Ganfort, INN-Bimatoprost/timolol

ANEXO I
RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO
1
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
Excipientes:
Cada ml de solução contém 0,05 mg de cloreto de benzalcónio.
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução.
Solução incolor a ligeiramente amarela.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Redução da pressão intraocular (PIO) em doentes adultos com glaucoma de ângulo aberto ou
hipertensão ocular com resposta insuficiente a bloqueadores beta ou análogos das prostaglandinas
tópicos.
4.2
Posologia e modo de administração
Posologia
Dose recomendada em adultos (incluindo idosos). A dose recomendada é de uma gota de GANFORT
no(s) olho(s) afetado (s) uma vez por dia, aplicada de manhã ou à noite. Deve ser administrado à
mesma hora todos os dias.
A literatura existente para o GANFORT sugere que a administração à noite pode ser mais eficaz na
redução da PIO do que a administração de manhã. No entanto, na escolha pela administração de
manhã ou à noite deverá ter-se em consideração a opção que apresenta a maior probabilidade de
cumprimento da terapêutica (ver secção 5.1).
Se se esquecer de uma dose, o tratamento deverá continuar com a dose seguinte, conforme indicado. A
dose não deverá exceder uma gota no(s) olho(s) afetado (s) uma vez por dia.
Compromisso renal e hepático
O GANFORT não foi estudado em doentes com compromisso renal ou hepático. Por conseguinte
deverão ter-se precauções especiais no tratamento destes doentes.
População pediátrica
A segurança e a eficácia de GANFORT em crianças dos 0 aos 18 anos não foram estabelecidas. Não
existem dados disponíveis.
Modo de administração
2
Se for usado mais de um medicamento oftálmico tópico, os diferentes medicamentos devem ser
aplicados com um intervalo mínimo de 5 minutos entre eles.
Se efetuar uma oclusão nasolacrimal ou se fechar as pálpebras durante 2 minutos, a absorção sistémica
será reduzida. Tal poderá resultar numa diminuição dos efeitos secundários sistémicos e num aumento
da atividade local.
4.3



4.4
Contraindicações
Hipersensibilidade à(s) substância(s) ativa(s) ou a qualquer um dos excipientes mencionados na
secção 6.1.
Doença reativa das vias respiratórias incluindo asma brônquica ou historial de asma brônquica,
doença pulmonar obstrutiva crónica grave.
Bradicardia sinusal, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sino-auricular, bloqueio
auriculoventricular de segundo ou terceiro grau, não controlado por pacemaker. Insuficiência
cardíaca manifesta, choque cardiogénico.
Advertências e precauções especiais de utilização
Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, as substâncias ativas (timolol/
bimatoprost) de GANFORT podem ser absorvidas por via sistémica. Não foi observado qualquer
aumento da absorção sistémica das substâncias ativas isoladas.
Devido ao componente beta-adrenérgico, timolol, podem ocorrer os mesmos tipos de reações adversas
a nível cardiovascular, pulmonar, entre outros, que os observados com bloqueadores beta sistémicos.
A incidência de reações adversas sistémicas ao medicamento após a administração oftalmológica
tópica é inferior à da administração sistémica. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Cardiopatias
Os doentes com patologias cardiovasculares (p. ex. doença coronária, angina de Prinzmetal e
insuficiência cardíaca) e com tensão arterial baixa submetidos a terapêutica com bloqueadores beta
devem ser criteriosamente avaliados e deve ser considerada a terapêutica com outras substâncias
ativas. Os doentes com patologias cardiovasculares devem ser vigiados quanto a sinais de
agravamento destas doenças e reações adversas
Os bloqueadores beta devem apenas ser usados com precaução nos doentes com bloqueio cardíaco de
primeiro grau devido ao efeito negativo dos bloqueadores beta sobre o tempo de condução.
Vasculopatias
Os doentes com perturbações/problemas graves do sistema circulatório periférico (p. ex. formas graves
da doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com precaução.
Perturbações respiratórias
Foram notificadas reações respiratórias, incluindo morte devido a broncospasmo, em doentes com
asma na sequência da administração de alguns bloqueadores beta oftálmicos.
GANFORT deve ser utilizado com precaução em doentes com doença pulmonar obstrutiva crónica
(DPOC) ligeira/moderada e só deve ser utilizado quando o benefício do tratamento for superior ao
potencial risco.
Doenças endócrinasOs medicamentos com ação bloqueadora beta-adrenérgica devem ser
administrados com precaução a doentes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou a doentes com diabetes
lábil pois os bloqueadores beta podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.
Os bloqueadores beta podem também mascarar os sinais de hipertiroidismo.
3
Doenças da córnea
Os bloqueadores beta oftálmicos podem provocar secura dos olhos. Os doentes com afeções da córnea
devem ser tratados com precaução.
Outros agentes bloqueadores beta
O efeito na pressão intraocular ou os efeitos conhecidos do bloqueio beta sistémico podem ser
potenciados quando o timolol é administrado em doentes que já estão a receber um agente bloqueador
beta sistémico. A resposta destes doentes deve ser cuidadosamente observada. O uso de dois
bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado (ver secção 4.5).
Reações anafiláticas
Enquanto estão a tomar bloqueadores beta, os doentes com antecedentes de atopia ou de reação
anafilática grave a uma diversidade de alergénios podem ser mais reativos a provocações repetidas
com tais alergénios e não responder à dose habitual de adrenalina utilizada para tratar reações
anafiláticas.
Descolamento da coroideia
Foi notificado o descolamento da coroideia após os procedimentos de filtração, com administração de
terapêutica aquosa supressora (p. ex. timolol, acetazolamida).
Anestesia cirúrgica
As preparações oftálmicas de bloqueadores beta podem bloquear os efeitos sistémicos dos agonistas
beta, como a adrenalina. O anestesiologista deve ser informado quando o doente estiver a receber
tratamento com timolol.
Hepáticas
Em doentes com antecedentes de doença hepática ligeira ou valores basais alterados de alanina
aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina, bimatoprost não provocou
reações adversas na função hepática ao longo de 24 meses. Não se conhecem reações adversas do
timolol de uso oftálmico na função hepática.
Oculares
Antes do início do tratamento, os doentes devem ser informados sobre a possibilidade do crescimento
das pestanas, do escurecimento da pele da pálpebra ou periocular e do aumento da pigmentação
castanha da íris, visto terem-se observado estas reações durante o tratamento com bimatoprost e
GANFORT. Há uma tendência para o aumento da pigmentação da íris ser permanente, podendo levar
a uma aparência diferente entre os dois olhos se apenas um olho for tratado. Após a suspensão do
GANFORT, a pigmentação da íris pode ser permanente. Ao fim de 12 meses de tratamento com
GANFORT, a incidência da pigmentação da íris foi de 0,2%. Ao fim de 12 meses de tratamento com
colírio apenas de bimatoprost, a incidência foi de 1,5% e não aumentou nos 3 anos seguintes de
tratamento. A alteração da pigmentação é devida ao aumento do teor de melanina nos melanócitos e
não a um aumento do número de melanócitos, Os efeitos a longo prazo do aumento da pigmentação da
íris não são conhecidos. As alterações na coloração da íris observadas com a administração oftálmica
de bimatoprost podem não ser percetíveis durante vários meses ou anos. Os nevos e as sardas da íris
parecem não ser afetados pelo tratamento. Foi referido que a pigmentação dos tecidos periorbitários é
reversível nalguns doentes.
