Fármacos do Aparelho Cardiovascular
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FÁRMACOS DO SISTEMA CARDIOVASCULAR Ana Patrí Patrícia Fontes de Sousa Farmacologia 2002 1. INSUFICIÊNCIA CARDÍACA Ana Patrí Patrícia Fontes de Sousa Farmacologia 2002 INTRODUÇÃO DEFINIÇÕES IC direita: ¸Hipertensão venosa sistémica ¸Congestão do fígado e de outras vísceras abdominais ¸Derrame pleural INTRODUÇÃO DEFINIÇÕES IC esquerda: ¸Congestão venosa pulmonar e edema Diminuição do gasto cardíaco: ¸Pode coexistir com ICC e pode causar fraqueza, síncope e azotemia pré-renal INTRODUÇÃO FISIOPATOLOGIA Mecanismos fisiopatogénicos (1) (2) (3) (4) (5) Disfunção miocárdica Sobrecarga de volume Sobrecarga de pressão Disfunção diastólica Disritmias persistentes INTRODUÇÃO FISIOPATOLOGIA Mecanismos cardíacos compensatórios (1) Mecanismo de Frank-Starling (2) Hipertrofia miocárdica (concêntrica ou excêntrica) INTRODUÇÃO FISIOPATOLOGIA M e c a n i s m o s neurohormonais compensatórios (1) Aumento do tónus simpático (2) Activação do SRAA (3) Libertação da ADH INTRODUÇÃO APROXIMAÇÃO TERAPÊUTICA Higiénico-dietética Farmacológica Diuréticos Vasodilatadores Inotrópicos positivos Bloqueadores dos canais de cálcio ß-bloqueadores DIURÉTICOS retenção de sódio e água sobrecarga de volume edema tissular congestã o venosa Pré-carga acumulação de fluidos DIURÉTICOS de ansa FUROSEMIDA Ácido etacrínico Bumetamida FUROSEMIDA Mecanismo de acção Inibição da reabsorção activa de só dio (r.a.a.H) Inibição da reabsorção de Ca++ e Mg++ (r.a.a.H) Farmacocinética Boa absorção oral Eliminação renal FUROSEMIDA Indicações terapêuticas Mobilização rápida de edemas Administração PO; IV; IM FUROSEMIDA Efeitos laterais adversos Desequilíbrios hídricos e electrolíticos +++Hipocalemia Hiponatremia, hipocloremia Desidratação Fraqueza Ototoxicidade (gato) Choque DIURÉTICOS tiazídicos Clorotiazida Hidroclorotiazida DIURÉTICOS tiazídicos Mecanismo de acção inibição reabsorção de Na+ (t.c.d.) secreção de K+ (t.c.d.) Efeitos adversos Hipocalemia Desidratação DIURÉTICOS poupadores + de K Espironolactona Triamtereno DIURÉTICOS poupadores + de K Indicações Hipocalemia Edemas refractários à furosemida Contra-indicações Suplementação com K+ Medicação com i-ECAs VASODILATADORES Melhoram o gasto cardíaco Edemas e derrames VASODILATADORES Arteriais ( pós-carga) Venosos ( pré-carga) 4Mistos VASODILATADORES Segundo mecanismo de acção: Acção directa (Nps, Ng, Diss, H) Bloqueadores -adrenérgicos (Prz) 4Bloqueadores dos canais de cálcio 4Inibidores da ECA 4Antagonistas dos receptores da VASODILATADORES Prazosin ................................ A/V Hidralazina ........................... A Captopril .............................. A/V Enalapril ................................ A/V Nitroglicerina ........................ V Dinitrato de isossorbido ......... V INIBIDORES da angiotensina convertase (iECAs) CAPTOPRIL ENALAPRIL BENAZEPRIL RAMIPRIL LISINOPRIL i-ECAs Mecanismo de acção Vasodilatadores mistos indirectos Interferem na conversão da AI em AII i-ECAs perfusão renal perfusã ttó ónus simp simpá ático só s ódio na má mácula densa libertaçã liberta ção o de renina Angiotensinogé Angiotensinog énio AI AII ECA i-ECAs libertaçã liberta ção o de renina Angiotensinogé Angiotensinog énio AI AII ECA Kininas vasodilatadoras Activa Inactiva i-ECAs Angiotensina II libertação aldosterona vasoconstrição sede libertação vasopressina libertação