INSTRUÇÕES PARA ELABORAÇÃO DE ARTIGO COMPLETO

Síndrome de Neu-Laxova (SNL) numa grande família com alta taxa de endocruzamento e segregação
de outras anomalias do espectro da SNL – manifestação em heterozigotos ou heterozigosidade como
fator de risco?
Sakata MT1,2; Poletta FA2,3; López-Camelo JS2,3,4; Rosenberg C5; Castilla EE2,3,6; Cavalcanti DP1,2
(1) Programa de Genética Perinatal, CAISM, UNICAMP; (2) INAGEMP (Instituto Nacional de Genética Médica
Populacional); (3) Estudo Colaborativo Latino Americano de Malformações Congênitas (ECLAMC), Laboratório de
Epidemiologia Genética, Centro de Educação Médica e Investigações Clínicas, Buenos Aires, Argentina; (4) ECLAMC,
Instituto Multidisciplinar de Biologia Celular, Centro de Educação Médica e Investigações Clínicas, La Plata, Argentina; (5)
Centro de Estudos do Genoma Humano, IB, USP (6) ECLAMC, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro.
RESUMO
A síndrome de Neu-Laxova (SNL) é uma heredopatia letal, rara (66 casos, 52 famílias descritas), com
predomínio de meninas (23♂ : 37♀) e de famílias de origem asiática (21). É uma síndrome clinicamente
heterogênea cujo fenótipo é caracterizado por: retardo de crescimento, microcefalia, proptose
ocular/ablefaria, malformações em mãos/pés, edema e pele ictiosiforme. Hidrocefalia, defeitos de tubo
neural (DTN) e cardiopatia também são relatados. Consanguinidade parental e recorrência na irmandade
presentes em 23 e 20 famílias respectivamente sugerem herança AR, porém as bases moleculares ainda são
indefinidas. O objetivo dessa apresentação é relatar a investigação de uma família altamente endocruzada
vivendo numa zona rural de cerca de 2.000 habitantes, na qual, além do propósito portador da SNL,
observou-se a segregação de outras anomalias congênitas aparentemente isoladas. O propósito, filho de
primos em II grau com antecedentes obstétricos de GVIPIIIAIII (GII = ♂, óbito neonatal com hidrocefalia,
cardiopatia e pés tortos e GVI = ♀ normal), era um natimorto portador de craniorrasquisquise, edema
subcutâneo, pele amarelada e ictiosiforme e malformações em mãos/pés. Anomalia cromossômica e
microrrearranjos foram descartados (cariótipo 46,XX e CGH-a com resolução de 400Kb normal). A
avaliação genético-clínica dessa família mostrou outros quatro casos de hidrocefalia, cinco de EB, sendo
um desses uma ♀ com ictiose e ptose palpebral e seis casos de ictiose. Entrevistas domiciliares e avaliação
de registros paroquiais permitiram levantar uma genealogia com 809 indivíduos em sete gerações com um
F médio de 0,008. A análise de segregação simples, considerando 11 afetados (cinco EB, cinco
hidrocefalias e o propósito), inclui a herança AR [p=16,9 (IC=7,9–25,9)]. Concluindo, o presente estudo
reforça o padrão de HAR da SNL e permite a sugestão de manifestação em heterozigoto ou da
heterozigosidade como fator de risco para as demais anomalias. Estudos de ligação futuros poderão
apontar as bases moleculares da SNL.
Palavras-chave: Neu-Laxova. Defeito de tubo neural. Espinha bífida. Hidrocefalia. Consanguinidade.