Foi notificado edema macular, incluindo edema macular cistoide, com GANFORT. Por conseguinte,
GANFORT deve ser usado com precaução em doentes afáquicos, doentes pseudofáquicos com
cápsula posterior do cristalino rasgada ou em doentes com fatores de risco conhecidos para edema
macular (p. ex. cirurgia intraocular, oclusões de veias da retina, doença inflamatória ocular e
retinopatia diabética).
GANFORT deve ser usado com precaução em doentes com inflamação intraocular ativa (p. ex. uveíte)
porque a inflamação pode ser exacerbada.
Pele
4
Existe a possibilidade de ocorrer crescimento de pelos em áreas onde a solução de GANFORT entra
em contacto repetido com a superfície da pele. Por isso, é importante a aplicação de GANFORT
conforme indicado, para evitar que a solução escorra pela face ou outras áreas da pele.
Excipientes
O conservante existente no GANFORT, cloreto de benzalcónio, pode causar irritação ocular. As lentes
de contacto devem ser retiradas antes da aplicação e deve esperar-se pelo menos 15 minutos antes da
recolocação. Sabe-se que o cloreto de benzalcónio costuma alterar a coloração das lentes de contacto
hidrófilas. Deve evitar-se o contacto com lentes de contacto hidrófilas.
O cloreto de benzalcónio tem sido associado a notificações de queratite ponteada e/ou queratite
ulcerativa tóxica. Por conseguinte, com o uso frequente ou prolongado de GANFORT é necessário
monitorizar os doentes com olho seco ou com compromisso da córnea.
Outras situações
GANFORT não foi estudado em doentes com situações de inflamação ocular, glaucoma neovascular,
glaucoma inflamatório, glaucoma de ângulo fechado, glaucoma congénito ou glaucoma de ângulo
estreito.
Em estudos com bimatoprost 0,3 mg/ml realizados em doentes com glaucoma ou hipertensão ocular,
verificou-se que a exposição do olho com uma frequência superior a mais do que uma dose diária de
bimatoprost pode diminuir o efeito de redução da PIO. Os doentes que utilizem GANFORT com
outros análogos das prostaglandinas devem ser vigiados quanto a alterações na pressão ocular.
4.5
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram realizados estudos específicos de interação com a combinação fixa de bimatoprost e
timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos que resultam em tensão arterial baixa e/ou bradicardia
acentuada quando são administradas soluções oftálmicas com bloqueadores beta concomitantemente
com bloqueadores dos canais de cálcio, guanetidina, bloqueadores beta-adrenérgicos,
parassimpatomiméticos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona) e glicosídeos digitálicos.
Foi registado bloqueio beta sistémico potenciado (por exemplo diminuição da frequência cardíaca,
depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (por exemplo, quinidina,
fluoxetina, paroxetina) e timolol.
Tem sido notificada ocasionalmente midríase resultante da utilização concomitante de bloqueadores
beta oftálmicos e adrenalina (epinefrina).
4.6
Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização da combinação fixa de bimatoprost e timolol em
mulheres grávidas. GANFORT não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja
claramente necessário. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Bimatoprost
Não existem dados clínicos adequados na gravidez exposta a este medicamento. Os estudos em
animais revelaram toxicidade reprodutiva na presença de doses maternotóxicas elevadas (ver secção
5.3).
Timolol
Estudos epidemiológicos não revelaram efeitos relacionados com malformações mas evidenciaram um
risco de atraso do crescimento intrauterino quando os bloqueadores beta são administrados por via
5
oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de bloqueio beta (por exemplo, bradicardia,
tensão arterial baixa, dificuldades respiratórias e hipoglicemia) no recém-nascido no caso em que os
bloqueadores beta foram administrados até à altura do parto. Se GANFORT for administrado até à
altura do parto, o recém-nascido deve ser cuidadosamente vigiado durante os primeiros dias de vida.
Estudos efetuados com timolol em animais revelaram toxicidade reprodutiva em doses
significativamente mais elevadas do que as que seriam utilizadas na prática clínica (ver secção 5.3).
Amamentação
Timolol
Os bloqueadores beta são excretados no leite materno. No entanto, em doses terapêuticas de timolol
em colírio não é provável que exista uma quantidade suficiente no leite materno para que se
verifiquem sintomas clínicos do bloqueio beta na criança. Para reduzir a absorção sistémica, ver
secção 4.2.
Bimatoprost
Não se sabe se bimatoprost é excretado no leite materno em seres humanos mas é excretado no leite
materno em ratos. GANFORT não deve ser utilizado em mulheres que estejam a amamentar.
Fertilidade
Não existem dados sobre os efeitos de GANFORT na fertilidade humana.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de GANFORT sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são desprezáveis. Como
acontece com qualquer tratamento ocular, se houver turvação da visão após a instilação o doente deve
esperar até que a visão fique nítida antes de conduzir e utilizar máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
GANFORT
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas em estudos clínicos com GANFORT limitaram-se às notificadas
anteriormente para cada uma das substâncias ativas: o bimatoprost e o timolol. Não foram observadas
novas reações adversas específicas da utilização de GANFORT nos estudos clínicos.
A maioria das reações adversas notificadas em estudos clínicos com GANFORT foram oculares, de
intensidade ligeira e não foram graves. Com base em dados clínicos recolhidos ao longo de 12 meses,
a reação adversa mais frequentemente notificada foi hiperemia conjuntival (na maior parte dos casos
vestigial a ligeira e que se pensa ser de natureza não inflamatória) em aproximadamente 26% dos
doentes e levou à interrupção em 1,5% dos doentes.
Quadro resumo das reações adversas
Na tabela 1 estão indicadas as reações adversas que têm sido notificadas durante os estudos clínicos
com GANFORT (as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade dentro de
cada classe de frequência) ou no período pós-comercialização.
