RESUMO A AIDS (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida

RESUMO
A
AIDS
(Síndrome
de
Imunodeficiência
Adquirida
-
Acquired
ImmunoDeficience Syndrome), que tem como agente etiológico os vírus do HIV (vírus
da imunodeficiência humana - Human Immunodeficiency Virus) dos tipos 1 e 2,
provocou mais de 25 milhões de mortes no mundo e aproximadamente 35,3 milhões de
pessoas estão infectadas segundo dados da Organização Mundial de Saúde. A enzima
Transcriptase Reversa é responsável pela transcrição do RNA viral ao DNA que será
integrado ao genoma do hospedeiro. Através dos valores da concentração efetiva para
50% de inibição do HIV-1 (EC50) obtidos da literatura de 26 compostos derivados de
halolactonas utilizaram-se métodos quimiométricos com objetivo de realizar um estudo
de QSAR (Relação Quantitativa Estrutura Atividade – Quantitative Structure-Activity
Relationship).
Através dos descritores obtidos (moleculares eletrônicos, geométricos e
topológicos) realizou-se uma regressão por quadrados mínimos parciais (PLS – Partial
Least Squares) que correlacionam à estrutura química com a atividade biológica
empregando os valores de EC50. No total foram calculados 1031 descritores, foi
realizado um corte de correlação, e em seguida foram submetidos ao Algoritmo OPS e a
busca
sistemática.
Desta
forma,
foram
selecionados
cinco
descritores
(RDF_cden_6,500, MORSE_chg_29,000, CPAS_RNCS, JGI7 e Q12) para a Equação
de QSAR.
Os parâmetros calculados para o modelo QSAR, no qual se observa que os
valores obtidos para os coeficientes de preditividade (Q²) e ajuste (R²) estão acima dos
recomendados na literatura, e os valores de somas dos quadrados dos erros de previsão
de calibração e validação cruzada (Prediction Error Sum of Squares - PRESScal e
PRESSval) são pequenos em função dos baixos resíduos, o que indica que o modelo
possui baixo erro. Por fim, os parâmetros dos desvios padrão de calibração e de
validação (Standard Error of calibration – SEC e Standard Error of Validation - SEV)
também apresentam valores baixos. Desta forma, verificou-se que o modelo mostrou-se
robusto e adequado para predição e proposição de novos compostos derivados de
halolactonas de acordo com os parâmetros estatísticos aceitos.