TRABALHO DE CONCLUSÃO DE CURSO Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica Determination of criteria used for indications for parathyroidectomy in hyperparathyroidism related to chronic renal disease Ricardo Ribeiro Gama1 Gilberto Aparecido Rodrigues2 2 Elen Nishimoto Nishi RESUMO ABSTRACT INTRODUÇÃO: É comum a ocorrência de algum grau de hiperparatireoidismo em pacientes com doença renal crônica. O manejo clínico dessa condição é de difícil sucesso, devendo então ser pontuado o tratamento cirúrgico. Contudo, a indicação de cirurgia é, muitas vezes, tardia, implicando em aumento da morbidade da DRC. OBJETIVO: Determinar os critérios adotados para indicações de paratireoidectomias; realizadas pelo Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba (HUEC); em pacientes com DRC e hiperparatireoidismo relacionado à DRC, previamente acompanhados pelo Serviço de Nefrologia do HUEC. M E TO D O L O G I A : F o i f e i t o u m e s t u d o retrospectivo de 15 pacientes com DRC e hiperparatireoidismo, submetidos à paratireoidectomia de janeiro de 2006 a julho de 2010; por meio de avaliação de dados clínicos e laboratoriais documentados em prontuários. RESULTADOS: Dor óssea foi o critério indicativo em 13 pacientes (86,67%), seguida de deformidade óssea, prurido persistente e hipercalcemia persistente (7, 5 e 4 pacientes respectivamente). O produto cálcio X 2 fósforo superior a 70,0 (mg/dl) e a presença de fraturas patológicas foram indicações em 3 pacientes (20,0%). Artrite ou periartite e calcificação ectópica foram documentadas em 2 pacientes (13,33%) e tumor marrom com urgente necessidade de regressão de massa foi descrito em 1 paciente. CONCLUSÃO: Pelo menos uma indicação clássica para se recomendar essa cirurgia em pacientes com DRC e hiperparatireoidismo estava documentada em todos os pacientes estudados, e todos os critérios considerados, ainda que não clássicos, são descritos como aceitáveis pela literatura. INTRODUCTION: The occurrence of hyperparathyroidism in any degree is common in patients with chronic kidney disease (CKD). The clinical management of this condition difficult succeds, so the surgical treatment shoud be considerated. However, most of times, the indication of surgey is late and it results in an increased morbidity of CKD. OBJECTIVE: The objective of this study is to determinate the criteria used to indicate parathyroidectomy in patients with CKD and hyperparathyroidism associated to CKD, performed by HUEC Head and Neck Surgery. METHODS: We conducted a cross-sectional observational study at the HUEC Head and Neck Surgery among 15 patients submited to parathyroidectomy since January 2006 to july 2010. It was collected clinical and laboratorial data. RESULTS: It was found bone pain in 13 (86,67%) patients, bone deformation, persistent itching and persistent hypercalcemia (7, 5 and 4 patients respectively). Calcium X phosphorus product 2 greater than 70.0 (mg / dl) and the presence of pathological fractures were indications in 3 patients (20.0%). Arthritis or peripheral arthritis and ectopic calcification were found in 2 patients (13.33%), and brown tumor regression in urgent need of mass was described in one patient. CONCLUSION: At least one classic indication to recommend this surgery in patients with CKD and hyperparathyroidism was documented in all patients, and all the criteria considered, although not classics, are described as acceptable by literature. Descritores: Insuficiência renal crônica. Hiperparatireoidismo. Paratireoidectomia. Keywords: Chronic renal failure. Hyperparathyroidism. Parathyroidectomy. 1 Professor da Disciplina de Técnica Operatória e Cirurgia Experimental da Faculdade Evangélica do Paraná e Membro do Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba; 2 Acadêmicos do curso de Medicina da Faculdade Evangélica do Paraná Aprovado em: 29/08/2011 Autor para correspondência: Ricardo Ribeiro Gama Contato: [email protected] Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 41 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica INTRODUÇÃO O número de pacientes com doença renal Como conseqüência do estímulo contínuo à produção do PTH ocorre hiperplasia das (9) paratireóides. Com o tempo, essas glândulas crônica (DRC) está aumentando em todo o mundo em escala alarmante,(1) ao passo que aumenta hiperplásicas ficam menos sensíveis ao cálcio, mesmo mediante a reposição de cálcio e calcitriol, também o número de indivíduos com DRC em produzindo uma secreção contínua de PTH e necessidade de terapia de substituição renal. ocasionando