SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: RELATO DE CASO

SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: RELATO DE CASO.
MOREIRA, Andreia Santana Silva. Docente do Curso de Graduação em
Medicina.
RAMOS, Thaís Dias. Discente do Curso de Graduação em Medicina.
Palavras-chave: síndrome
cromossomopatia.
de
Wolf-Hirschhorn,
síndrome
genética,
INTRODUÇÃO
A Síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH) é uma cromossomopatia
descrita pela primeira vez em 1961 (ou 1965?) por Wolf et al. and Hirschhorn
et al. A SWH caracteriza-se por uma deleção terminal no braço curto do
cromossoma 4, cuja região crítica (WHSCR) que incluem os genes WHSCR1
e WHSCR2. O tamanho da alteração cromossômica na região 4p16.3 é
variável, produzindo, em alguns casos uma deleção submicroscópica
chamada de microdeleção, que não pode ser detectada por métodos de
citogenética convencional.
A perda do material genético na região acima citada tem como
consequência uma série de manifestações clínicas como face característica,
retardo mental severo, hipotonia muscular, microcefalia, crises convulsivas,
cardiopatias congênitas, anomalias esqueléticas, renais, dentais e oftálmicas,
atraso do crescimento, dificuldade de alimentação, lábio leporino e/ou fissura
palatina e comprometimento do desenvolvimento neuropsicomotor.
Durante o pré-natal, podemos encontrar crescimento intra-uterino
restrito, lábio leporino e/ou fenda do palato e anomalias cardíacas como
alterações fetais mais frequentes.
Devido a grande variabilidade clínica de acordo com a idade, o
diagnóstico clínico da SWH pode não ser realizado ao nascimento, atrasando
o seu reconhecimento. Logo, o diagnóstico clínico não pode ser considerado
como diagnóstico de certeza necessitando, assim, de confirmação através de
análise citogenética e/ou molecular.
Este genótipo é relativamente raro, onde estima-se que a prevalência
seja de 1/20.000-50.000 nascimentos, observado em todos os grupos étnicos
e acometendo mais indivíduos do sexo feminino em uma proporção de 2:1.
O prognóstico dos pacientes com esta síndrome relaciona-se ao
tamanho da deleção. Caso a deleção seja grande, o prognóstico pode ser
mais grave e com maior taxa de mortalidade precoce. o prognóstico também
pode ser encurtado devido ao aparecimento de
broncopulmonares, cardiológicas, infecciosas e convulsões.
complicações
O presente trabalho tem como objetivo relatar um caso clínico de
Síndrome de Wolf-Hirschhorn e fazer uma breve revisão da literatura a cerca
do assunto, a fim de discutir a importância da rara patologia em questão.
OBJETIVOS
Levar o conhecimento de uma patologia rara para que o diagnóstico
consiga ser feito de forma precoce para que otimize o tratamento
possibilitado maior expectativa de vida ao paciente, mostrando assim a
importância de tal patologia.
METODOLOGIA
Relato de caso. Realizada breve revisão da literatura utilizando os
termos “Síndrome de Wolf - Hirshhorn”, “deleção 4p”, “cromossomopatia”.
Foram pesquisados nos seguintes sites de busca: Pubmed e BVS. E livros
sobre o tema.
RELATO DE CASO
Paciente A.J.S.N.R, sexo feminino, hoje com 6 anos de idade,
reside em Guapimirim-RJ. Encaminhada ao serviço de neuropediatria pela
sua pediatra de rotina. Na primeira consulta com a neuropediatra estava com
11 meses de idade na data de 23/06/2010. Aos 11 meses, só fazia uso de
mamadeira pois apresenta dificuldade de mastigação.
Mãe com a termo, apresentou CIUR e foi diagnosticado cardiomiopatia
e dilatação renal. Cariótipo 46 xx, del (4) (p15) evidenciando síndrome 4p ou
SWH. Não senta sem apoio aos 11 meses.
Faz fisioterapia e fonoaudiologia regularmente e faz acompanhamento
nos hospitais Sarah e Instituto Fernandes Figueira, ambos na cidade do Rio
de Janeiro.
Apresenta características típicas da Síndrome de Wolf-Hirschhorn
como dolecocefalia, hipertelorismo, base nasal plana, retrognatismo e dimple
em cotovelos, ombros e região sacral. Ao exame neurológico foi evidenciado
hipotonia generalizada com reflexos superficiais e profundos preservados.
Paciente apresenta ao exame de imagem atraso de mileinização,
corpo caloso afilado e ectasia ventricular. E apresenta eletroencefalograma
normal.
Em todas as consultas subsequentes a primeira, paciente apresentava
peso e altura abaixo do percentil 3, porém com ganho de peso e
comprimento a cada consulta.
Atualmente faz uso de topiramato 25 mg, 2 comprimidos 2 vezes ao
dia, lamotrigina 25 mg meio comprimido e fenobarbital 35 gotas 2 vezes ao
dia. Tais medicamentos sempre foram utilizados desde o princípio do
acompanhamento com a pediatra, porém com alteração das doses ao longo
dos 5 anos e 1 mês de acompanhamento no serviço de neuropediatria.
CONSIDERAÇÕES FINAIS
A doença é relativamente rara, acometendo cerca de 1-50.000/120.000 nascidos e com isso faltam dados na literatura brasileira acerca do
assunto, sendo encontrado maiores estudos de órgãos americanos.
