TOXICODEPENDÊNCIA TOXICODEPENDÊNCIA Psicológica Necessidade da substância para adquirir uma sensação de bem-­estar Dependência Física adaptação fisiológica do organismo ao consumo habitual da substância Droga ± Alterações comportamentais e físicas qualquer produto capaz de modificar a sensibilidade do organismo, aliviar a dor, fazer desaparecer determinados sintomas de certas doenças, fazer sono ou provocar vigília, estimular a actividade básica do organismo, modificar o seu comportamento, etc. Alteração de funções físicas e/ou mentais do organismo Tolerância Intensidade diminuída da resposta aos efeitos da droga quando há uma administração contínua Necessárias doses superiores para provocar o mesmo efeito. Está associada à dependência. a) Metabólica ± Eliminação da droga aumentada com o uso crónico devido ao estímulo do seu próprio metabolismo b) Funcional ± Adaptação bioquímica das células à presença contínua da droga devido a mudanças no nível, armazenamento ou libertação de neurotransmissores no SNC;; no número ou actividade dos seus receptores;; em alterações em enzimas efectoras Tipos de drogas (classificação com base nos seus efeitos) 1. Estimulantes Drogas 2. Depressoras 3. Perturbadoras 1. Estimulantes ¾ Facilitam o dispêndio de energia ao nível dos neurónios, sentindo-­se menos o cansaço e aumentando a capacidade de raciocínio e concentração;; ¾Diminuem o apetite ¾Exemplos: anfetaminas, anorexígenos , psicoestimulantes (utilizado no tratamento de sono patológico), cocaína, cafeína (café, bebidas, medicamentos), nicotina (alivia tensões e ansiedades),... 2. Depressoras ¾ Tornam o sistema nervoso mais lento ¾ Pequenas doses ± sensações de acalmia, sonolência, bem-­estar. ¾ Doses fortes ± Intoxicações graves, coma e morte ¾Exemplos: álcool (o álcool pode ser estimulante, depressor ou perturbador, dependendo da fase), opiácios (morfina, heroína, metadona, codeína ± utilizada no tratamento da tosse) , ansiolíticos (muitos consumidores usam-­nos para compensar a falta de heroína, alguns exemplos de ansiolíticos incluem hipnóticos barbitúricos) 3. Perturbadoras ¾ Provocam o efeito das drogas depressoras e das estimulantes, em alternância ou em simultâneo. Provocam relaxamento, grande percepção das cores e dos sons, boa disposição. ¾Exemplos: cannabis, haxixe, marijuana, alucinogénios (alucinações, êxtase, sensações de afastamento ou ausência), soventes voláteis e inalantes (benzina, éter, etc) , drogas de confecção sintéticas (mais agressivas para o organismo;; exemplo: ecstasy ± mistura de anfetaminas e alucinogénios. Se misturado com álcool pode provocar a morte), ... Tipos de drogas 1. Cannabis: haxixe, marijuana 2. Ácidos (LSD) Ilegais 3. Narcóticos ou estupefacientes (ópio, heroína, morfina, cocaína) 4. Anfetaminas 5. ... 1. Álcool 2. Tabaco Legais 3. Bebidas com cafeína 4. Chocolate?? Cannabis: haxixe, marijuana Drogas perturbadoras Cannabis (cânhamo): Haxixe ± Resina Marijuana ± Mistura de folhas e flores Principal ingrediente de cannabis (Delta9-­THC) actua principalmente a nível dos receptores de dopamina ¾Começou por ser utilizado como anestésico para certas doenças (1000 AC) ¾Actuam no sistema nervoso, dando, primeiro, aparente sensação de bem-­estar;; alteram, depois, as noções de tempo e espaço. Largas doses provocam alucinações e confusão mental. 