norepinefrina retenção renal de sódio i-ECAs iECAs FARMACOCINÉTICA Captopril Enalapril Benazepril i-ECAs iECAs EFEITOS FARMACOLÓGICOS Dilatação arterial e venosa Retenção de sódio e água i-ECAs iECAs INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Insuficiência cardíaca (Insuficiência valvular ou cardiomiopatias) i-ECAs iECAs EFEITOS ADVERSOS Hipotensão Transtornos gastrintestinais (++ captopril) Hipercalemia Azotemia ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA AII Losartan Valsartan HIDRALAZINA Mecanismo de acção Bloqueador dos receptores 1 Farmacocinética 4Administraçã o com comida: biodisponibilidade (60%) 4 1a passagem pelo fígado: metabolismo extenso HIDRALAZINA Efeitos farmacológicos pressão arterial, resistência vascular gasto cardíaco HIDRALAZINA Indicações terapêuticas Insuficiência da válvula mitral Insuficiência miocárdica Hipertensão HIDRALAZINA Efeitos adversos actividade neurohormonal ( níveis aldosterona) · retenção de sódio e água Hipotensão Taquicardia reflexa Taquifilaxia Transtornos GI (+ gato) NITRATOS Nitroprussiato de sódio Nitroglicerina Dinitrato de isossorbido Nitratos MECANISMO DE ACÇÃO Nitroprussiato de sódio Dilatação directa do músculo liso arterial e venoso Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina Dilatação do músculo liso venoso (Â cGMP ) Nitratos FARMACOCINÉTICA Nitroprussiato de sódio Infusão intravenosa contínua Nitroglicerina 4 1a passagem pelo fígado: metabolismo extenso Administração sublingual ou transcutâ nea* Nitratos EFEITOS FARMACOLÓGICOS Nitroprussiato de sódio Dilatação potente arterial e venosa Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina Dilatação venosa pressões de enchimento cardíaco Nitratos INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Nitroprussiato de sódio Tratamento a curto prazo de IC fulminante refractária Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina Edema pulmonar agudo Tratamento a longo prazo (tolerância) Nitratos ADMINISTRAÇÃO Nitroprussiato de sódio SV · Infusão intravenosa contínua Nitroglicerina Transcutânea e sublingual Dinitrato de isossorbido Oral Nitratos EFEITOS ADVERSOS Nitroprussiato de sódio Hipotensão Taquicardia Náusea Vómito Nitroglicerina/Dinitrato de isossorbido Hipotensão PRAZOSIN Mecanismo de acção Bloqueio selectivo dos receptores 1 Indicações terapêuticas Tratamento a curto prazo da IC aguda* BLOQUEADORES DOS CANAIS DE Ca++ 1. Verapamil 2. Diltiazem 3. Nifedipina 4. Amlodipina** **(Hipertensão sistémica no cão e gato) BLOQUEADORES DOS CANAIS DE Ca++ Inotropismo - Acção antihipertensiva Diltiazem + Amlodipina + + +++ Verapamil ++++ + INOTRÓPICOS POSITIVOS Glicosidos digitálicos Agentes simpaticomiméticos Inodilatadores GLICOSIDOS DIGITÁLICOS DIGOXINA DIGITOXINA Glicosidos digitá digit álicos MECANISMO DE ACÇÃO Efeito inotrópico positivo Inibição da bomba Na-K ATPase Acumulação intracelular de Na+ Entrada de Ca++ (bomba Na-Ca) Ca++ intracelular Glicosidos digitá digit álicos MECANISMO DE ACÇÃO Efeito anti-disrítmico tónus parassimpático nos n ódulos sinusal e AV tempo de condu ção e per íodo refract ário (nódulo AV) Efeito cronotrópico negativo tempo de condução AV (ECG: PR) Glicosidos digitá digit álicos FARMACOCINÉTICA Digoxina Absorção digestiva 60-85% Fixação à albumina plasmática 10-25% Metabolismo hepático + Persistência no organismo semana 1 Semi-vida 8-12 h Tempo de elimina ção r á pido Via de excreção renal Glicosidos