Por vezes, o diagnóstico da SWH pode ser difícil atrasando a
introdução do tratamento nesses pacientes. Fato esse, não ocorrido com a
paciente em questão. A paciente neste relato apresenta características
clínicas típicas da SWH facilitando assim o diagnóstico clínico.
Assim como mostrado na literatura, a paciente apresenta atraso no
crescimento e desenvolvimento comprometendo a parte motora, psíquica e
linguagem.
A mesma teve seu diagnóstico precocemente permitindo a
implementação terapêutica multidisciplinar melhorando seu crescimento e
desenvolvimento
e
prevenindo
complicações.
A
paciente
tem
acompanhamento multidisciplinar como recomendado pela literatura.
Regularmente é acompanhada pela neuropediatra, fisioterapeuta e
fonoaudióloga possibilitando uma melhora da qualidade de vida da paciente e
de seus cuidadores.
Na literatura, cita-se que o prognóstico destes pacientes portadores da
SWH é de apenas 1/3 dos pacientes ultrapassam os 2 anos de idade, sendo
a paciente em questão incluída nessa minoria pois já ultrapassou os 2 anos
de idade.
REFERÊNCIAS
1. Antonius et al. Growth charts for Wolf-Hirschhorn syndrome (0–4 years of
age). 2008.
Disponível
em:
<http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2413080/>. Acesso em: 05
jan. 2016.
2. Barreto, Mariana Carvalho. Deleção na região do Síndrome de WolfHirschhorn: do genótipo ao fenótipo. 2014. 50 f. Dissertação (Mestrado) Curso de Medicina, Universidade de Coimbra, Coimbra, 2014. Disponível em:
<DELEÇÃO NA REGIÃO DO SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: DO
GENÓTIPO AO FENÓTIPO>. Acesso em: 10 jan. 2016.
3. Battaglia A, Carey JC, South ST, Wright TJ. Wolf-Hirschhorn Syndrome.
GeneReviews. 2002
4. Battaglia A, Filippi T, South ST, Carey JC. Spectrum of epilepsy and
electroencephalogram patterns in Wolf-Hirschhorn syndrome: experience with
87 patients. Dev Med Child Neurol 2008;51:373–80.
5. Battaglia A,South S, Carey JC. Clinical utility card for: Wolf-Hirschhorn (4p) syndrome. European Journal of Genetics. 2011; 19(4).
6. Blanco-Lago R, Málaga I, García- Peñas JJ, García-Ron A. Síndrome de
Wolf-Hirschhorn. Serie de 27 pacientes: características epidemiológicas y
clínicas. Situación actual de los pacientes y opinión de sus cuidadores
respecto al proceso diagnóstico. Rev Neurol 2013; 57: 49-56.
7. Dimmer KS, Navoni F, Casarin A, Trevisson E, Endele S, Winterpacht A,
Salviati L, Scorrano L. (2008). LETM1, deleted in Wolf–Hirschhorn
syndromeis required for normal mitochondrial morphology and cellular
viability. Hum Mol Genet 17:201-204.
8. Duarte, Regina Célia Beltrão et al. Síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleção
do braço curto do cromossomo 4p): Relato de caso. Rev. Para. Med. [online].
2007, vol.21, n.3, pp. 53-57. ISSN 0101-5907.
9. Engbers H, Smagt JJ, Slot R, Vermeesch JR, Hochstenbach R, Poot M.
Wolf- Hirschhorn syndrome facial dysmorphic features in a patient with a
terminal 4p16.3 deletion telomeric to the WHSCR and WHSCR2 regions.
European Journal of Human Genetics. 2009; 17:129-132
10. Hammond P, Hannes F, Suttie M, Devriendt K, Vermeesch JR, Faravelli F
et al. Fine-grained facial phenotype-genotye analysis in Wolf-Hirschhorn
syndrome. European Journal of Human Genetics. 2012;20:33-40
11. MacDonald, Alexandra et al. Síndrome de Wolf-Hirschhorn (deleción
4p16.3). 2010. Disponível em: <http://www.fundacion1000.es/IMG/pdf/CIACPropositus_20.pdf>. Acesso em: 10 dez. 2015.
12. Maas NMC, Van Buggenhout G, Hannes F, Theinpont B, Sanlaville D,
Kok K et al. Genotype-phenotype correlation in 21 patients with WolfHirschhorn syndrome using high resolution array comparative genome
hybridization (CGH). Journal of Medical Genetics. 2008; 45:71-80
13. Martín, J. Sánchez et al. Síndrome de Wolf. 1990. Disponível em:
<https://www.sccalp.org/documents/0000/1452/BolPediatr1990_31_063066.pdf>. Acesso em: 20 out. 2015.
14. South ST, Whitby H, Battaglia A, Carey JC, Brothman AR.
Comprehensive analysis of Wolf-Hirschhorn syndrome using array CGH
indicates a high prevalence of translocations. European Journal of Human
Genetics. 2008;16:45-52
15. Suró, Yanet Ponce et al. Síndrome de Wolf_ Hirschhorn. 2011. Disponível
em: <http://files.sld.cu/enfermeria-pediatria/files/2011/03/sindrome-de-wolf_hirschhorn.pdf>. Acesso em: 26 nov. 2015.
16. Wieczorek D, Krause M, Majewski F, Albrecht B, Meinecke P , Riess O,
Gillessen-Kaesbach G. Unexpected high frequency of de novo unbalanced
translocations in patients with Wolf-Hirschhorn syndrome. J Med Genet 2000,
37: 798-804