Aula 7 - ICB-USP
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Alergias O que é Hipersensibilidade? É uma resposta imunológica exagerada que se desenvolve após a exposição a um determinado antígeno e que ocorre em indivíduos susceptíveis ou previamente sensibilizados Hipersensibilidades Tipo I ALERGIA Tipo II Reações Citotóxicas Tipo III Doenças por Deposição de Imune Complexos Tipo IV Tipo Tardio por exemplo: Dermatite por contato eritema edema dor perda de função Mediadores Inflamatórios serão liberados inchaço (edema) vermelhidão (eritema) maior fluxo sangüíneo aumento de temperatura local a Alergia Grande parcela da população é alérgica Rinite alérgica edema (inchaço) e irritação da mucosa nasal Asma alérgica constrição brônquica muco inflamação das vias aéreas Urticária Permeabilidade vascular aumentada Aumento do fluxo sangüíneo Poluentes allerg1 Estação Ciência Alergia teste na pele.jpg fumaça de cigarro é irritante Alergia a alimentos vômito diarréia prurido urticária Asma Os alérgenos comuns podem ser: Medicamentos (antibióticos, anestésicos) Substâncias químicas, plantas; pelos de animais Alimentos (leite, chocolate, morangos, trigo, camarão) Inalantes (pó, pólen, perfumes e fumaça) O que leva o indivíduo a ser alérgico ou atópico? Características genéticas do indivíduo (hereditariedade): Exposição contínua a determinados alérgenos; Hipersensibilidade imediata ou anafilática • Mediada por anticorpos – IgE - ligados à superfície dos mastócitos/basófilos • Liberação de substâncias biologicamente ativas (histamina) e leucotrienos • Sintomas surgem após 10 a 20 minutos, acompanhados por uma fase mais tardia 1. sensibilização do indivíduo; 2. produção de IgE específico ao antígeno; 3. ocupação de receptores para Fc de IgE presente em mastócitos e basófilos pelas moléculas de IgE 4. contato com o antígeno; 5. desgranulação de mastócitos ou basófilos; 6. sintomas IgE Ativação de mastócitos: liberação de substâncias inflamatórias alérgeno Alergeno Mastócito Mastócito ativado alérgeno Seqüência de eventos 1. sensibilização do indivíduo; 2. produção de IgE específica ao alérgeno; 3. ligação de IgE específica em mastócitos e basófilos; 4. novo contato com o mesmo antígeno; 5. desgranulação de mastócitos ou basófilos; 6. liberação de mediadores inflamatórios; 6. sintomas Como evitar? Prevenção e Tratamento das Alergias 1. O primeiro passo é identificar a causa da alergia e afastá-la; 2. Para asma e rinite, recomendam-se medidas de controle ambiental contra a poeira e ácaros; 3. Introduzir remédios para reduzir a inflamação e controlar os sintomas. 4. O uso de vacinas (imunoterapia). Dessensibilização 5. Limpeza diária da casa deve ser feita com pano úmido, evitando o uso de espanadores. O ideal é que o ambiente seja arejado, sem tapetes ou cortinas. 6. Deve-se evitar animais dentro de casa. 7. O cigarro é proibido. 8. Recomenda-se praticar esportes ao ar livre, ter alimentação saudável, com bastante líquido. O alérgico, bem orientado, pode levar uma vida normal, sem restrições. 9. Acompanhamento médico Como tratar? Patogenia das reações alérgicas imediatas e tardias YY Alérgeno FcRI APC Mastócito Liberação de mediadores Histamina Leucotrienos Citocinas Eosinófilo Linfócito T Y IL-13 IL-4 Macrófago Plaquetas Y Linfócito B Basófilo Linfócito B ativado Plasmócito Doença hemolítica do recém-nascido Rh+ hemácias do feto RH+ Rh- sensibilização da mãe Reações de Hipersensibilidades Tipo III • Causada por anticorpos circulantes • Reação Ag/Ac resulta na formação e deposição de um complexo imune com posterior ativação do complemento • Produz