Mutações do gene OTOF em pacientes com deficiência auditiva

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
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Palavras-chaves: Gene OTOF, Neuropatia Auditiva, Surdez
Romanos, J1; Fávero ML2; Spinelli, M2; Otto, PA1; Netto, RCM1
1
Centro de Estudo do Genoma Humana, Departamento de Genética e Biologia Evolutiva, Universidade de São Paulo, São Paulo,
Brazil; 2Divisão de Educação e Reabilitação dos Distúrbios da Comunicação (DERDIC), Pontifícia Universidade Católica de São
Paulo, São Paulo, Brazil.
Mutações do gene OTOF em pacientes
com deficiência auditiva
A herança autossômica recessiva pode ser responsável por aproximadamente 77% dos casos de
surdez hereditária, enquanto que a autossômica dominante por cerca de 22%. O restante dos casos
genéticos apresenta herança mitocondrial ou ligada ao cromossomo X. O gene OTOF (loco DFNB9)
é um dos 20 genes responsáveis por surdez de herança autossômica recessiva. Até hoje, já foram
descritas 16 mutações diferentes associadas ao DFNB9 levando à surdez. Entre elas, a mutação Q829X
(2485C>G) foi muito freqüentemente observada na população espanhola (Migliosi e col., J Med
Genet. 2002 Jul;39(7):502-6.). A neuropatia auditiva é um tipo de deficiência auditiva neurossensorial
caracterizada pela presença de emissões otoacústicas e ausência ou anomalia das ondas no exame
dos Potenciais Evocados Auditivos do Tronco Encefálico. Ela resulta de uma alteração nas células
ciliadas internas, no nervo auditivo ou nas sinapses entre estas duas estruturas, com manutenção da
função das células ciliadas externas. Mutações do gene OTOF foram encontradas em casos familiais de
neuropatia auditiva. O objetivo desse projeto foi estudar a importância das mutações no gene OTOF
como causa de surdez inespecífica ou de neuropatia auditiva em famílias brasileiras. Uma amostra
de 200 propósitos portadores de deficiência auditiva foi submetida ao estudo da mutação Q829X
(2485C>G). O teste molecular consistiu na amplificação do exon 22 do gene OTOF seguida da
digestão com enzima de restrição Bfa I. Encontramos um indivíduo com a mutação Q829X em
heterozigose entre os 200 estudados. Dessa casuística foram selecionados 49 propósitos para estudos
de outras mutações no gene OTOF por meio de SSCP seguido de seqüenciamento: sete propósitos
foram clinicamente classificados como portadores da neuropatia auditiva e 42 são casos familiais ou
isolados de surdez consistentes com herança autossômica recessiva (mutações no gene da conexina
26 foram excluídas nesses casos). Sete exons (exons 15, 16, 19, 22, 36, 37 e 48) foram amplificados
por PCR e estudados pela técnica de SSCP. Fragmentos alterados foram seqüenciados. Foi detectada
em uma propósita com neuropatia auditiva uma mutação patogênica no exon 15, a deleção c.15521567del16, em heterozigose. Essa deleção leva a um códon de parada prematuro no exon seguinte e
estudos de seqüenciamento estão sendo conduzidos para identificar a segunda mutação. Esse achado
reforça a correlação entre o fenótipo da neuropatia auditiva e mutações no gene OTOF.
Apoio financeiro: PRONEX/CNPq, FAPESP/CEPID e CAPES.
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