o hiperparatireoidismo secundário Nos indivíduos com doença renal crônica a perda da função renal provoca uma queda dos (HPT2). Slatopolsky e cols. demonstraram que o estímulo contínuo da secreção do PTH induz a níveis da 1,25(OH)2D3 devido à perda (2) progressiva da ação da 1α-hidroxilase renal. Essa hiperplasia irreversível das glândulas paratireóides (10) (11) (2) queda nos níveis da 1,25(OH) 2 D 3 reduz em ratos urêmicos. Para Lacativa, essa condição de irreversibilidade é denominada drasticamente a absorção intestinal de cálcio, hiperparatireoidismo terciário (HPT3); no entanto, podendo essa absorção ser nula quando há deficiência total dessa enzima. O fósforo, por sua o fato que melhor define esta situação é a persistência da hipercalcemia e de níveis elevados vez, não tem sua absorção influenciada por queda de PTH após transplante renal, nos níveis de vitamina D, uma vez que o principal determinante da absorção desse mineral é a 3% destes pacientes necessitarem de cirurgia, a paratireoidectomia (PTX).(14) quantidade contida na dieta. (8,12,13) o que leva 1 a Os níveis elevados e sustentados de PTH Dessa forma, pacientes portadores de DRC resultam em uma doença óssea denominada osteíte tendem a apresentar hipocalcemia associada à hiperfosfatemia, ambas estímulos potentes para a fibrosa cística, caracterizada pela proliferação de osteoblastos e elevado remodelamento ósseo.(15,16) produção PTH, suplementadas pela diminuição ou Como conseqüência os pacientes evoluem com ausência de 1,25(OH)2D3, que age na inibição do PTH. queixas de dor óssea generalizada, deformidades esqueléticas, fraqueza muscular do tipo proximal, À medida que a função renal declina, a prurido generalizado, além de resultar na reabsorção de cálcio diminui proporcionalmente à taxa de filtração glomerular. Já a excreção de diminuição da densidade mineral óssea e aumento do risco de fratura patológica.(17) fósforo permanece inalterada mesmo em taxas de O tratamento clínico do filtração moderadas, devido ao efeito hiperfosfatúrico do PTH,(3,4) porém com a evolução hiperparatireoidismo é, cada vez mais, instalado precocemente no paciente que evolui com declínio da DRC, os rins não conseguem filtrar o fósforo da função renal, no entanto, de acordo com com a mesma eficiência, dessa forma o PTH se torna ineficaz na normalização dos níveis de cálcio Pasieka, ocorre falha terapêutica em aproximadamente 5% dos casos de HPT2, e a e fósforo; permanecendo constante o estímulo à alternativa cirúrgica é recomendada. sua produção pelas células das paratireóides. Desta forma, quase todos os pacientes com DRC apresentam algum grau de hiperparatireoidismo (HPT), (5-8) diálise. antes mesmo do paciente necessitar de (17) Lacativa (18) reuniu em uma revisão de literatura as indicações de paratireoidectomia publicadas nos livros-textos mais utilizados como referência, e as apresentou como indicações clássicas ou esclarecidas. São elas hipercalcemia Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 42 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica persistente, dor óssea refratária ao tratamento, calcificação ectópica e prurido intratável. Riella(19) para indicar essa cirurgia pelos serviços aos quais compete essa decisão. apresenta ainda como critério para indicação a Diante do exposto, o presente trabalho se elevação do produto cálcio X fósforo, sobretudo se associado à hipercalcemia persistente. propôs a determinar os critérios adotados para indicações de paratireoidectomias; realizadas pelo Os critérios indicativos citados acima Serviço de Cirurgia de Cabeça e Pescoço do costumam ocorrer tardiamente na DRC, quando a Hospital Universitário Evangélico de Curitiba doença já se encontra em estágios avançados. Por isto, a procura por outros dados que indiquem que o (HUEC); em portadores de insuficiência renal crônica e hiperparatireoidismo relacionado à DRC, tratamento clínico medicamentoso provavelmente previamente acompanhados pelo Serviço de será ineficaz ou que o transplante renal não irá reverter o quadro de HPT tem se tornado mais Nefrologia do Hospital Universitário Evangélico de Curitiba (HUEC). intensa nos últimos anos. (18) Dessa forma diversos autores têm recomendado que se considere a necessidade de indicação cirúrgica em demais situações que se (18) MÉTODOS Foi feito um estudo dos prontuários de seguem apresentadas por Lacativa como critérios não clássicos, porém aceitos para pacientes submetidos à paratireoidectomia total com auto-implante em decorrência de HPT indicação de PTX na DRC. São eles: