negativas na região interlamelar, proporcionando grande estabilidade às
espécies inseridas através de interações eletrostáticas. (RAJAMATHI; KAMATH,
2001)
A nimesulida é um fármaco anti-inflamatório não esteroidal (AINE) que exerce
efeito
analgésico,
anti-inflamatório
e
antipirético,
sendo
muito
utilizada
principalmente no tratamento de inflamações, osteoartrite, dor aguda e dismenorreia
primária entre outros (RAINSFORD, 2006). Porem a sua eficiência no organismo
pode se comprometida devido a sua baixa solubilidade fazendo com que haja um
uso prolongado causando alguns efeitos colaterais tais como toxicidade renal,
gastrointestinais e hepáticos.
Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi sintetizar o HDL-Mg/Fe e intercalar a
nimesulida neste através do método de suspensão sólida a fim de aumentar a sua
solubilidade e verificar a sua liberação controlada.
Material e Métodos
Na proporção 2:1 (M2+/M3+), o HDL-Mg/Fe foi sintetizado usando o método de
co-precipitação (KHAN et al., 2009) com modificações, no qual 100 mL de uma
solução da mistura de MgCl2.6H2O (0,5 mol L-1) e FeCl3.6H2O (0,25 mol L-1) foi
adicionada gota a gota em 250 mL de NaOH (1,0 mol L -1), a qual estava sob
agitação constante. Após, o pH foi ajustado para 9,5 e a solução resultante foi
mantida sob agitação e aquecimento (75 oC) por 24 h. O HDL-Mg/Fe foi separado
por centrifugação, lavado (3 x 200 mL) e seco a 100 oC durante 3 h.
Nas suspensões sólidas foram misturados 50, 100 e 150 mg de HDL-Mg/Fe em
50 mL de uma solução etanólica de nimesulida (50 mg), colocando essas misturas
no ultrassom por 10 min.. Após, cada solução foi rotoevaporada para a obtenção do
sólido HDL-NMS.
As amostras preparadas foram caracterizadas por Espectroscopia de
Infravermelho por Transformada de Fourier (FTIR) em pastilhas de KBr. As cinéticas
foram realizadas a partir das dispersões de 5,0 mg dos compostos em 20 mL de
água avaliando as medidas por espectroscopia eletrônica na região do UV/Vis (200
– 800 nm). Também se monitorou o pH.
Resultados e Discussão
Os
espectros
de
infravermelho
dos
híbridos
HDL-NMS
(Figura
1)
apresentaram bandas característica na região de 3400 cm -1 e 1637 cm-1 atribuídas
aos estiramentos –OH (águas de hidratação e grupos hidroxilas das lamelas) e às
deformações angulares das águas (incorporadas no interior das lamelas),
respectivamente. Na região de 1589 cm-1 tem-se o pico referente ao estiramento
assimétrico SO2, e estiramento simétrico em 1343 cm-1 atribuído ao grupo NO2.
Figura 1 - Espectros do infravermelho dos HDL-NMS: A) 50 mg de HDL; B) 100 mg
de HDL e C) 150 mg de HDL.
O aumento da solubilidade do fármaco em soluções aquosa foi avaliado,
sendo que os compósitos exibiram uma coloração marrom-amarelada, indicando
que a nimesulida estava presente na matriz inorgânica.
As liberações do fármaco do HDL (Figura 2) avaliadas por espectrofotometria
(UV/Vis) apresentou uma absorbância máxima em 390 nm atribuída a nimesulida.
Figura 2 – Absorbância da nimesulida em relação ao tempo.
Com o passar do tempo foi observado que a liberação da nimesulida
incialmente foi rápida e se estabiliza em torno de uma hora de cinética. Isto indicou
que o fármaco estava dessorvido e não intercalado no HDL, não ocorrendo sua
liberação controlada.
Tabela 1: Variação da Absorbância e do pH em relação a tempo.
Tempo
50 mg
100 mg
150 mg
(h)
Absorbância
pH
Absorbância
pH
Absorbância
pH
0,00
0,226
7,58
0,238
7,13
0,190
7,33
0,50
1,279
8,46
0,856
8,17
0,667
9,16
1,00
1,306
8,66
0,883
9,25
0,707
9,18
2,00
1,359
8,70
0,891
9,00
0,694
9,03
3,00
1,368
8,92
0,901
8,96
0,683
8,91
4,00
1,396
8,77
0,907
8,90
0,686
8,86
24,00
1,474
8,45
0,941
8,96
0,705
9,01
Outro fato que influenciou no aumento da absorbância foi a variação do pH
(Tabela 1), pois à medida que a basicidade do meio aquoso aumentava, a
nimesulida aumentava sua solubilidade e intensidade de cor (amarelo).
Considerações Finais
Os resultados apresentados nesse trabalho demonstraram que ocorreu apenas
uma dessorção da nimesulida na superfície do HDL e que o aumento da solubilidade
ocorreu devido a variação do pH. Sendo assim, deve-se usar uma solução tampão
para verificar o aumento da solubilidade.
Agradecimentos
Agradecemos a CAPES pela bolsa de estudos, a Universidade Estadual de Goiás (UEG) e ao
programa de Mestrado em Ciências Moleculares.
Referências
JANSSENS, S. DENIVELLE, S. ROMBAUT, P. MOOTER P G. Influence of polyethylene glycol chain
length on compatibility and release characteristics of ternary solid dispersions of itraconazole in
polyethylene
glycol/hydroxypropylmethylcellulose
2910
E5
blends.
European
Journal
of
Pharmaceutical Sciences . v. 35, p. 203–210. 2008
KHAN, A. I. RAGAVAN, A.; FONG, B.; MARKLAND, C.; O'BRIEN, M.; DUNBAR, T. G.; WILLIAMS, G.
R.; O'HARE, D.. Recent developments in the use of layered double hydroxides as host materials for
the storage and triggered release of functional anions. Industrial and Engineering Chemistry
Research, v. 48, n. 23, p. 10196–10205, 2009.
RAINSFORD, K. D. Current status of the therapeutic uses and actions of the preferential cyclooxygenase-2 NSAID, nimesulide. Inflammopharmacology, v. 14, n. 3-4, p. 120–137. 2006.
RAJAMATHI, M.; KAMATH, P. V. Urea hydrolysis of cobalt(II) nitrate melts: synthesis of novel
hydroxides and hydroxynitrates. International Journal of Inorganic Materials, v. 3, n. 7, p. 901–906.
2001.
RIVES, V.; DEL ARCO, M.; MARTÍN, C. Intercalation of drugs in layered double hydroxides and their
controlled release: A review. Applied Clay Science, v. 88-89, p. 239–269, 2014.