A frequência das eventuais reações adversas abaixo indicadas está definida de acordo com a seguinte
convenção:
Muito frequentes
Frequentes
Pouco frequentes
Raras
Muito raras
Desconhecidas
≥1/10
≥1/100, <1/10
≥1/1.000, <1/100
≥1/10.000, <1/1.000
<1/10.000
A frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
6
Tabela 1
Classes de sistemas de órgãos
Doenças do sistema imunitário
Frequência
Desconhecida
Perturbações do foro
psiquiátrico
Doenças do sistema nervoso
Desconhecida
Reação adversa
reações de hipersensibilidade,
incluindo sinais ou sintomas de
dermatite alérgica, angioedema,
alergia ocular
insónias, pesadelos
Frequentes
Desconhecida
Muito frequentes
cefaleias, tonturas
disgeusia
hiperemia conjuntival
Frequentes
queratite pontuada superficial,
erosão da córnea, sensação de
ardor, prurido ocular, sensação
de picada no olho, sensação de
corpo estranho, secura do olho,
eritema nas pálpebras, dor nos
olhos, fotofobia, secreção
ocular, perturbação visual,
prurido da pálpebra, diminuição
da acuidade visual, blefarite,
edema da pálpebra, irritação
ocular, epífora, crescimento das
pestanas
irite, edema conjuntival, dor nas
pálpebras, astenopia, triquíase,
hiperpigmentação da íris, sulcos
das pálpebras mais
pronunciados, retração da
pálpebra
edema macular cistoide, inchaço
ocular, visão turva
bradicardia
rinite
dispneia
broncospasmo
(predominantemente em doentes
com doença broncospástica préexistente), asma
pigmentação palpebral,
hirsutismo, hiperpigmentação da
pele periocular
alopecia
fadiga
Afeções oculares
Pouco frequentes
Desconhecida
Cardiopatias
Doenças respiratórias,
torácicas e do mediastino
Desconhecida
Frequentes
Pouco frequentes
Desconhecida
Afeções dos tecidos cutâneos e
subcutâneos
Frequentes
Perturbações gerais e
alterações no local de
administração
Desconhecida
Desconhecida
As reações adversas adicionais que foram observadas com ambas as substâncias ativas (bimatoprost
ou timolol) e que podem eventualmente ocorrer também com GANFORT estão indicadas abaixo na
Tabela 2 (bimatoprost) e na Tabela 3 (timolol):
Bimatoprost
Tabela 2
7
Classes de sistemas de órgãos
Afeções oculares
Reação adversa
escurecimento das pestanas, blefarospasmo,
hemorragia da retina, uveíte, eritema
periorbitário
hipertensão
astenia
Vasculopatias
Perturbações gerais e alterações no local de
administração
Doenças gastrointestinais
Exames complementares de diagnóstico
náuseas
testes anómalos da função hepática (LFT)
Timolol
Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, o GANFORT (bimatoprost/timolol) é
absorvido para a circulação sistémica. A absorção do timolol pode causar efeitos indesejáveis
semelhantes aos efeitos dos agentes bloqueadores beta sistémicos. A incidência de reações adversas ao
medicamento sistémicas após a administração oftalmológica tópica é inferior à da administração
sistémica. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Outras reações adversas observadas com bloqueadores beta oftálmicos e que também podem ocorrer
com GANFORT encontram-se apresentadas abaixo na Tabela3:
Tabela 3
Classes de sistemas de órgãos
Doenças do sistema imunitário
Doenças do metabolismo e da nutrição
Perturbações do foro psiquiátrico
Doenças do sistema nervoso
Reação adversa
reações alérgicas sistémicas, incluindo anafilaxia
hipoglicemia
depressão, perda de memória
síncope, acidente vascular cerebral, aumento dos
sinais e sintomas de miastenia grave, parestesia,
isquemia cerebral
diminuição da sensibilidade da córnea, diplopia,
ptose, descolamento da coroideia na sequência de
cirurgia de filtração (ver secção 4.4), queratite
bloqueio auriculoventricular, paragem cardíaca,
arritmia, insuficiência cardíaca, insuficiência
cardíaca congestiva, dor torácica, palpitações,
edema
tensão arterial baixa, fenómeno de Raynaud,
mãos e pés frios.
tosse.
náuseas, diarreia, dispepsia, boca seca, dor
abdominal, vómitos
erupção cutânea (na pele) psoriasiforme ou
exacerbação da psoríase, erupção cutânea (na
pele)
mialgia
Afeções oculares
Cardiopatias
Vasculopatias
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Doenças gastrointestinais
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Afeções musculosqueléticas e dos tecidos
conjuntivos
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Perturbações gerais e alterações no local de
administração
disfunção sexual, diminuição da libido
astenia
Reações adversas notificadas com colírios contendo fosfatos
Foram notificados, muito raramente, casos de calcificação da córnea associados à utilização colírios
contendo fosfatos em alguns doentes com córneas significativamente danificadas.
8
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V*.
4.9
Sobredosagem
Não é provável a ocorrência de sobredosagem tópica com GANFORT nem a sua associação a
toxicidade.
Bimatoprost
Se GANFORT for ingerido acidentalmente, a seguinte informação pode ser útil: em estudos orais de
duas semanas em ratos e ratinhos, doses de bimatoprost até 100 mg/kg/dia não apresentaram qualquer
toxicidade. Esta dose expressa em mg/m2 é pelo menos 70 vezes superior do que a dose acidental de
um frasco de GANFORT numa criança com um peso de 10 kg.
Timolol
Os sintomas de sobredosagem sistémica de timolol incluem: bradicardia, tensão arterial baixa,
broncospasmo, cefaleias, tonturas, falta de ar e paragem cardíaca. Um estudo realizado com doentes
com insuficiência renal revelou que o timolol não é imediatamente eliminado por diálise.
Se ocorrer uma sobredosagem, o tratamento deverá ser sintomático e de suporte.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológico – agentes bloqueadores beta – código ATC: S01ED51
Mecanismo de ação
GANFORT é composto por duas substâncias ativas: bimatoprost e timolol. Estes dois componentes
reduzem a pressão intraocular (PIO) elevada por meio de mecanismos de ação complementares e o
efeito combinado resulta numa diminuição adicional da PIO, em comparação com qualquer dos
compostos administrados isoladamente. GANFORT tem um rápido início de ação.
O bimatoprost é uma potente substância ativa hipotensora ocular. É uma prostamida sintética,
estruturalmente relacionada com a prostaglandina F2α (PGF2α), que não atua através de qualquer
recetor conhecido das prostaglandinas. O bimatoprost mimetiza seletivamente os efeitos das recémdescobertas substâncias biossintetizadas denominadas prostamidas. Contudo, a estrutura do recetor das
prostamidas ainda não foi identificada. O mecanismo de ação pelo qual o bimatoprost reduz a pressão
intraocular no ser humano é pelo aumento da drenagem do humor aquoso pela malha trabecular e pelo
aumento da drenagem pela via uveoscleral.
Timolol é um agente bloqueador não seletivo dos recetores adrenérgicos beta1 e beta2 que não possui
significativa atividade simpaticomimética, atividade depressora direta do miocárdio ou atividade
anestésica local (estabilizadora das membranas). O timolol diminui a PIO reduzindo a formação de
humor aquoso. Não está claramente estabelecido o exato mecanismo de ação, mas a inibição da síntese
aumentada do AMP cíclico provocada pela estimulação beta-adrenérgica endógena é provável.
Efeitos clínicos
O efeito de redução da PIO de GANFORT é não-inferior ao obtido por terapêutica auxiliar de
bimatoprost (uma vez ao dia) e timolol (duas vezes ao dia).
9
A literatura existente para o GANFORT sugere que a administração à noite pode ser mais eficaz na
redução da PIO do que a administração de manhã. No entanto, na escolha pela administração de
manhã ou à noite deverá ter-se em consideração a opção que apresenta a maior probabilidade de
cumprimento da terapêutica.
População pediátrica
A segurança e a eficácia de GANFORT em crianças dos 0 aos 18 anos não foram estabelecidas.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Medicamento GANFORT
As concentrações plasmáticas de bimatoprost e timolol foram determinadas num estudo cruzado,
comparando os tratamentos monoterapêuticos com o tratamento com GANFORT em indivíduos
saudáveis. A absorção sistémica dos componentes individuais foi mínima e não foi afetada pela
coadministração numa única formulação.