evidência de relacionado à insuficiência renal crônica. elevado remodelamento ósseo, elevação de A amostra foi constituída da totalidade dos 2 produto cálcio X fósforo superior à 70,00 (mg/dl) isoladamente, ocorrência de tumor marrom com pacientes, de ambos os sexos, submetidos a esse tipo de cirurgia pelo Serviço de Cirurgia de Cabeça e urgente regressão de massa, artrite ou periartrie, Pescoço do Hospital Universitário Evangélico de rupturas espontâneas de tendão. Recomenda-se ainda uma avaliação cuidadosa da gravidade da Curitiba (HUEC), no período de janeiro de 2006 a julho de 2010; anteriormente acompanhados pelo doença óssea antes do transplante para, se serviço de Nefrologia do mesmo Hospital. (20) necessário, indicar a paratireoidectomia; além de uma análise minuciosa dos níveis de PTH. O instrumento adotado para a coleta de dados foi a análise direta de prontuários, a qual se Segundo dados da literatura, com a realizou nos ambulatórios de Nefrologia do HUEC paratireoidectomia é possível que se obtenha resultados positivos relevantes em diversas através da pesquisa de prontuários eletrônicos. Os dados clínicos e laboratoriais que se aplicam aos condições clínicas que concernem o doente renal objetivos da pesquisa foram avaliados até o período crônico com hiperparatireoidismo, o que influencia diretamente na melhora da qualidade de da cirurgia e transcritos para uma ficha de acompanhamento da evolução clínica e laboratorial. vida dos mesmos. Contudo a indicação de Foram considerados aptos ao estudo pacientes em tratamento cirúrgico costuma ser erroneamente terapia dialítica que apresentaram pelo menos três postergada em favorecimento do tratamento clínico, o que aumenta a morbidade da DRC. medidas de cálcio e fósforo nos 12 meses que antecederam a cirurgia; além de pelos menos três Desse modo, torna-se importante evoluções clínicas ambulatoriais. O hormônio PTH, determinar os critérios que têm sido considerados bem como a fosfatase alcalina também foram Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 43 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica pesquisados nos prontuários, porém ausência desses dados não excluiu o paciente da pesquisa. Valores de albumina foram avaliados, para eventuais correções de cálcio sérico em situações de hipoalbuminemia. Nenhum dado que permitisse identificação dos pacientes foi apresentado nos resultados da pesquisa. Os dados das fichas de acompanhamento da evolução clínica e laboratorial foram avaliados e interpretados pelos autores, orientador, e eventuais profissionais médicos do Serviço de Nefrologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço do HUEC. Os dados foram compilados em planilhas do Microsoft Excel®, de modo a gerar gráficos que favoreçam a compreensão dos resultados. Em relação à determinação do número de critérios para indicação de paratireoidectomia que cada paciente apresentava, verificou-se que apenas um paciente (6,67%) apresentava critério único e que mais da metade dos pacientes estudados apresentavam três ou mais critérios indicativos para essa cirurgia. A média desses critérios entre os pacientes foi de 2,27 e, como podemos ver no gráfico 3.0, o número de critérios variou de 1 a 5. Gráfico 2.0: Distribuição em porcentagem (%) do número de critérios para indicação de paratireoidectomia verificado em cada paciente estudado. RESULTADOS No período de janeiro de 2006 a julho de 2010 foram realizadas 15 paratireoidectomias para manejo do hiperparatireoidismo relacionado DRC. Esses 15 pacientes constituíram então a amostra do estudo, sendo nove deles do sexo feminino e seis do sexo masculino. Em relação ao tempo de diálise decorrido até a paratireoidectomia, obteve-se como média o valor de 8,27 anos. Entre os pacientes do estudo, verificou-se que seis deles (40%) haviam passado por transplante renal anterior à paratireoidectomia; como está evidenciado no gráfico 1.0. Gráfico 1.0: Freqüência em porcentagem (%) dos pacientes com transplante renal anterior à paratireoidectomia. Os critérios para indicação de paratireoidectomia nos portadores de DRC estudados estão apresentados no gráfico 3.0 a seguir. Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 44 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica Gráfico 3.0: Distribuição da freqüência de cada indicação de paratireoidectomia entre os Embora o produto cálcio X fósforo (CaXP) acima de 70,0 (mg/dl)2 não tenha se apresentado pacientes estudados. como a indicação de maior expressão, os valores obtidos para essa variável nos 15 pacientes foram agrupados em 3 intervalos e estão apresentados no gráfico 5.0. Observou-se que 46,67% ou sete dos 15 pacientes, apresentavam o produto inferior a 55,00 2 (mg/dl) e que produto CaXP ente 55,00 e 70,00 (mg/dl)2 foi documentado em cinco dos 15 pacientes. Em três dos 15 pacientes estudados (20%) esse produto se apresentou acima de 70,00 (mg/dL)2, sendo que em dois deles havia também hipercalcemia persistente relatada. Gráfico 4.0: Freqüência em porcentagem (%) da distribuição dos valores encontrados para 2 produto CaXP entre 3 intervalos: <50 (mg/dl) , 2 2 Dor óssea persistente apareceu como a indicação mais freqüente, tendo estado presente entre 55,01 e 70,00 (mg/dl) e >70,0 (mg/dl) . Valores entre parênteses expressam números em 13 (86,67%) pacientes. Dor óssea persistente absolutos de pacientes. foi ainda o critério único para a indicação da cirurgia em um dos pacientes avaliados. Deformidades ósseas apareceram como critério para indicação cirúrgica em 7 dos 15 pacientes estudados (46,67%) e prurido intratável foi um dos critérios em 5 (33,33%) pacientes. Quatro dos 15 pacientes apresentaram hipercalcemia (Hiper Ca) persistente ao tratamento, ao passo que a frequência do produto cálcio X fósforo acima de 70,0 (mg/dl)2, bem como de fraturas patológicas foram de 20,0%, representando 3 dos 15 pacientes da amostra. Calcificação ectópica foi considerada critério para indicação de cirurgia em 2 pacientes (13,67%); assim como a presença de artrite ou No presente estudo, através da dosagem do periartrite. Tumor marrom com necessidade de PTH intacto obteve-se a razão do valor obtido com o regressão de massa foi considerado indicação cirúrgica em um (6,67%) dos pacientes estudados. limite superior de referência, evidenciando o número de vezes que esse hormônio encontrava-se Rupturas espontâneas de tendão não foram aumentado nas amostras avaliadas. Os resultados descritas em nenhum dos prontuários analisados. estão expressos no gráfico a seguir. Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 45 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica Gráfico 5.0: Distribuição dos pacientes história de transplante renal anterior à estudados em relação ao número de vezes acima paratireoidectomia. No entanto deve-se ressaltar do limite superior de normalidade da dosagem de PTH. que, como não foi objetivo do estudo pesquisar o tempo de HPT não se pode afirmar se essa complicação antecede ou sucede o transplante, o que não permite predizer a persistência da mesma. Ao se analisar o número de critérios indicativos para paratireoidectomia na DRC que cada paciente apresentou, percebe-se que os valores encontrados se aproximam dos apresentados por Lacativa(2) em um estudo de 42 pacientes com DRC e indicações para paratiroidectomia. Em seu estudo os pacientes apresentaram em média 3 indicações, variando de 1 a 6. Em todos os pacientes estudados foi verificada a presença de pelo menos um dos critérios apresentados pela literatura como clássicos para indicação de paratireoidectomia por Ressalta-se aqui que em apenas 11 dos 15 pacientes foi possível avaliar pelo menos uma hiperparatireoidismo na DRC. Essa observação pode se relacionar ao aumento do tempo médio medida de PTH no intervalo de tempo determinado decorrido desde o início da terapia dialítica até a na metodologia. cirurgia, apresentado anteriormente. DISCUSSÃO pode ter sido postergada até o aparecimento de manifestações mais bem aceitas; no entanto A cirurgia somente a busca retrospectiva pelo momento exato Em relação à média de tempo de diálise decorrida até a paratireoidecomia observou-se que em que cada alteração clínica ou laboratorial se manifestou poderia confirmar essa hipótese. o valor encontrado no estudo (8,27 anos) se Packman e Demeure mostrou superior ao apresentado por Malberti e cols.(21) e Leapman, Filo e Thomalla(22) que relatam persistente como indicação mais comum da paratiroidectomia. De fato esse sintoma apareceu ser essa média de 5,4 anos. como indicação mais freqüente em nossa pesquisa, Existem relatos na literatura de persistência do HPT após o transplante,(12,13) assim alguns autores estando presente em 13 (86,67%) pacientes. Deformidades ósseas apareceram como critério recomendam uma avaliação minuciosa da doença para indicação cirúrgica em 7 dos pacientes óssea a fim de se ponderar a paratireoidectomia antes mesmo do transplante renal18. Embora o estudados (46,67%). O valor em porcentagem se (2) aproxima daquele apresentado por Lacativa, que presente estudo tenha trabalhado com uma amostra relatou esse critério