Significado das mutações mitocondriais A827G e C7462T na

54º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 54º Congresso Brasileiro de Genética • 16 a 19 de setembro de 2008
Bahia Othon Palace Hotel • Salvador • BA • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
Significado das mutações mitocondriais
A827G e C7462T na etiologia
da surdez hereditária
Uehara, DT; Rincon, D; Abreu-Silva, RS; Auricchio, MTBM; Mingroni-Netto, RC
Centro de Estudos do Genoma Humano, Departamento de Genética e Biologia Evolutiva, Instituto de Biociências, Universidade de São Paulo
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Palavras-chave: Surdez hereditária, DNA mitocondrial, A827G, C7462T, herança mitocondrial
A deficiência auditiva, distúrbio sensorial mais comum em seres humanos, pode ser resultado de causas genéticas,
ambientais ou até mesmo de ambas. Na maioria dos casos, a surdez hereditária é causada por mutações em genes nucleares;
entretanto, tem se tornado claro o papel dos genes mitocondriais na origem do distúrbio. As principais mutações já
associadas à surdez mitocondrial são A1555G, ΔT961insCn, T1095C, C1494T e A827G no gene MT-RNR1, que
codifica a subunidade 12S do RNAr e as mutações A7445G, 7472insC, T7510C e T7511C no gene MT-TS1, que
codifica o RNAtSer(UCN). Com o objetivo de identificarmos mutações nesses dois genes mitocondriais, estudamos uma
amostra de 25 pacientes não aparentados (propósitos) com surdez. Esses propósitos foram selecionados por pertencerem
a genealogias sugestivas de herança mitocondrial ou por apresentarem sinais clínicos e sintomas presentes em formas
sindrômicas de surdez de herança mitocondrial. A mutação A1555G já havia sido excluída nesses casos. Foram
seqüenciados os genes MT-RNR1 e MT-TS1 dos 25 propósitos. Não detectamos as mutações ΔT961insCn, T1095C
e C1494T no gene MT-RNR1 e as mutações A7445G, 7472insC, T7510C e T7511C no gene MT-TS1. Por outro
lado, observamos três portadores da mutação A827G, de patogenicidade ainda discutida na literatura e dois portadores
da mutação C7462T, ainda não descrita. De acordo com estudos de filogenia do DNA mitocondrial no leste asiático,
a mutação A827G define o subhaplogrupo B4bd do haplogrupo B. Os três portadores da mutação A827G de nosso
estudo pertencem ao haplogrupo B, o que sugere ser esta variante provavelmente não patogênica. Além disso, numa
amostra controle de 104 indivíduos com audiometrias normais observamos sete portadores desta mesma mutação. Os
dois portadores da nova mutação C7462T também foram estudados quanto ao haplogrupo do DNA mitocondrial
e concluiu-se que ambos pertenciam ao haplogrupo C. De posse de tal resultado, tornou-se necessário verificar se tal
variante constituiria um polimorfismo sem significado clínico do haplogrupo C. Na amostra controle de 104 indivíduos
ouvintes nenhum deles se revelou portador da mutação e em outra amostra selecionada de 31 indivíduos ouvintes do
haplogrupo C nenhum apresentou a mutação. Portanto, é possível que a variante C7462T esteja levando à manifestação
da surdez em seus portadores. Nossos resultados indicam que a mutação A827G é provavelmente um polimorfismo
benigno e que a mutação C7462T pode ser de fato uma nova mutação mitocondrial patogênica. Amostras de casos e
controles bem emparelhados etnicamente são importantes para se desvendar o significado de mutações e para realizar
o aconselhamento genético preciso das famílias dos afetados.
Apoio financeiro: CEPID-FAPESP.
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