Em dois estudos de 12 meses onde a absorção sistémica foi medida, não foi observada acumulação
com qualquer um dos componentes individuais.
Bimatoprost
In vitro, bimatoprost penetra bem a córnea e a esclera humana. Após uso oftálmico, a exposição
sistémica ao bimatoprost é muito baixa, sem nenhuma acumulação ao longo do tempo. Depois de
administrações oftálmicas de uma gota de bimatoprost a 0,03%, uma vez por dia, nos dois olhos
durante duas semanas, as concentrações séricas chegaram ao pico dentro de 10 minutos após a dose e
reduziram-se a um nível abaixo do limite mínimo de deteção (0,025 ng/ml) dentro de 1,5 horas após a
dose. Os valores Cmax e AUC 0-24hs médios eram similares nos dias 7 e 14 em cerca de 0,08 ng/ml e
0,09 ng•h/ml respetivamente, indicando que uma concentração no estado estacionário foi atingida
durante a primeira semana de aplicação oftálmica.
Bimatoprost distribui-se de forma moderada pelos tecidos do corpo e o volume de distribuição
sistémico em seres humanos no estado estável foi de 0,67 1/kg. No sangue humano, bimatoprost
encontra-se sobretudo no plasma. A ligação de bimatoprost às proteínas plasmáticas é de cerca de
88%.
Bimatoprost encontra-se como a maior fração que circula no sangue quando atinge a circulação
sistémica após aplicação oftálmica. De seguida o bimatoprost sofre oxidação, N-desetilação e
glucuronidação, o que origina uma grande variedade de metabolitos.
Bimatoprost é eliminado primariamente por excreção renal; até 67% de uma dose administrada por via
intravenosa a voluntários saudáveis foram excretados na urina, 25% da dose foi excretada pelas fezes.
A semivida de eliminação após administração intravenosa foi de cerca de 45 minutos; a depuração
total do sangue foi de 1,5 1/h/kg.
Características em idosos
Após administrações duas vezes por dia, o valor médio de AUC 0-24hs de 0,0634 ng•h/ml de
bimatoprost em doentes idosos (indivíduos de 65 anos ou mais velhos) foi significativamente maior do
que o valor de 0,0218 ng•h/ml em adultos jovens e saudáveis. Porém, este resultado não é
clinicamente relevante visto que a exposição sistémica tanto para indivíduos idosos como jovens
esteve muito abaixo da dose ocular. Não houve acumulação de bimatoprost no sangue ao longo do
tempo e o perfil de segurança foi similar em doentes idosos e jovens.
10
Timolol
Após a administração ocular de um colírio, solução a 0,5% em seres humanos submetidos a cirurgia às
cataratas, a concentração máxima de timolol foi de 898 ng/ml no humor aquoso uma hora após a
administração. Parte da dose é absorvida por via sistémica sendo depois extensamente metabolizada
no fígado. A semivida plasmática do timolol é de cerca de 4 a 6 horas. O timolol é parcialmente
metabolizado pelo fígado, sendo o timolol e seus metabolitos excretados pelos rins. O timolol não se
liga de forma extensa ao plasma.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Medicamento GANFORT
Estudos de toxicidade ocular de dose repetida realizados com GANFORT não revelaram qualquer
risco especial para o ser humano. O perfil de segurança ocular e sistémica dos componentes
individuais está bem estabelecido.
Bimatoprost
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico. Estudos em roedores levaram
a abortos específicos para a espécie na presença de uma exposição sistémica com níveis 33 a 97 vezes
maiores do que aqueles alcançados em seres humanos após uso oftálmico.
Em macacos nos quais foi administrado bimatoprost por via oftálmica em concentrações diárias ≥ a
0,03% durante um ano constatou-se um aumento na pigmentação da íris e efeitos perioculares
reversíveis relacionados com a dose e caracterizados por sulcos superiores e/ou inferiores
proeminentes assim como alargamento da fissura palpebral. O aumento da pigmentação da íris parece
ser causado por estimulação aumentada de produção de melanina e não por aumento no número de
melanócitos. Não se observaram alterações funcionais ou microscópicas relacionadas com os efeitos
perioculares, desconhecendo-se o mecanismo de ação das alterações perioculares.
Timolol
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e
toxicidade reprodutiva.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cloreto de benzalcónio
Cloreto de sódio
Fosfato dissódico hepta-hidratado
Ácido cítrico mono-hidratado
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
Água purificada
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
11
2 anos
A estabilidade química e física após abertura do frasco foi comprovada como sendo de 28 dias a 25°C.
Do ponto de vista microbiológico, o prazo e as condições de conservação após abertura do frasco é da
responsabilidade do doente e de um modo geral não deverá ser superior a 28 dias a 25ºC.
6.4
Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Frascos, brancos opacos, de polietileno de baixa densidade, com tampa de rosca de poliestireno. Cada
frasco possui um volume de enchimento de 3 ml.
Estão disponíveis as seguintes apresentações: embalagens com 1 ou 3 frascos de 3 ml. É possível que
não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/001-002
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 19 de maio de 2006
Data da última renovação: 23 de junho de 2011
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
<{MM/YYYY}>
<{DD/MM/YYYY}>
<{DD month YYYY}>
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.
12
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução em recipiente unidose
2.
COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.
3.
FORMA FARMACÊUTICA
Colírio, solução, em recipiente unidose.
Solução incolor a ligeiramente amarelada.
4.
INFORMAÇÕES CLÍNICAS
4.1
Indicações terapêuticas
Redução da pressão intraocular (PIO) em doentes adultos com glaucoma de ângulo aberto ou
hipertensão ocular com resposta insuficiente aos bloqueadores beta ou aos análogos das
prostaglandinas tópicos.
4.2
Posologia e modo de administração
Posologia
Dose recomendada em adultos (incluindo idosos)
A dose recomendada é de uma gota de GANFORT unidose no(s) olho(s) afetado(s) uma vez por dia,
aplicada de manhã ou à noite. Deve ser administrado à mesma hora todos os dias.
A literatura existente para o GANFORT (formulação multidose) sugere que a administração à noite
pode ser mais eficaz na redução da PIO do que a administração de manhã. No entanto, na escolha pela
administração de manhã ou à noite deverá ter-se em consideração a opção que apresenta a maior
probabilidade de cumprimento da terapêutica (ver secção 5.1).
O recipiente unidose destina-se a uma única utilização; um recipiente é suficiente para tratar os dois
olhos. Qualquer solução não utilizada deve ser rejeitada imediatamente após a utilização. Se se
esquecer de uma dose, o tratamento deverá continuar com a dose seguinte, conforme indicado. A dose
não deverá exceder uma gota no(s) olho(s) afetado(s) uma vez por dia.
Compromisso renal e hepático
O GANFORT unidose não foi estudado em doentes com compromisso renal ou hepático. Por
conseguinte, devem tomar-se precauções no tratamento destes doentes.
