efeitos do treinamento físico aeróbio e

EFEITOS DO TREINAMENTO FÍSICO AERÓBIO E IMUNOTERAPIA COM
BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG) NO TRATAMENTO DO CÂNCER DE
BEXIGA URINÁRIA NÃO-MÚSCULO INVASIVO
Marco Aurélio de A e Silva1, Mariana M Martins1, Francisco Tadeu G de O Foz1,
Flavia B Constantino1, Patrick V Garcia1, Wagner J Fávaro1
1- Laboratório de Carcinogênese Urogenital e Imunoterapia (LCURGIM) Departamento de Biologia Estrutural e Funcional, Universidade Estadual de Campinas
(UNICAMP), Campinas – SP
Resumo
O câncer de bexiga não músculo invasivo (CBNMI) pode ser relacionado a baixa eficácia das
terapias convencionais sobre os mecanismos de reparo tecidual, angiogênese e enzimas
antioxidantes. Dentro desse contexto e da necessidade de estudos específicos na área da
carcinogênese urotelial destaca-se o exercício aeróbio que abre nova perspectiva no tratamento
de alguns cânceres, incluindo CBNMI. Assim, os objetivos do estudo foram caracterizar os
efeitos morfológicos e moleculares do exercício aeróbio no tratamento do CBNMI induzido em
comparação a BCG. Para a indução do CBNMI, 15 ratas Fischer 344 receberam uma dose de
1,5 mg/Kg do carcinógeno N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses.
Os outros 5 animais que não receberam MNU foram considerados como Grupo Controle (Grupo
1). Após a indução, os animais foram divididos em 3 grupos: Grupo MNU (Câncer – Grupo 2):
recebeu uma dose intravesical de 0,3 mL de soro fisiológico 0,9% por 6 semanas consecutivas;
Grupo MNU+BCG (Grupo 3): recebeu uma dose intravesical de 106 UFC – 40 mg de BCG por
6 semanas consecutivas; Grupo MNU+Exercício Físico (Grupo 4): foi submetido ao protocolo
de exercício físico aeróbio (natação) por 6 semanas consecutivas. Os resultados demonstraram
carcinoma com invasão de lâmina própria (pT1) no Grupo 2 e carcinoma papilífero (pTa) alto
grau nos Grupos 3 e 4. Os níveis protéicos para os receptores toll-like (TLRs) 2 e 4 foram
significativamente aumentados no grupo 3 em relação aos demais grupos. Em contraste, os
níveis protéicos para os intermediários da via indutora de citocinas inflamatórias dos TLRs (IL6, IKKα e NF-κB) foram significativamente reduzidos no Grupo 4, porém significativamente
aumentados no Grupo 3. Já os intermediários da via indutora de interferon (IFN-γ e p53) foram
significativamente aumentados no Grupo 4 em relação aos demais grupos. Assim, concluímos
que o exercício físico estimulou o sistema imune para a produção de interferon, o qual pode
contribuir para a regressão tumoral. A imunoterapia com BCG promoveu ativação distinta do
sistema imune em relação ao exercício físico, estimulando a produção de citocinas
inflamatórias. Finalmente, o exercício aeróbio pode ser considerado uma alternativa terapêutica
adjuvante ao BCG no tratamento do CBNMI.
Agência Financiadora: CAPES
Área 01. Biologia Molecular