como indicação em 42,9% de 42 limitada, os valores evidenciados revelam que essa pacientes estudados. recomendação parece ser bem fundamentada, já que em seis dos quinze pacientes estudados havia Prurido intratável é apresentado como a manifestação clínica que mais incomoda o paciente (23) relatam a dor óssea Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 46 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica em diálise crônica afetando 15 a 90% dos casos, calcificação ectópica,(10) porém deve ser pontuado o segundo Leapman, Filo e Thomalla(22) e Chou e aumento do risco de mortalidade em produtos (24) cols. Como vimos, a porcentagem dos pacientes estudados que relataram esse sintoma (33,33%) encontra-se nessa faixa apresentada pelos autores, ainda que o tamanho da amostra comprometa a apresentação de resultados em porcentagem. Em dois dos pacientes com hipercalcemia persistente, o produto cálcio X fósforo estava 2 (19) 2 maiores que 53 a 60(mg/dL) , ainda que sem significância estatística. Nos outros três pacientes estudados (20%) esse produto se apresentou acima 2 de 70,0 (mg/dL) , valores que apresentam maior risco de calcificações ectópicas, e tornam estatisticamente significativo o aumento do risco da (26) mortalidade segundo Block e cols. acima de 70,0 (mg/dl) . Para Riella, a elevação do produto cálcio X fósforo, sobretudo quando Em todos os 11 pacientes, nos quais foi possível avaliar pelo menos uma medida de PTH associada à hipercalcemia persistente, é uma das intacto, o valor se mostrou superior ao intervalo situações em que a cirurgia deve ser indicada. Tanto a calcificação ectópica quanto a tolerado para doentes renais crônicos e em 10 deles o valor documentado estava acima de 10 vezes presença de artrite ou periartrite foram limite superior da normalidade, situação que, para consideradas na indicação cirúrgica em 2 pacientes (13,67%). Nos dois casos de calcificação ectópica, Elder, os pacientes apresentaram calcificação de partes (2) moles. Diferentemente de Lacativa, que encontrou calcificação ectópica como indicação (27) torna improvável o sucesso da terapia clínica. É interessante ainda lembrar que Block e cols.(26) mostraram que o risco de mortalidade relativo aumenta com a elevação dos níveis de PTH sérico. em 80,6% dos pacientes pesquisados, esse achado esteve presente em um número menor de pacientes CONCLUSÕES em nosso estudo. Tumor marrom com necessidade de Dor óssea refratária ao tratamento, regressão de massa foi considerado indicação deformidade óssea, prurido intratável, cirúrgica em um (6,67%) dos pacientes estudados. Essa condição é apresentada como complicação hipercalcemia persistente, produto cálcio X fósforo acima 70(mg/dL)2, fratura patológica, artrite ou incomum, porém séria da osteodistrofia renal, logo, periartite, calcificação ectópica e tumor marrom para alguns autores a paratireoidectomia é o tratamento de escolha quando há necessidade de com urgente necessidade de regressão de massa foram os critérios utilizados para indicação de (25) reduzir com urgência o tumor marrom. (18) paratireoidectomia no hiperparatireoidismo Segundo Lacativa, o produto cálcio X fósforo é, sozinho, preditor de mortalidade em relacionado à DRC. portadores de DRC. No presente estudo, 8 REFERÊNCIAS pacientes apresentaram valores superiores a 55,00 (mg/dl)2, extrapolando o limite recomendado para indivíduos com DRC. Desses oito, em cinco 1. Bastos MG, Carmo WB, Abrita RR, Almeida AC, Mafra D, Costa DMN, et al. Doença renal Crônica: pacientes o produto CaXP se manteve entre 55,00 e problemas e soluções. J Bras Nefrol 2004; 26(4): 2 70,00 (mg/dl) . O produto destes eletrólitos abaixo de 70(mg/dL)2 torna improvável que ocorra a 206-15. Revista Eletrônica da Faculdade Evangélica do Paraná, Curitiba, v.1, n.2, p.41-49, jul./set. 2011. 47 Determinação dos critérios utilizados para indicação de paratireoidectomia no hiperparatireoidismo relacionado à doença renal crônica 2. Lacativa PGS. Avaliação clínica, laboratorial, children. In: Favus MJ (ed.) Primer on the metabolic radiológica e densitométrica de pacientes em bone disease and disorders of mineral metabolism. hemodiálise com grave hiperparatireoidismo secundário à insuficiência renal crônica. 4.ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Williams; 1999. p.347-63. [dissertação]. Rio de Janeiro (RJ): Universidade Federal do Rio de Janeiro; 2005. 11. Slatopolsky E, Finch J, Denda M, Ritter C, Zhong M, Dusso A et al. Phosphorus restriction 3. Drüeke TB. 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