População pediátrica
A segurança e a eficácia de GANFORT unidose em crianças com idade inferior a 18 anos não foram
estabelecidas. Não existem dados disponíveis.
Modo de administração
Se for usado mais de um medicamento oftálmico tópico, os diferentes medicamentos devem ser
aplicados com um intervalo mínimo de 5 minutos entre eles.
13
Se efetuar uma oclusão nasolacrimal ou se fechar as pálpebras durante 2 minutos, a absorção sistémica
será reduzida. Tal poderá resultar numa diminuição dos efeitos secundários sistémicos e num aumento
da atividade local.
4.3



4.4
Contraindicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção
6.1.
Doença reativa das vias respiratórias incluindo asma brônquica ou antecedentes de asma
brônquica, doença pulmonar obstrutiva crónica grave.
Bradicardia sinusal, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio sinoauricular, bloqueio
auriculoventricular de segundo ou terceiro grau, não controlado por pacemaker. Insuficiência
cardíaca manifesta, choque cardiogénico.
Advertências e precauções especiais de utilização
Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, as substâncias ativas (timolol/
bimatoprost) de GANFORT unidose podem ser absorvidas por via sistémica. Não foi observado
qualquer aumento da absorção sistémica das substâncias ativas isoladas com GANFORT (formulação
multidose). Devido ao componente beta-adrenérgico, timolol, podem ocorrer os mesmos tipos de
reações adversas a nível cardiovascular, pulmonar, entre outros, que os observados com bloqueadores
beta sistémicos. A incidência de reações adversas sistémicas ao medicamento após a administração
oftalmológica tópica é inferior à da administração sistémica. Para reduzir a absorção sistémica, ver
secção 4.2.
Cardiopatias
Os doentes com patologias cardiovasculares (p. ex., doença coronária, angina de Prinzmetal e
insuficiência cardíaca) e a fazer terapêutica hipotensora com bloqueadores beta devem ser
criteriosamente avaliados e deve ser considerada a terapêutica com outras substâncias ativas. Os
doentes com patologias cardiovasculares devem ser vigiados quanto a sinais de agravamento destas
doenças e reações adversas.
Os bloqueadores beta devem apenas ser usados com precaução nos doentes com bloqueio cardíaco de
primeiro grau devido ao efeito negativo sobre o tempo de condução.
Vasculopatias
Os doentes com perturbações/problemas graves do sistema circulatório periférico (i. e. formas graves
da doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud) devem ser tratados com precaução.
Perturbações respiratórias
Foram notificadas reações respiratórias, incluindo morte, devido a broncospasmo, em doentes com
asma na sequência da administração de alguns bloqueadores beta oftálmicos.
GANFORT unidose deve ser utilizado com precaução em doentes com doença pulmonar obstrutiva
crónica (DPOC) ligeira/moderada e só deve ser utilizado quando o benefício do tratamento for
superior ao potencial risco.
Doenças endócrinasOs medicamentos com ação bloqueadora beta-adrenérgica devem ser
administrados com precaução a doentes sujeitos a hipoglicemia espontânea ou a doentes com diabetes
lábil, pois os bloqueadores beta podem mascarar os sinais e sintomas de hipoglicemia aguda.
Os bloqueadores beta podem também mascarar os sinais de hipertiroidismo.
Doenças da córnea
Os bloqueadores beta oftálmicos podem provocar secura dos olhos. Os doentes com afeções da córnea
devem ser tratados com precaução.
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Outros agentes bloqueadores beta
O efeito na pressão intraocular ou os efeitos conhecidos do bloqueio beta sistémico podem ser
potenciados quando o timolol é administrado a doentes que já estão a receber um agente bloqueador
beta sistémico. A resposta destes doentes deve ser cuidadosamente observada. O uso de dois
bloqueadores beta-adrenérgicos tópicos não é recomendado (ver secção 4.5).
Reações anafiláticas
Enquanto estão a tomar bloqueadores beta, os doentes com antecedentes de atopia ou de reação
anafilática grave a uma diversidade de alergénios podem ser mais reativos a provocações repetidas
com tais alergénios e não responder à dose habitual de adrenalina utilizada para tratar reações
anafiláticas.
Descolamento da coroideia
Foi notificado o descolamento da coroideia após os procedimentos de filtração, com administração de
terapêutica aquosa supressora (p. ex., timolol, acetazolamida).
Anestesia cirúrgica
As preparações oftálmicas de bloqueadores beta podem bloquear os efeitos sistémicos dos agonistas
beta, como a adrenalina. O anestesiologista deve ser informado quando o doente estiver a receber
tratamento com timolol.
Hepáticas
Em doentes com antecedentes de doença hepática ligeira ou valores basais alterados de alanina
aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e/ou bilirrubina, o colírio com bimatoprost
não provocou reações adversas na função hepática ao longo de 24 meses. Não se conhecem reações
adversas do timolol de uso oftálmico na função hepática.
Oculares
Antes do início do tratamento, os doentes devem ser informados sobre a possibilidade do crescimento
das pestanas e da hiperpigmentação da pele periorbital, visto terem sido observadas estas reações
durante o tratamento com GANFORT unidose. Foi igualmente observado aumento da pigmentação
castanha da íris durante o tratamento com GANFORT (formulação multidose). Há uma tendência para
o aumento da pigmentação da íris ser permanente, podendo levar a uma aparência diferente entre os
dois olhos se apenas um olho for tratado. Após a suspensão do GANFORT, a pigmentação da íris pode
ser permanente. Ao fim de 12 meses de tratamento com GANFORT (formulação multidose), a
incidência da pigmentação da íris foi de 0,2%. Ao fim de 12 meses de tratamento com colírio apenas
de bimatoprost, a incidência foi de 1,5% e não aumentou nos 3 anos seguintes de tratamento. A
alteração da pigmentação é devida ao aumento do teor de melanina nos melanócitos e não a um
aumento do número de melanócitos, Os efeitos a longo prazo do aumento da pigmentação da íris não
são conhecidos. As alterações na coloração da íris observadas com a administração oftálmica de
bimatoprost podem não ser percetíveis durante vários meses ou anos. Os nevos e as sardas da íris
parecem não ser afetados pelo tratamento. Foi referido que a pigmentação dos tecidos periorbitários é
reversível nalguns doentes.
Foi notificado edema macular, incluindo edema macular cistoide, com GANFORT (formulação
multidose). Por conseguinte, GANFORT unidose deve ser usado com precaução em doentes
afáquicos, doentes pseudofáquicos com cápsula posterior do cristalino rasgada ou em doentes com
fatores de risco conhecidos para edema macular (p. ex. cirurgia intraocular, oclusões de veias da
retina, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética).
GANFORT deve ser usado com precaução em doentes com inflamação intraocular ativa (p. ex. uveíte)
porque a inflamação pode ser exacerbada.
Pele
Existe a possibilidade de ocorrer crescimento de pelos em áreas onde a solução de GANFORT entra
em contacto repetido com a superfície da pele. Por isso, é importante a aplicação de GANFORT
conforme indicado, para evitar que a solução escorra pela face ou outras áreas da pele.
15
Outras situações
GANFORT unidose não foi estudado em doentes com situações de inflamação ocular e de glaucoma
neovascular, inflamatório, de ângulo fechado, congénito ou de ângulo estreito.
