Opioides - Anestesiologia USP
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Opioides: conceitos básicos Dra Angela M Sousa CMTD-ICESP OPIOIDES OPIOIDES Classificação receptores opióides Receptor opióide clássico MECANISMO DE AÇÃO Conceitos da farmacologia opióide • Receptores μ : – – – – – Analgesia Depressão respiratória Inibição trânsito GI Dependência e tolerância Efeitos endócrinos e imunológicos • Efeitos dissociados por antagonistas diversos em laboratório • Subtipos de receptores μ • Velho conceito μ1 μ2 • Clínicos – Diferenças sutis entre indivíduos – Um medicamento eficaz para um paciente não produz efeito em outro e vice-versa – Tolerância incompleta • Modelos animais – diferenças genéticas – Morfina induz analgesia em 90% BALB e 0% em CXBK – M6G, heroína e 6-acetil morfina = analgesia nas duas espécies Formação dos receptores μ (MOR) Tolerância incompleta cruzada • Tolerância à morfina = tolerância a outros agonistas opióides – Incompleta • Doses equianalgésicas de duas medicações que foram estabelecidas em pacientes “virgens” de opióides não são as mesmas em usuários crônicos de uma delas – Morfina x metadona – Diferentes subtipos de receptores μ Diferenças sutis entre indivíduos • MOR-1 – quatro exons – Três primeiros: 90% da estrutura do receptor – Quarto exon: 12 aminoácidos C terminais • Vários subtipos de receptores tem esses 12 aminoácidos modificados • Estrutura de ligação do agonista idêntica – Afinidade de agonistas mantida • Efeitos distintos Da clínica para o laboratório • Diferenças individuais – Medicamento excelente para alguns, não outros – Um medicamento excelente para determinado paciente, outro medicamento da mesma classe não é tão eficaz – Doses variam – Efeitos colaterais variam – Escolha empírica – Pessoas ruivas (alteração gene melanocortina): • Tolerância à dor, resposta aumentada a opióides Morfina 5 mg/Kg CD-1(azul) e CXBK (amarelo) • • • • Permanência de dor na vigência de Não opióides + adjuvantes Codeína 360 mg/dia ou Tramadol 400 mg/dia – Passar ao próximo degrau • Prescrever Opióide potente • Biodisponibilidade 35 a 75% (passagem hepática) • Metabolizados pelo fígado e eliminados pelo rim • Morfina – acúmulo M6G durante insuficiência renal • • • • – Morfina Tempo para conc sérica máxima (Cmax) • Via oral = 60 min • Via subcutânea = 30 min • Via EV = 6 min Meia-vida aproximadamente 4 horas Tempo de equilíbrio 16 a 20 h Efeito bolus Infusão contínua ou liberação controlada evitam tal efeito • Alta disponibilidade, rápida passagem BHE • Fentanil transdérmico = 12 a 16 h para níveis clinicamente significativos • Medicação liberação rápida como resgate • Fentanil transmucoso= início de ação em 5 a 10 minutos • Duração 1 a 3 h • Desconhecidos metabólitos ativos • • • • • Metadona Meia vida de 8 a 72 h Tempo de equilíbrio 1 a 15 dias Grande interação medicamentosa Conversão para morfina depende da dose de morfina • Tolerância incompleta • Efeitos adversos de difícil controle • Iniciar com 50 a 75% da dose equianalgésica calculada – Mais se dor não controlada – Menos se dor bem controlada • Conversão para metadona depende da dose de morfina usada Drug Des Devel Ther. 2015 Sep 16;9:5255-5267 Drug Des Devel Ther. 2015 Sep 16;9:5255-5267 Drug Des Devel Ther. 2015 Sep 16;9:5255-5267 • 50% melhora da dor com a instituição inicial da terapia: agendar consultas com 1 semana • Aumento da dose: 30% da dose anterior • Rotação de opioides: 80% dos pacientes necessitarão pelo menos 1 troca de opioide • Principais motivos: neurotoxicidade, perda da eficácia – – – – – – Sedação Mioclonia Hiperalgesia Alucinações Agitação psicomotora Confusão mental Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;35:e593-9 • Pontos chave: – – – – Titulação da dose Conhecer a farmacologia do fármaco usado Prevenir e tratar efeitos colaterais Cuidado com o uso dos opioides para outros sintomas que não dor (dispnéia, ansiedade, distúrbio do sono, etc) – Avaliar risco de abuso e vício – Precauções gerais, incluindo adesão ao tratamento e estoque dos medicamentos Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015;35:e593-9 Conclusões • Optar pela melhor relação custo/benefício • Menor incidência de efeitos colaterais • Melhor posologia (ação prolongada, ou liberação prolongada) • Testar a dose adequada para os pacientes • Observar as diferenças individuais [email protected]
