Reconhecimento antigênico Ig reconhece Ag de diferentes naturezas químicas. Por ex: proteínas, peptídeos, polissacarídeos, ácidos nucléicos, lipídeos, etc... O Ag pode estar na forma solúvel ou não. TCR reconhece apenas peptídeos devidamente associados a moléculas de MHC Classe I e Classe II e apresentados na membrana celular. Comparação geral entre moléculas de Ac e TCR Ac pode ser encontrado na forma solúvel ou na membrana celular. TCR é encontrado apenas na membrana celular do LT TCR reconhece apenas peptídeos devidamente associados a moléculas de Classe I e Classe II e exibidos na membrana de células apresentadoras. Apresentação e reconhecimento antigênico por linfócitos T LT auxiliares LT citotóxicos Quase todas as células nucleadas podem expressar o complexo [peptídeo + classe I] para linfócitos T CD8+ ou citotóxicos. Células apresentadoras (APCs): são todas as células que estão apresentando peptídeos associados às moléculas de Classe II para Linfócitos T CD4+ (auxiliadores) Exemplos de APCs: Células dendríticas, macrófagos e LB. cadeia cadeia 2microglobulina cadeia cadeia Associação do peptídeo na fenda da molécula de MHC Classe I Moléculas de Classe I e II são altamente polimórficas na população humana. Moléculas de Classe I e II são altamente polimórficas. Classe II: DP, DQ e DR. Classe I: HLA-A HLA-B e HLA-C Expressão codominante dos genes de Classe I e Classe II A variação alélica ocorre em lugares específicos das moléculas de Classe I e de Classe II Moléculas de Classe I/II ligam-se apenas a peptídeos Cada molécula de Classe I/II pode se ligar a um peptídeo de cada vez. Uma mesma molécula de Classe I/II associa-se a vários, mas não a todos os peptídeos existentes. Como e onde o peptídeo associa-se à molécula de classe I ou Classe II? Qual é a origem do peptídeo antigênico? Associação de peptídeo com molécula de classe I De onde vem este peptídeo antigênico? Peptídeo + Classe I Ciechanover, Hershko e Rose dividem o Nobel de Química de 2004, pela descoberta do mecanismo celular responsável por destruir proteínas indesejáveis ao corpo humano (06/10/2004). Associação de peptídeo com molécula de classe II De onde vem este tipo de peptídeo? Peptídeo + Classe II Linfócitos T CD4+ (auxiliadores) reconhecem peptídeos complexados com moléculas de classe II, apresentados por APCs (células dendríticas, macrófagos e linfócitos B). Linfócitos T CD8+ (citotóxicos) reconhecem peptídeos complexados com moléculas de Classe I na superfície de diversas células, como, por exemplo, células tumorais ou células infectadas por vírus. Exercício 1