Em estudos com bimatoprost 0,3 mg/ml realizados em doentes com glaucoma ou hipertensão ocular,
verificou-se que a exposição do olho com uma frequência superior a mais do que uma dose diária de
bimatoprost pode diminuir o efeito de redução da PIO. Os doentes que utilizem GANFORT com
outros análogos das prostaglandinas devem ser vigiados quanto a alterações na pressão ocular.
4.5
Interações medicamentosas e outras formas de interação
Não foram realizados estudos específicos de interação com a combinação fixa de bimatoprost e
timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos que resultam em hipotensão, e/ou bradicardia acentuada
quando são administradas soluções oftálmicas com bloqueador beta concomitantemente com
bloqueadores dos canais de cálcio orais, guanetidina, bloqueadores beta-adrenérgicos,
parassimpatomiméticos, antiarrítmicos (incluindo amiodarona) e glicosídeos digitálicos.
Foi notificado bloqueio beta sistémico potenciado (p. ex. diminuição da frequência cardíaca,
depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (p.ex. quinidina, fluoxetina,
paroxetina) e timolol.
Tem sido notificada ocasionalmente midríase resultante da utilização concomitante de bloqueadores
beta oftálmicos e adrenalina (epinefrina).
4.6
Fertilidade, gravidez e aleitamento
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização da combinação fixa de bimatoprost e timolol em
mulheres grávidas. GANFORT unidose não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que tal seja
claramente necessário. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
Bimatoprost
Não existem dados clínicos adequados na gravidez exposta a este medicamento. Os estudos em
animais revelaram toxicidade reprodutiva na presença de doses maternotóxicas elevadas (ver secção
5.3).
Timolol
Estudos epidemiológicos não revelaram efeitos relacionados com malformações, mas evidenciaram
um risco de atraso do crescimento intrauterino quando os bloqueadores beta são administrados por via
oral. Além disso, foram observados sinais e sintomas de bloqueio beta (p. ex. bradicardia, hipotensão,
dificuldades respiratórias e hipoglicemia) no recém-nascido no caso em que os bloqueadores beta
foram administrados até à altura do parto. Se GANFORT unidose for administrado até à altura do
parto, o recém-nascido deve ser cuidadosamente vigiado durante os primeiros dias de vida. Estudos
efetuados com timolol em animais revelaram toxicidade reprodutiva em doses significativamente mais
elevadas do que as que seriam utilizadas na prática clínica (ver secção 5.3).
Amamentação
Timolol
Os bloqueadores beta são excretados no leite materno. No entanto, em doses terapêuticas de timolol,
em colírio, não é provável que exista uma quantidade suficiente no leite materno para que se
verifiquem sintomas clínicos do bloqueio beta na criança. Para reduzir a absorção sistémica, ver
secção 4.2.
Bimatoprost
16
Não se sabe se bimatoprost é excretado no leite materno em seres humanos, mas é excretado no leite
materno em ratos. GANFORT unidose não deve ser utilizado em mulheres que estejam a amamentar.
Fertilidade
Não existem dados sobre os efeitos de GANFORT unidose na fertilidade humana.
4.7
Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas
Os efeitos de GANFORT unidose sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas são
desprezáveis. Tal como acontece com qualquer tratamento ocular tópico, se ocorrer turvação da visão
após a instilação, o doente deve esperar até que a visão fique nítida antes de conduzir e utilizar
máquinas.
4.8
Efeitos indesejáveis
GANFORT unidose
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas notificadas no estudo clínico com GANFORT unidose limitaram-se às notificadas
anteriormente para GANFORT (formulação multidose) ou para cada uma das substâncias ativas: o
bimatoprost ou o timolol. Não foram observadas novas reações adversas específicas da utilização de
GANFORT unidose nos estudos clínicos.
A maioria das reações adversas notificadas com GANFORT unidose foram oculares, de intensidade
ligeira e nenhuma foi grave. Com base num estudo de GANFORT unidose, administrado uma vez por
dia, com 12 semanas de duração, a reação adversa mais frequentemente notificada com GANFORT
unidose foi hiperemia conjuntival (na maior parte dos casos, vestigial a ligeira e que se pensa ser de
natureza não inflamatória) em aproximadamente 21% dos doentes e levou à interrupção do tratamento
em 1,4% dos doentes.
Quadro resumo das reações adversas
A tabela 1 apresenta as reações adversas que foram notificadas durante um estudo clínico de 12
semanas de GANFORT unidose (as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de
gravidade dentro de cada classe de frequência) ou no período pós-comercialização.
A frequência das possíveis reações adversas abaixo indicadas está definida de acordo com a seguinte
convenção:
Muito frequentes
Frequentes
Pouco frequentes
Raras
Muito raras
Desconhecidas
≥1/10
≥1/100, <1/10
(≥1/1.000, <1/100
≥1/10.000, <1/1.000
<1/10.000)
A frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis
Tabela 1
Classes de sistemas de órgãos
Doenças do sistema imunitário
Frequência
Desconhecida
Afeções oculares
Muito frequentes
Frequentes
Reação adversa
reações de hipersensibilidade,
incluindo sinais ou sintomas de
dermatite alérgica, angioedema,
alergia ocular
hiperemia conjuntival
queratite pontuada, irritação
ocular, irritação conjuntival,
prurido ocular, dor ocular,
17
Desconhecida
sensação de corpo estranho,
secura do olho, aumento do
lacrimejo, eritema das
pálpebras, fotofobia,
crescimento das pestanas
sensação anormal no olho,
prurido nas pálpebras, edema da
pálpebra, astenopia,
descoloração das pestanas
(escurecimento)
inchaço ocular
Doenças do sistema nervoso
Frequentes
cefaleias
Cardiopatias
Doenças respiratórias,
torácicas e do mediastino
Perturbações gerais e
alterações no local de
administração
Desconhecida
Desconhecida
bradicardia
asma, dispneia
Pouco frequentes
fadiga
Afeções dos tecidos cutâneos e
subcutâneos
Frequentes
hiperpigmentação da pele
(periocular)
Pouco frequentes
A tabela 2 menciona as reações adversas adicionais notificadas com GANFORT (formulação
multidose) que podem potencialmente ocorrer com GANFORT unidose. A maioria foi de natureza
ocular e de intensidade ligeira.
