ÁCIDO FÓLICO Histórico: 1930 – Wills, Londres, “fator hematopoiético” encontrado na levedura capaz de curar anemia macrocítica tropical da Índia (fator Wills) • Fator hematopoiético encontrado em fígado curaram anemia perniciosa • 1941 – Mitchell et al.: fator de crescimento do espinafre • 1943– isolamento • Termo derivado do latim folium = folha Características Químicas: • Composto hidrossolúvel, amarelo, cristalina • Família que tem pteroglutaminas (estrutura comum). • Insolúveis em água fria • Ácido fólico é destruído em ph<4,0 • Estável em ph>5,0 mantendo estável a 100ºC durante 1 hora. • Várias glutaminas: poliglutamatos Características Químicas: • Folato = pteroilglutamato • Ácido fólico = ácido pteroilglutâmico • Folato = nome genérico para todas as formas • Em vegetais: perda durante armazenamento e processamento (açúcar refinado, bebida destilada, doces concentrados). Conjugases INGESTÃO (poligulatamatos ou ácido pteroilglutâmico) Monoglutamato (5-metil-THF, formil-THF, DHF e outros) Inibidores conjugases ABSORÇÃO Reabsorção (bile) Circulação enterohepática monoglutamato EXCREÇÃO (urina, bile) TRANSPORTE Monoglutamatos (principalmente 5-metil-THF RESERVA Poliglutamatos (fígado) Forma circulante: metil THF Figura sobre as etapas do metabolismo do folato Poliglutamato Funções: Ácido tetraidrofólico: transportador de grupos com carbono (hidroximetil ou metil) - Metilação da homocisteína à metionina com B12; - Síntese de serina (aa) + vit B6 – Síntese de purinas (guanina e adenina), pirimidina (timina) para formação de DNA e RNA; – Metilação do precursos etanolamina da vitamina Colina; – Formação e maturação de eritrócitos e leucócitos na medula óssea. •Avaliação do Estado Nutricional: • • • • Deficiência: Síntese de DNA, RNA alterado Defeito hematológico Síntese de metionina prejudicada → metabolismo lipídico prejudicado (síntese colina e betaína) • Pode ser hipovitaminose mais comum • Conseqüência: ↓ crescimento, anemia megaloblástica, distúrbios gastrintestinais. Recomendações: • OMS: – densidade de 150 a 200 µg/1000kcal suficiente para prevenir carência familiar. • Food and Nutrition Board do Institute of Medicine, The National Academies: Grupo (faixa etária) RDA ou AI de folato (mcg/dia) Bebês Até 6 meses 65 (AI) 7 a 12 meses 80 (AI) Crianças 1 a 3 anos 150 4 a 8 anos 200 Homens 9 a 13 anos 300 >14 anos 400 Mulheres 9 a 13 anos 300 >14 anos 400 Gestantes Todas as idades 600 Lactação Todas das idades 500 Fontes alimentares: • • • • • Vegetais de folhas verdes (espinafre, brócolos), levedo de cerveja, farelo de trigo, gema de ovo, fígado. Folato e enfermidades: • Câncer: – regressão de displasia em células epiteliais do colo uterino, traqueobronquial e coloretal; • Defeitos do tubo neural: – ↓ espinha bífica e anencefalia fetal. Nos EUA: recomendação de 400 µg de folato/dia para mulheres em idade fértil. Folato e enfermidades: • Homocisteína e doença cardiovascular: – [homocisteína] plasmática (Hct) associada a doenças vasculares periféricas, acidente vascular cerebral e cardiopatia isquêmica. – A [Hct] é determinada essencialmente pelo ácido fólico, mas também pelas vitaminas B6 e B12. Folato e enfermidades: • Homocisteína e doença cardiovascular: – A [Hct]: indicador de estreitamento da carótida. – Efeito do ↑ [Hct]: provável efeito tóxico do aminoácido sulfurado sobre endotélio vascular, efeitos trombogênicos nos mecanismos da coagulação.