Objetivo do artigo: Identificar o receptor opióide específico associado com a proliferação de células mesangiais induzidas por sulfato de morfina e a via de sinalização associada a ele. Nesse estudo, foi abordado o efeito do tratamento crônico de sulfato de morfina. Importância final do estudo: Estabelecer conhecimento de efeitos renais indesejáveis de exposição crônica a analgésicos opióides e estabelecer possíveis fármacos que combatam esses problemas Doenças Crônicas: 1.Que não é resolvida em curto tempo. 2. Não põe em risco a vida da pessoa a curto prazo (não são emergências médicas). 3. Tem evolução prolongada e permanente. EXEMPLOS:DIABETES , OBESIDADE , DOENÇAS RESPIRATÓRIA , DOENÇAS AUTOIMUNES , DOENÇAS CARDIOVASCULARES , LEPRA , TUBERCULOSE , SÍFILIS , GONORRÉIA , SIDA , ETC. DADOS: OMS – 57 MILHÕES DE MORTES/ANO—59% DEVIDO À DOENÇAS CRÔNICAS OBS:MUITAS DESSAS DOENÇAS ESTÃO RELACIONADAS AO ESTILO DE VIDA Opióides: Grupo de substâncias naturais ou sintéticas derivadas do ópio que é obtido da papoula. O ópio tem mais de 20 alcaloides (substâncias ativas), e a morfina é um dos principais usados como fármaco. Morfina: Agonista exógeno dos receptores opióides. Atua inibindo tanto a excitabilidade neuronal (facilita a abertura de canais de K, hiperpolarização), quanto a liberação de neurotransmissores (inibe a abertura de canais de Ca) Desse modo, o efeito global a nível cerebral é inibitório. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Efeitos da Morfina: Analgesia central com supressão de dores físicas e emocionais. Diminuição do consumo de oxigênio. Diminuição do índice cardíaco. Hipotensão Sedação Alivio da ansiedade Sensação de bem estar e tranquilidade Alivio de dores crônicas e agudas Indicações de opióides: O uso de opióides é indicado com mais frequência no combate às dores. O fator determinante no tratamento da dor crônica é a intensidade da dor. A dor para o qual se indica opióides de uso contínuo é a de grau moderado (04-07) ou intenso (08-10). Exemplos: Pessoas que sofrem queimaduras, pós-operatório, pessoas em estagio avançado de câncer, pacientes em estágios terminais. 1. 2. Mesângio: Células mesangiais capazes) Matriz mesangial (contráteis-fagocíticas- Proporciona suporte mecânico para os capilares glomerulares; controla a renovação do material da lâmina basal glomerular; regula o fluxo de sangue; secreta prostaglandinas e endotelinas; responde a Angiotensina II. Glomerulopatias: Afecções que acometem o glomérulo. As glomerulopatias que aparecem isoladamentes são classificadas como primárias (EX: Glomerunefrite difusa aguda) e quando aparecem associadas à doenças sistêmicas são classificadas como secundárias ( Glomerulopatia diabética). 1. 2. 3. 4. Consequência básica da agressão glomerular: Proteinúria e Hematúria Queda da filtração glomerular Retenção de sódio Hipertensão O aumento do tamanho do rim, proliferação de células mesangiais, é conhecido por ser indicativo patológico precoce de várias doenças renais crônicas como nefropatia diabética e falcifórmica. O tratamento resultou em aumento do volume em ratos do volume glomerular em MOR KO e DOR KO em comparação com PBS. No entrando MS falhou em estimular o aumento nos ratos KOR KO. Não foi demonstrado nenhuma alteração no RFG. Mas os resultados podem ter sido mascarados. Agonistas MOR e DOR específicos não estimularam a proliferação de MC. Já o agonista KOR estimulou a proliferação, sendo quebrada pelo uso de antagonista KOR. Outro indicio é que MS não estimulou a proliferação em ratos KOR-KO. Camundongos estimulados com MS e agonistas especificos de KOR não apresentaram proliferação na presença de um inibidor STAT3. Este achado é importante para o desenvolvimento de novas abordagens para a terapia analgésica que irá fornecer analgesia sem promover doença renal.