Tabela 2
Classes de sistemas de órgãos
Doenças do sistema nervoso
Afeções oculares
Frequência
Frequentes
Desconhecida
Frequentes
Pouco frequentes
Desconhecida
Perturbações do foro
psiquiátrico
Doenças respiratórias,
torácicas e do mediastino
Desconhecida
Afeções dos tecidos cutâneos e
subcutâneos
Frequentes
Desconhecida
Frequentes
Desconhecida
Reação adversa
tonturas
disgeusia
erosão da córnea, secreção
ocular, perturbação visual,
blefarite
irite, edema conjuntival, dor nas
pálpebras, agravamento da
acuidade visual, triquíase,
hiperpigmentação da íris, sulcos
das pálpebras mais
pronunciados, retração da
pálpebra
edema macular cistoide, visão
turva
insónias, pesadelos
rinite
broncospasmo
(predominantemente em doentes
com doença broncospástica préexistente)
hirsutismo
alopecia
18
As reações adversas adicionais que foram observadas com ambas as substâncias ativas (bimatoprost
ou timolol) e que podem potencialmente ocorrer também com GANFORT unidose encontram-se
apresentadas abaixo na tabela 3 (bimatoprost) e na tabela 4 (timolol):
Bimatoprost 0,3 mg/ml (formulações multidose e unidose)
Tabela 3
Classes de sistemas de órgãos
Afeções oculares
Vasculopatias
Perturbações gerais e alterações no local de
administração
Perturbações gastrointestinais
Exames complementares de diagnóstico
Reação adversa
blefarospasmo, hemorragia da retina, uveíte
hipertensão
astenia
náuseas
testes anómalos da função hepática (LFT)
Timolol
Tal como outros medicamentos oftálmicos de aplicação tópica, GANFORT (bimatoprost/timolol) é
absorvido para a circulação sistémica. A absorção do timolol pode causar efeitos indesejáveis
semelhantes aos efeitos dos agentes bloqueadores beta sistémicos. A incidência de reações adversas
sistémicas ao medicamento após a administração oftalmológica tópica é inferior à da administração
sistémica. Para reduzir a absorção sistémica, ver secção 4.2.
As reações adversas adicionais que foram observadas com bloqueadores beta oftálmicos e que podem
potencialmente ocorrer também com GANFORT unidose encontram-se apresentadas abaixo na tabela
4:
Tabela 4
Classes de sistemas de órgãos
Doenças do sistema imunitário
Doenças do metabolismo e da nutrição
Perturbações do foro psiquiátrico
Doenças do sistema nervoso
Afeções oculares
Cardiopatias
Vasculopatias
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Doenças gastrointestinais
Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Afeções musculosqueléticas e dos tecidos
conjuntivos
Doenças dos órgãos genitais e da mama
Perturbações gerais e alterações no local de
Reação adversa
reações alérgicas sistémicas, incluindo anafilaxia
hipoglicemia
depressão, perda de memória
síncope, acidente vascular cerebral, aumento dos
sinais e sintomas de miastenia grave, parestesia,
isquemia cerebral
diminuição da sensibilidade da córnea, diplopia,
ptose, descolamento da coroideia na sequência de
cirurgia de filtração (ver secção 4.4), queratite
bloqueio auriculoventricular, paragem cardíaca,
arritmia, insuficiência cardíaca, insuficiência
cardíaca congestiva, dor torácica, palpitações,
edema
hipotensão, fenómeno de Raynaud, mãos e pés
frios
tosse
náuseas, diarreia, dispepsia, boca seca, dor
abdominal, vómitos
erupção cutânea psoriasiforme ou exacerbação da
psoríase, erupção cutânea
mialgia
disfunção sexual, diminuição da libido
astenia
19
administração
Reações adversas notificadas com colírios contendo fosfatos
Foram notificados, muito raramente, casos de calcificação da córnea associados à utilização colírios
contendo fosfatos em alguns doentes com córneas significativamente danificadas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante, uma
vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco do medicamento. Pede-se aos
profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema
nacional de notificação mencionado no Apêndice V*.
4.9
Sobredosagem
Não é provável a ocorrência de sobredosagem tópica com GANFORT unidose nem a sua associação a
toxicidade.
Bimatoprost
Caso o GANFORT unidose seja ingerido acidentalmente, a seguinte informação pode ser útil: em
estudos orais de duas semanas realizados em ratos e ratinhos, doses de bimatoprost até 100 mg/kg/dia
não causaram qualquer toxicidade; isto corresponde a uma dose equivalente em seres humanos de 8,1
e 16,2 mg/kg, respetivamente. Estas doses são, pelo menos, 7,5 vezes superiores à quantidade de
bimatoprost numa dose acidental do conteúdo total de uma embalagem de GANFORT unidose (90
recipientes unidose x 0,4 ml; 36 ml) numa criança com 10 kg de peso [(36 ml x 0,3 mg/ml de
bimatoprost)/10 kg; 1,08 mg/kg].
Timolol
Os sintomas de sobredosagem sistémica de timolol incluem: bradicardia, hipotensão, broncospasmo,
cefaleias, tonturas, falta de ar e paragem cardíaca. Um estudo realizado com doentes com insuficiência
renal revelou que o timolol não é imediatamente eliminado por diálise.
Se ocorrer uma sobredosagem, o tratamento deverá ser sintomático e de suporte.
5.
PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológico – agentes bloqueadores beta – código ATC: S01ED51.
Mecanismo de ação
GANFORT unidose é composto por duas substâncias ativas: bimatoprost e timolol. Estes dois
componentes reduzem a pressão intraocular (PIO) elevada por meio de mecanismos de ação
complementares e o efeito combinado resulta numa diminuição adicional da PIO, em comparação com
qualquer dos compostos administrados isoladamente. GANFORT unidose tem um rápido início de
ação.
O bimatoprost é uma potente substância ativa hipotensora ocular. É uma prostamida sintética,
estruturalmente relacionada com a prostaglandina F2α (PGF2α), que não atua através de qualquer
recetor conhecido das prostaglandinas. O bimatoprost mimetiza seletivamente os efeitos das recémdescobertas substâncias biossintetizadas denominadas prostamidas. Contudo, a estrutura do recetor das
prostamidas ainda não foi identificada. O mecanismo de ação pelo qual o bimatoprost reduz a pressão
intraocular no ser humano é pelo aumento da drenagem do humor aquoso pela malha trabecular e pelo
aumento da drenagem pela via uveoscleral.
20
O timolol é um agente bloqueador não seletivo dos recetores adrenérgicos beta1 e beta2 que não possui
uma atividade simpaticomimética significativa, atividade depressora direta do miocárdio ou atividade
anestésica local (estabilizadora das membranas). O timolol diminui a PIO reduzindo a formação de
humor aquoso. O exato mecanismo de ação não está claramente estabelecido, mas a inibição da síntese
aumentada do AMP cíclico provocada pela estimulação beta-adrenérgica endógena é provável.
Efeitos clínicos
Um estudo clínico de 12 semanas (com dupla ocultação, aleatorizado, com grupos paralelos)
comparou a eficácia e a segurança de GANFORT unidose com GANFORT (formulação multidose)
em doentes com glaucoma ou hipertensão ocular. GANFORT unidose alcançou uma eficácia de
redução da PIO (pressão intraocular) não inferior à de GANFORT (formulação multidose): o limite
superior do IC de 95% da diferença entre tratamentos esteve dentro da margem predefinida de 1,5
mmHg em cada momento avaliado (0, 2 e 8 horas) na 12ª semana (para a análise primária) e também
na 2ª e na 6ª semana, para alteração média na PIO do pior olho a partir do valor basal (a PIO do pior
olho refere-se ao olho com os valores médios da PIO diurna basal mais elevados). Na realidade, o
limite superior do IC de 95% não excedeu 0,14 mmHg na 12ª semana.
