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Resumo I Ciclo Seminários PPGCF - vilmarv2

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10 e 11 de novembro, 2021 - Feira de Santana/Ba, Brasil
Estudos de QSAR 2D para uma série de inibidores de
Tripanotiona Redutase de Trypanosoma cruzi
Vilmar Barbosa1,2, Samuel Silva Pita1,2, Cassio Santana Meira1, Huberto Fonseca de
Freitas2.
1
Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA), Universidade
Estadual da Bahia.
2
Laboratório de Biotecnologia e Modelagem Molecular (LaBiMM), Universaidade
Federal da Bahia.
[email protected]
Resumo: A doença de Chagas é uma doença negligenciada causada pelo Trypanosoma
cruzi (Tc) que afeta aproximadamente seis milhões de pessoas em todo o mundo, em sua
maior parte socialmente vulneráveis. Seu tratamento apresenta efeitos adversoss graves
tornando necessária a descoberta de compostos com melhor perfil de segurança e eficácia.
Um alvo promissor no combate a esse tripanossomatídeo é a Tripanotiona Redutase
(TcTR), uma flavoenzima que protege o parasito do estresse oxidativo promovido pelo
hospedeiro e cuja inibição leva-o à morte. Com o objetivo de compreender os requisitos
estruturais e físico-químicos dos inibidores previamente testados contra a TcTR , fizemos
um estudo quantitativo da relação estrutura-atividade (QSAR-2D). Dos mais de 3.000
descritores gerados pelo e-DRAGON, os 23 descritores que se correlacionam à atividade
foram pré-selecionados usando modelos de regressão linear múltipla (MLR) e
empregados para o desenvolvimento de modelos preditivos de QSAR empregando
regressão por mínimos quadrados parciais (PLS) (r² = 0,88, q² = 0,83 e r²pred = 0,82).
Em destaque descritores topográficos e eletrônicos, bem como a presença de cloro na
distância topográfica de seis, a presença de carbono na distância topográfica de oito e o
número de anéis, são características que podem aumentar a atividade inibitória do
composto frente a TcTR. Com esse modelo se pretende selecionar compostos com
atividade inibitória para TcTR para teste in vitro e in vivo, desde que esteja dentro do
domínio de aplicabilidade e no hiperespaço na PCA.
Palavras-chave: QSAR-2D, Tripanotiona Redutase, Trypanosoma cruzi.
Agradecimentos: AUX-PPG2020/PPGFARMA.
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