Doenças de hipersensibilidade

Doenças de hipersensibilidade
Doenças de hipersensibilidade
• Doenças causadas pela resposta do sistema imune:
• Respostas não reguladas a Ag estranhos  lesão tecidual
• granuloma na esquistossomose
• reação alérgica a camarão
• Respostas contra Ag próprios (autoimunidade)  doenças
autoimunes
• auto anticorpos contra as hemácias no lúpus eritematoso sistêmico
Doenças de
hipersensibilidade
Doenças de
hipersensibilidade
Hipersensibilidade imediata, tipo I
(alergia)
• atingem 20% da população
• Atopia: tendência de um indivíduo de produzir IgE
em resposta a alérgenos ambientais (ácaro, pólen, etc)
Teste de punctura
Poeira doméstica
Ácaros
Hipersensibilidade
imediata
1- Produção de IgE
Resposta imediata e
Resposta de fase tardia
na hipersensibilidade
imediata
Produção de IgE
• Indivíduos atópicos: exposição a alérgenos
(alimentos, venenos de insetos, pêlos de animais,
medicamentos)resposta Th2  produção de
IgE
• Citocinas envolvidas na ativação da produção de
IgE: IL-4 e IL-13
2- Ativação dos mastócitos e secreção de
mediadores
Ativação dos mastócitos e secreção de
mediadores
• Sensibilização: 1o contato com o alérgeno
seguido de revestimento do mastócito com IgE
alérgeno-específico
• Indivíduos não atópicos: mastócitos recobertos
com IgE de muitas especificidades
• Basófilo também tem receptor para IgE
Ativação do mastócito
Resposta de fase tardia
Resposta de fase tardia
• Ocorre de 6-24 h após contato com alérgeno
(depende da produção de substâncias pelos
mastócitos)
• Leucócitos envolvidos: neutrófilos, eosinófilos,
basófilos e linfócitos Th2
• Participação de citocinas (IL-4, IL-5, TNF) e
quimiocinas
Síndromes clínicas
Urticária
Eczema
Os brônquios na asma
TESTES PARA DIAGNÓSTICO DE
ALERGIA
• Avaliação do paciente  variação dos
sintomas (horário e local), uso de
medicamentos e hábitos alimentares
• dermatite de contato: exposição a plantas,
perfumes
Testes cutâneos
• Usos: definição de alérgenos que devem
ser evitados, planejamento da estratégia
de tratamento, seleção de alérgenos
para a imunoterapia
• Teste de punctura ou prick test
Teste cutâneo
• -: controle negativo
• +: controle positivo (histamina)
Extratos comerciais:
• Dp: Dermatophagoides
pteronissus
• Bt: Blomia tropicalis
Alérgenos recombinantes:
• Derp2 e 3: Dermatophagoides
pteronissus
• Blo t5: Blomia tropicalis
Detecção de IgE total:
• ↑ IgE total nem sempre está relacionado a
alergia
• níveis elevados de IgE em outras
patologias (parasitoses, imunodeficiências,
hanseníase)
Detecção de IgE alérgeno específica
 usos: criança até 3 anos, pacientes com
dermografismo,
doenças
cutâneas
generalizadas,
uso
contínuo
de
medicação, reação importante ao
alérgeno a ser testado, gravidez
Ela transformou sua sensibilidade de pele em arte
A artista Ariana Page Russel transformou sua
doença, o dermografismo – uma hipersensibilidade na pele – em arte, desenhando
temporariamente em seu próprio corpo
Sistema ImunoCAP (Phadia)
• Pesquisa de IgE alérgeno especifico no
soro do paciente
Dessensibilização (hipossensibilização,
vacina alergênica, imunoterapia)
• Administração repetida de doses crescentes do
alérgeno por via subcutânea seguida de período
de manutenção com dose máxima
• Benefício prolongado
• Indicações: asma alérgica, rinite alérgica,
hipersensibilidade a venenos de insetos
(abelhas, vespas)
Mecanismo de ação
•  de anticorpos bloqueadores contra o alérgeno (IgG1,
IgG2 e IgA)
•  IgE,  afinidade de IgE
•  produção de IL-10 e TGF-b
• favorecimento da produção de citocinas de Th1
Doenças causadas por Ac e
complexos Ag-Ac (imunocomplexos)
Etiologia das doenças mediadas por Ac
• Podem ser causadas por:
1- Auto anticorpos (ex.: Ac anti hemácias)
2- Ac contra Ag estranhos:
• febre reumática: Ac contra o Streptococcus
reagem com componentes próprios
• sequela de infecção por estreptococos,
acometimento do coração, rins e articulações
Mecanismos da
lesão tecidual e
da doença mediada
por anticorpos – os
IC causam doença
basicamente
produzindo inflamação
Doença de Graves
Produção de Ac contra o receptor de
TSH na tireoide
Bócio (papo)
Exoftalmia
Miastenia gravis
Produção de Ac contra o receptor de
acetilcolina nos músculos
Lúpus eritematoso sistêmico
Doença mediada por auto anticorpos e por imunocomplexos
Doenças causadas pelos linfócitos T
Mecanismo das doenças
Exemplos de doenças causadas por
linfócitos T
• Tuberculose: micróbio difícil de erradicar,
lesão no local da infecção (pulmões,
intestino, sistema nervoso)
• Infecção pelo HBV: a resposta do linfócito T
citotóxico provoca lesão hepática
Mecanismos de lesão tecidual
Granuloma na esquistossomose
Doenças auto-imunes
mediadas por linfócitos T
Artrite reumatoide
Terapia das doenças mediadas por
células T
• Objetivo: reduzir a inflamação
• Medicamentos: corticosteroides, antagonistas
de citocinas (TNF, IL-1), agentes
imunossupressores (ciclosporina)