lesões teciduais Imunocomplexos Causas importantes para a deposição dos imunocomplexos: Infecções persistentes (ex:Hepatites virais) Doenças auto-imunes (ex:Lúpus, artrite reumatóide) Inalação de material antigênico (ex:Doença do criador de pombo) sadasdadad Reações por complexos imunes Deposição dos imunocomplexos nas paredes dos vasos sangüíneos Reações de Hipersensibilidades Tipo IV Reações Tardias • Desencadeadas por linfócitos que possuem receptores específicos contra os antígenos envolvidos na reação. • Causa uma resposta inflamatória, com lesões dos tecidos e infiltração celular DERMATITE DE CONTATO Dermatite de contato alérgica Dermatite de Contato por sensibilização com material de calçado Hipersensibilidade do tipo IV Dermatite de contato alérgica DERMATITE DE CONTATO Dermatite de Contato por irritante primário - sabões Dermatite de contato alérgica fotodermatite Hipersensibilidade do tipo IV Hipersensibilidade tardia DTH (Delayed Type Hypersensitivity) Mediada por linfócitos T Tipo Contato Tuberculina Granuloma Tempo de reação 48 a 72 hrs 48 a 72 hrs 21 a 28 dias Aspecto clínico Histologia Eczema Linfócitos, mais tarde macrófagos, edema de epiderrme Induração Local Linfócitos, monócitos, macrófagos Endurecimento, pele ou pulmões Macrófagos, células epiteliódes, células gigantes, fibrose Hipersensibilidade de contato Teste cutâneo REAÇÃO TUBERCULÍNICA Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium tuberculosis - área de enduração e edema - denso infiltrado mononuclear Hipersensibilidade do tipo IV Hipersensibilidade Tipo IV ou Tardia Estimulação contínua Antígeno Linfócito Th Solução Intradémica Granuloma Dermatite de contato Diagnóstico Resposta à tuberculina Avaliação laboratorial das doenças alérgicas: métodos de diagnóstico imunológico in vivo e in vitro Testes diagnósticos em uso clínico corrente Testes in vitro IgE total IgE específica para alérgenos Citologia e biópsia nasais Dosagem de mediadores inflamatórios Testes in vivo Teste cutâneo de hipersensibilidade imediata • punctura • intradérmico Provocação com alérgeno ou mediadores • Nasal • Broncoprovocação Testes de Hipersensibilidade Prick – Teste Gotas do Alérgeno são colocadas sobre a pele do antebraço ou das costas, numa disposição predeterminada, e a pele é então perfurada. Teste cutâneo intradérmico Os alérgenos suspeitos são injetados na pele. Desvantagem São dolorosos Podem provocar reações alérgicas exarcebadas (choque anafilático) Fatores que influenciam os resultados dos testes cutâneos • Reatividade cutânea • Qualidade e estabilidade dos extratos • Pureza e concentração dos alérgenos • Medicamentos utilizados pelo paciente nas 24 a 48 horas que precedem o teste • Possibilidade de resultados falso positivos devido a impurezas no alérgeno. • Resultados falsamente negativas podem ser obtidas devido a baixa concentração de alérgeno no extrato. Diagnóstico em doenças alérgicas História clínica Testes cutâneos Pesquisa de IgE específico Exclusão Provocação Tipos de Reações de Hipersensibilidades Mecanismos Imunes patológicos Mecanismo de lesão Tempo de reação Anticorpos da classe IgE Degranulação de mastócitos 10 a 20 min. Tipo II Citotóxica Ac IgM ou IgG contra Ag tecidual ou superfície celular Ativação do complemento; recrutamento e ativação de lucócitos - Tipo III Imunocomplexos Imunocomplexos de Ags circulantes e Ac IgG Ativação do complemento; recrutamento e ativação de lucócitos Tipo IV Tardia Linfócitos T CD4+ Linfócitos T CD8+ Ativação de macrofágos, citocinas, lise de céluals Hipersensibilidades Tipo I Imediata ou anafilática + 12 horas 48 a 72 h