0 uso continuado pode levar a efeitos permanentes do tipo tremor dos membros. Ácidos: LSD (Lucy in the sky with diamonds) LSD (alucinogénio): Substância química, de estrutura semelhante à serotonina, descoberta por acaso, por um bioquímico suíço (Dr. Hoffman) O receptor de serotonina activa a adenilato ciclase modulando indirectamente a actividade de um canal de K+ LSD ¾Estrutura semelhante à serotonina ± neurotransmissor implicado na via de LSD. ¾Actua nas terminações nervosas e sinapses alterando fortemente as percepções e provocando alucinações, pânico, ansiedade, euforia, percepção alterada do tempo/espaço, estado tipo-­esquizofrénico ¾A droga liga-­se a células que produzem serotonina nserotonina que vai ligar-­se a uma região específica do cérebro (Locus Coeruleus) provocando alucinações. ¾LSD tem afinidade parcial para receptores de dopamina e GABA, produzindo respectivamente prazer e ansiedade. ¾ Principais consequências fisiológicas± hipertermia, hiperglicémia, hipotensão, alteração da função respiratória. Narcóticos ou estupefacientes Família de drogas que inclui o ópio, a heroína, a morfina, a codeína,... Baseados em derivados de sementes de papoila, estas drogas são fortes analgésicos (utilização de morfina no combate à dor provocada por determinadas doenças) "de entre os remédios que o Deus Todo Poderosos teve a bondade de dar ao homem para o aliviar dos seus sofrimentos, nenhum é tão universal e tão eficaz como o ópio." -­ médico inglês Sydenham em 1680 Opiácios o afecta receptores opióides no sistema nervoso p euforia e inibição da dor GDP Opiácios Receptor GTP Modula a libertação de neurotransmissores Alteração dos níveis de AMPc e Ca2+ neuronal Receptores opióides estão acoplados a receptores de proteína G ± funcionam como moduladores, positivos ou negativos, da transmissão sináptica via proteínas G que activam proteínas efectoras (via AMPc e inositol trifosfato) Opiácios Ligação aos receptores opióides (mu) Aumento do efluxo de K+ e diminuição do influxo de Ca2+ nos nervos terminais pré-­sinápticos Afecta os níveis de acetilcolina, dopamina, norepinefrina... Efeitos farmacológicos: -­Efeitos semelhantes a péptidos opióides endógenos (endorfina, encefalina,...) -­ Analgésico, alterações comportamentais -­ Efeito dura 3-­5 h ± Necessárias várias doses para evitar síndroma de abstinência intestino Grande número de receptores opióides opiáceos já foram utilizados para problemas intestinais (inibem a peristaltese intestinal ± consumo de heroína pode provocar prisão de ventre) Acção no hipotálamo ± pequeno decréscimo da temperatura corporal. O uso crónico de altas doses pode, no entanto, levar a elevação da temperatura corporal Sistema endócrino Diminuição de cortisol e testosterona. O uso crónico de drogas pode fazer desaparecer estes sintomas (tolerância) opiáceos levam à miose (contracção das pupilas). Em situação de falta de ar, resultante de ³RYHUGRVH´ as pupilas dilatam-­se (midriase) Pele cérebro Libertação de histamina dilatação dos capilares da pele (face congestionada), comichões, suores > nº de receptores de opiáceos envolvido nas mudanças de disposição e na DEPENDÊNCIA Alcalóide presente nas folhas de Erytrhoxilon coca. Estimulante do sistema nervoso central. Provoca efeitos do género das catecolaminas. Utilizado com fins medicinais (indisposições) e não medicinais (consumido por Sir Arthur Conan Doyle, Júlio Verne, Thomas Edison, Freud, ...). Inibe recaptação de noradrenalina e dopamina ampliação da actividade destes neurotransmissores Cocaína primeiro estimula a libertação de epinefrina e depois inibe o seu metabolismo altos níveis de epinefrina no cérebro. Cocaína estimula a libertação de ACTH, LH, FSH e suprime a libertação de prolactina Dopamina sintomas de euforia Efeitos Epinefrina vasoconstrição e hipertensão. Efeitos