A cetamina é um anestésico dissociativo que atua como antagonista

TERATOGENICIDADE DA CETAMINA EM FASES INICIAIS DO
DESENVOLVIMENTO DO PEIXE-ZEBRA
Luís Félix
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A cetamina é um anestésico dissociativo que atua como antagonista nãocompetitivo do recetor N-metil D-aspartato (NMDA). Este composto é utilizado
clinicamente em seres humanos e em animais há mais de 40 anos. No entanto, dados
recentes sugerem que a cetamina pode causar morte neuronal durante fases iniciais do
desenvolvimento cerebral. Além disso, os riscos da utilização indevida da cetamina,
nomeadamente a sua utilização como droga de abuso, têm sido relacionados com
contaminação ambiental e potenciais riscos ecotoxicológicos. Tudo isto tem gerado
preocupações sobre o uso e consumo de cetamina. O peixe-zebra (Danio rerio) tem
mostrado grande potencial em estudos sobre processos de desenvolvimento e de
toxicidade de compostos, sendo um organismo modelo que se enquadra no âmbito da
política dos 3Rs, afirmando-se como um modelo alternativo à experimentação animal em
investigação biomédica e ecotoxicologia. Com este trabalho pretendeu-se avaliar os
efeitos da cetamina em fases iniciais de desenvolvimento de embriões de peixe-zebra, de
forma a elucidar os mecanismos subjacentes associados à toxicidade induzida por
cetamina. Os embriões de peixe-zebra foram expostos a cetamina (0,2; 0,4 e 0,8 mg mL1
), durante três fases diferentes do desenvolvimento, por um período de 20 minutos sendo
também avaliado os efeitos de exposição durante 24 h a doses (50, 70 e 90 mg L-1),
determinadas com base no cálculo do LC 50 (OECD 236). Parâmetros de
desenvolvimento, a absorção de cetamina, o desenvolvimento de cartilagem e osso, a
expressão de genes específicos, a análise de diversos biomarcadores de toxicidade e os
efeitos ao nível de comportamento foram avaliados após exposição. No geral, verificouse que a exposição a cetamina durante as fases inicias do desenvolvimento induz
distúrbios no desenvolvimento desta espécie, induzindo malformações severas e
mortalidade, interferindo com processos de stresse oxidativo e apoptose, alterando
padrões de expressão de genes e afetando as respostas relacionadas com medo e/ou
ansiedade. Verificou-se também que o perfil de toxicidade da cetamina é dependente do
momento de exposição, tendo sido identificada a fase de blástula como a mais sensível.
Concluiu-se que a exposição a este composto suporta possíveis riscos para a saúde e
ambiente.
Palavras-chave: Anestesia; Cetamina; Comportamento; Desenvolvimento; Expressão
génica; Peixe-zebra; Stresse oxidativo;