10 e 11 de novembro, 2021 - Feira de Santana/Ba, Brasil Estudos de QSAR 2D para uma série de inibidores de Tripanotiona Redutase de Trypanosoma cruzi Vilmar Barbosa1,2, Samuel Silva Pita1,2, Cassio Santana Meira1, Huberto Fonseca de Freitas2. 1 Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (PPGFARMA), Universidade Estadual da Bahia. 2 Laboratório de Biotecnologia e Modelagem Molecular (LaBiMM), Universaidade Federal da Bahia. [email protected]. Resumo: A doença de Chagas é uma doença negligenciada causada pelo Trypanosoma cruzi (Tc) que afeta aproximadamente seis milhões de pessoas em todo o mundo, em sua maior parte socialmente vulneráveis. Seu tratamento apresenta efeitos adversoss graves tornando necessária a descoberta de compostos com melhor perfil de segurança e eficácia. Um alvo promissor no combate a esse tripanossomatídeo é a Tripanotiona Redutase (TcTR), uma flavoenzima que protege o parasito do estresse oxidativo promovido pelo hospedeiro e cuja inibição leva-o à morte. Com o objetivo de compreender os requisitos estruturais e físico-químicos dos inibidores previamente testados contra a TcTR , fizemos um estudo quantitativo da relação estrutura-atividade (QSAR-2D). Dos mais de 3.000 descritores gerados pelo e-DRAGON, os 23 descritores que se correlacionam à atividade foram pré-selecionados usando modelos de regressão linear múltipla (MLR) e empregados para o desenvolvimento de modelos preditivos de QSAR empregando regressão por mínimos quadrados parciais (PLS) (r² = 0,88, q² = 0,83 e r²pred = 0,82). Em destaque descritores topográficos e eletrônicos, bem como a presença de cloro na distância topográfica de seis, a presença de carbono na distância topográfica de oito e o número de anéis, são características que podem aumentar a atividade inibitória do composto frente a TcTR. Com esse modelo se pretende selecionar compostos com atividade inibitória para TcTR para teste in vitro e in vivo, desde que esteja dentro do domínio de aplicabilidade e no hiperespaço na PCA. Palavras-chave: QSAR-2D, Tripanotiona Redutase, Trypanosoma cruzi. Agradecimentos: AUX-PPG2020/PPGFARMA.