digitá digit álicos FARMACOCINÉTICA Digitoxina Absorção digestiva 100% 90- Fixação à albumina plasmática 70-90% Metabolismo hepático +++ Persistência no organismo semanas 2-3 Semi-vida 5-7 dias Tempo de elimina ção lento Via de excreção hepá tica/renal Glicosidos digitá digit álicos EFEITOS FARMACOLÓGICOS Contractilidade miocárdica Frequência sinusal Tempo de condu ção AV Glicosidos digitá digit álicos INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Insuficiência miocárdica Efeito anti-disrítmico (disritmias supraventriculares) Glicosidos digitá digit álicos ADMINISTRAÇÃO Fase de latência Fase útil Fase tóxica Glicosidos digitá digit álicos ADMINISTRAÇÃO Tipos de digitalização: ¸Oral lenta ¸Oral rápida ¸Parenteral lenta e rápida Glicosidos digitá digit álicos FACTORES QUE AFECTAM A DOSE ¸Doença renal ¸Doença cardíaca ¸Doença hepática ¸Peso Glicosidos digitá digit álicos EFEITOS ADVERSOS ¸ Cardíacos: disritmias ¸ Gastrintestinais: anorexia, náusea, vómito, diarreia ¸ Neurológicos: letargia, depressão, convulsões Glicosidos digitá digit álicos CONTRA-INDICAÇÕES ¸ Cardiomiopatia hipertrófica ¸ Doença pericárdica ¸ Doença sinusal ou AV ¸ Taquidisritmias ventriculares Glicosidos digitá digit álicos INTERACÇÕES FARMACOLÓGICAS ¸ Fármacos que inibem as enzimas microssomais hepáticas ¸ (quinidina, verapamil, tetraciclina, cloranfenicol) níveis digoxina AGENTES SIMPATICOMIMÉTICOS (catecolaminas) Dopamina Dobutamina Catecolaminas MECANISMO DE ACÇÃO ¸ Estimulação dos receptores 1-adrené rgicos Activação da adenil ciclase ¸ ATP AMPC Influxo de cálcio contractilidade Catecolaminas FARMACOCINÉTICA ¸ Semi-vida muito curta ¸ Infusão intravenosa contínua Catecolaminas EFEITOS FARMACOLÓGICOS Frequência cardíaca Contractilidade miocárdio Catecolaminas EFEITOS FARMACOLÓGICOS Dopamina Doses baixas (<2-5 g/kg/min) Â receptores dopamin dopaminé érgicos (renal, mesenté mesent érica rica,, coroná coronária e cerebral) Doses altas (10-15 Â receptores e g/kg/min) (vasoconstriçã (vasoconstri ção o perifé periférica) Catecolaminas EFEITOS FARMACOLÓGICOS Dobutamina força de contracção Efeitos mínimos na frequência cardíaca e pressão arterial (taxas de infusã infus ão baixas: 37 g/kg/min) ß Â recepetores 1 Catecolaminas INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS Insuficiência do miocárdio Hipotensão Insuficiência renal aguda oligúrica Catecolaminas EFEITOS ADVERSOS Frequência cardíaca Consumo de O2 pelo miocárdio Disritmias Catecolaminas INTERACÇÕES FARMACOLÓGICAS Depuração de outros fármacos INODILATADORES Compostos bipiridínicos Pimobendan COMPOSTOS BIPIRIDÍNICOS AMRINONA MILRINONA Compostos bipirid bipiridíínicos MECANISMO DE ACÇÃO Inibição da fosfodiesterase III AMPc intracelular > Influxo de cálcio Contractilidade do miocárdio Compostos bipirid bipiridíínicos FARMACOCINÉTICA Infusão intravenosa contínua Compostos bipirid bipiridíínicos EFEITOS FARMACOLÓGICOS Contractilidade Vasodilatação COMPOSTOS BIPIRIDÍNICOS Indicações terapêuticas Efeitos adversos PIMOBENDAN Mecanismo de acção Indicações terapêuticas -BLOQUEADORES* e BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CA++** * Propanolol, atenolol, carvedilol Efeito cronotrópico e inotrópico negativo ** Diltiazem Vasodilataçã o coronária e cerebral Efeito cronotrópico e inotrópico negativo (CMH felina) -BLOQUEADORES SV 1 selectivo vasodil Propanolol 50` --- Atenolol 3h + Esmolol 10` + Carvedilol 54` + +