energéticos. Utilizado no séc. IX como anestésico o diminui a permeabilidade das células nervosas ao sódio (inibição da comunicação intercelular) Labetelol ± utilizado no tratamento de ³RYHUGRVH´ de cocaína estimula a recaptação de catecolaminas e reduz a vasoconstrição. Imunosupressão, problemas gastrointestinais,... cardio e cérebro-­vasculares, Perigo do consumo de cocaína em mulheres grávidas: Cocaína passa facilmente a placenta e a barreira encefálica. No cérebro inibe a recaptação de dopamina, serorotonina e norepinefrina vasoconstrição redução na oxigenação do feto vários efeitos pós-­ natal adversos A vasoconstrição e hipertensão na mulher grávida aumenta o risco de aborto e eclampsia Provoca prazer e euforia mas... está também ligada a efeitos de dependência Toxicodependentes têm menos receptores de dopamina no cérebro a vida tem menos prazer... Logo, tentam esse prazer com drogas estimuladoras de dopamina (álcool, cocaína e nicotina). AS DROGAS QUE CRIAM DEPENDÊNCIA AUMENTAM A NEUROTRANSMISSÃO PELA DOPAMINA (cocaína, heroína, álcool, tabaco,...) Estimulantes do SNC As anfetaminas, (±)-­2-­amino-­1-­fenilpropano, e as metilanfetaminas relacionadas, ex: (+)-­2-­metilimino-­ 1-­fenilpropano, (±)-­2-­metilamina-­1-­fenilpropano, ou speeds na gíria de rua, são substancias que estimulam o sistema nervoso simpático afectando a noroadrenalina, um neurotransmissor. Os sistemas dopaminérgicos e serotonérgicos são também afectados. As anfetaminas funcionam no sistema nervoso central e periférico: estão localizados receptores no coração, vasos sanguíneos, e nos tecidos musculares lisos 1 A transferencia de estímulos é fortalecida pela aumento da secreção dos neurotransmissores noradrenalina, dopamina, serotonina 2 Bloqueamento da neurotransmissores recaptação EFEITO SIMPATICOMIMÉTICO dos Simpaticomiméticos Imitam os efeitos da adrenalina e noradrenalina Permitem o corpo efectuar actividades físicas em violentas situações de stress. Vasoconstrição Aumento da pressão sanguínea e da frequência cardíaca Utilização mais rápida das reservas Efeitos Aumento na atenção Sensibilidade aos estímulos Perda de apetite Aumento da autoconfiança Ecstasy Aumento da produção e diminuição da reabsorção de serotonina a nível cerebral Serotonina regula disposição, apetite e temperatura corporal (sintomas depressivos após o efeito do acstasy) ecstasy + esforço de dançar horas a fio desidratação, coma e aumento da temperatura corporal (até 43º) que pode levar à coagulação do sangue e consequente morte. O uso e abuso desta droga pode ser mortal: - afecta as células nervosas, alterando permanentemente o individuo - provoca aumento da temperatura corporal e, taquicardia(aumento dos batimentos cardiacos) , o que pode conduzir à morte. - como inibe o apetite e o cansaço, pode provocar desidratação, coma , e em última análise morte. EFEITOS DO ETANOL NO SNC E DEPENDÊNCIA Etanol o entra no cérebro e afecta os lípidos cerebrais Afecta bombas sódio/potássio. Diminui afinidade receptores das prostaglandinas. Acetaldeído inibe catecolaminas. várias enzimas o Síntese para os deficiente de Condensação de catecolaminas e aldeído o Formação de TIQs (tetrahidroisoquinolinas). Serotonina forma compostos análogos (carbolinas) o TIQs e carbolinas são análogos de opeáceos e combinam-­se com os receptores opióides (rato tratado com estas drogas passa a ter apetência para álcool) = = 1/2 Pint of Beer 1 glass of Table Wine 1 unit = 10ml EtOH = 8g EtOH = 1 glass of Sherry or Port = 1 single Whiskey Gin or Brandy 1 Unit of Alcohol H2O no organismo ~ 60% peso corporal