efeito da mutação do peptídeo cnamp

EFEITO DA MUTAÇÃO DO PEPTÍDEO CNAMP-1 NA ESTRUTURA E INTERAÇÃO
COM MEMBRANAS FOSFOLIPÍDICAS
O Cn-AMP1 é um peptídeo antimicrobiano isolado da água de coco verde (Cocos nucifera L.)1,
apresentando considerável ação contra bactérias Gram-positivas como Streptococcus pyogenes
(ATCC 19615), Gram-negativas como Escherichia coli (ATCC 8739) e fungos como Candida
albicans (01U) e (38U). Sua estrutura consiste em uma cadeia linear contendo 9 resíduos de
aminoácidos. Resultados de RMN indicam que o resíduo de Met-9 encontra-se inserido na interface
da bicamada lipídica. Com o objetivo de verificar alterações na interação do peptídeo Cn-AMP1
com membranas fosfolipídicas, neste trabalho foram sintetizados o Cn-AMP1 e dois análogos,
substituindo-se o resíduo de metionina da região C-terminal (M-9), por triptofano (W-9) e Glicina
(G-9). Todos os peptídeos foram obtidos através da síntese de peptídeos em fase sólida seguida pela
purificação e caracterização, para estudos conformacionais por Dicroísmo Circular e estudo de
interação por medidas de variação do diâmetro hidrodinâmico (Dh) e Potencial Zeta de vesículas
fosfolipídicas (LUVs) de POPC e POPG na presença dos peptídeos. Os estudos de CD revelaram
estrutura α-hélice nos meios biomiméticos estudados, o que sugere que estas moléculas adotam esta
conformação para uma melhor interação com a membrana bacteriana. Os peptídeos CnAMP1 e
[Trp]9CnAMP1 alteram significativamente o tamanho e a carga superficial de vesículas
fosfolipidicas de POPC e POPC:POPG, enquanto que o peptídeo [Gly]9CnAMP1 não produz efeito
pronunciado nas mesmas LUVs. Esses resultados revelam que a presença de resíduos hidrofóbicos e
de cadeias laterais grandes como Met e Trp são fundamentais para maior interação na interface da
bicamada lipídica e consequentemente maior interação na superfície, onde exercem seus
mecanismos de ação.
Palavra chave: Peptídeos antimicrobianos, síntese em fase sólida, análogo, análise conformacional,
membranas fosfolipídicas
Heber Victor Tolomeu