Ambos os grupos de tratamento mostraram reduções médias, a partir do valor basal, estatística e
clinicamente significativas da PIO do pior olho em todos os momentos de seguimento ao longo do
estudo (p < 0,001). As alterações médias na PIO do pior olho desde o valor basal variaram entre -9,16
e -7,98 mmHg para o grupo tratado com GANFORT (unidose) e entre -9,03 e -7,72 mmHg para o
grupo tratado com GANFORT (formulação multidose) ao longo do estudo de 12 semanas.
GANFORT unidose também alcançou uma eficácia de redução da PIO equivalente à de GANFORT
(formulação multidose) na PIO média ocular e na PIO do pior olho em cada momento de seguimento
na 2ª, 6ª e 12ª semana.
Com base em estudos de GANFORT (formulação multidose), o efeito de redução da PIO de
GANFORT é não-inferior ao obtido por terapêutica auxiliar de bimatoprost (uma vez ao dia) e timolol
(duas vezes ao dia).
Os dados da literatura existente para o GANFORT (formulação multidose) sugere que a administração
à noite pode ser mais eficaz na redução da PIO do que a administração de manhã. No entanto, na
escolha pela administração de manhã ou à noite deverá ter-se em consideração a opção que apresenta a
maior probabilidade de cumprimento da terapêutica.
População pediátrica
A segurança e a eficácia de GANFORT unidose em crianças com idade inferior a 18 anos não foram
estabelecidas.
5.2
Propriedades farmacocinéticas
Medicamento GANFORT
As concentrações plasmáticas de bimatoprost e timolol foram determinadas num estudo cruzado,
comparando os tratamentos monoterapêuticos com o tratamento com GANFORT (formulação
multidose) em indivíduos saudáveis. A absorção sistémica dos componentes individuais foi mínima e
não foi afetada pela coadministração numa única formulação.
Em dois estudos de 12 meses de GANFORT (formulação multidose) em que a absorção sistémica foi
medida, não foi observada acumulação de qualquer um dos componentes individuais.
Bimatoprost
In vitro, o bimatoprost penetra bem a córnea e a esclera humana. Após a administração ocular, a
exposição sistémica ao bimatoprost é muito baixa, sem nenhuma acumulação ao longo do tempo.
Depois de administrações oculares de uma gota de bimatoprost a 0,03%, uma vez por dia, nos dois
olhos durante duas semanas, as concentrações séricas chegaram ao pico dentro de 10 minutos após a
dose e reduziram-se a um nível abaixo do limite mínimo de deteção (0,025 ng/ml) dentro de 1,5 horas
21
após a dose. Os valores Cmax e AUC 0-24hs médios eram similares nos dias 7 e 14 em cerca de
0,08 ng/ml e 0,09 ng•h/ml respetivamente, indicando que uma concentração no estado estacionário foi
atingida durante a primeira semana de aplicação oftálmica.
O bimatoprost distribui-se de forma moderada pelos tecidos do corpo e o volume de distribuição
sistémico em seres humanos no estado estacionário foi de 0,67 1/kg. No sangue humano, o
bimatoprost encontra-se sobretudo no plasma. A ligação do bimatoprost às proteínas plasmáticas é de
cerca de 88%.
O bimatoprost é a maior fração que circula no sangue quando atinge a circulação sistémica após
aplicação oftálmica. De seguida, o bimatoprost sofre oxidação, N-desetilação e glucuronidação, o que
origina uma grande variedade de metabolitos.
O bimatoprost é eliminado principalmente por excreção renal, até 67% de uma dose administrada por
via intravenosa a voluntários saudáveis foram excretados na urina, 25% da dose foi excretada pelas
fezes. A semivida de eliminação após administração intravenosa foi de cerca de 45 minutos; a
depuração total do sangue foi de 1,5 1/h/kg.
Características em idosos
Após administrações de bimatoprost 0,3 mg/ml, duas vezes por dia, o valor médio de AUC 0-24hs de
0,0634 ng•h/ml de bimatoprost em doentes idosos (indivíduos com idade igual ou superior a 65 anos)
foi significativamente maior do que o valor de 0,0218 ng•h/ml em adultos jovens e saudáveis. Porém,
este resultado não é clinicamente relevante, visto que a exposição sistémica tanto para indivíduos
idosos como para jovens esteve muito abaixo da dose ocular. Não houve acumulação de bimatoprost
no sangue ao longo do tempo e o perfil de segurança foi similar em doentes idosos e jovens.
Timolol
Após a administração ocular de um colírio, solução a 0,5%, em seres humanos submetidos a cirurgia
às cataratas, a concentração máxima de timolol foi de 898 ng/ml no humor aquoso uma hora após a
administração. Parte da dose é absorvida por via sistémica sendo depois extensamente metabolizada
no fígado. A semivida plasmática do timolol é de cerca de 4 a 6 horas. O timolol é parcialmente
metabolizado pelo fígado, sendo o timolol e seus metabolitos excretados pelos rins. O timolol não se
liga de forma extensa ao plasma.
5.3
Dados de segurança pré-clínica
Medicamento GANFORT
Estudos de toxicidade ocular de dose repetida realizados com GANFORT (formulação multidose) não
revelaram qualquer risco especial para o ser humano. O perfil de segurança ocular e sistémico dos
componentes individuais está bem estabelecido.
Bimatoprost
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico. Estudos em roedores levaram
a abortos específicos para a espécie na presença de uma exposição sistémica com níveis 33 a 97 vezes
maiores do que aqueles alcançados em seres humanos após a administração ocular.
Em macacos nos quais foi administrado bimatoprost por via oftálmica em concentrações diárias ≥ a
0,03% durante um ano, constatou-se um aumento na pigmentação da íris e efeitos perioculares
reversíveis relacionados com a dose e caracterizados por sulcos superiores e/ou inferiores
proeminentes, assim como alargamento da fissura palpebral. O aumento da pigmentação da íris parece
ser causado por estimulação aumentada de produção de melanina nos melanócitos e não por aumento
no número de melanócitos. Não se observaram alterações funcionais ou microscópicas relacionadas
com os efeitos perioculares, desconhecendo-se o mecanismo de ação das alterações perioculares.
22
Timolol
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais
de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e
toxicidade reprodutiva.
6.
INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
6.1
Lista dos excipientes
Cloreto de sódio
Fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado
Ácido cítrico mono-hidratado
Ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH)
Água purificada
6.2
Incompatibilidades
Não aplicável.
6.3
Prazo de validade
2 anos
Após a abertura da saqueta, utilizar no prazo de 7 dias. Rejeitar o recipiente unidose aberto
imediatamente após a primeira utilização.
6.4
Precauções especiais de conservação
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Manter os recipientes
unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade.
6.5
Natureza e conteúdo do recipiente
Recipientes unidose, transparentes, de polietileno de baixa densidade (LDPE) com aba destacável.
Cada recipiente unidose contém 0,4 ml de solução.
Estão disponíveis as seguintes apresentações: embalagens com 5, 30 ou 90 recipientes unidose; cada
tira de 5 recipientes unidose está acondicionada numa saqueta de película de alumínio. É possível que
não sejam comercializadas todas as apresentações.
6.6
Precauções especiais de eliminação e manuseamento
Não existem requisitos especiais para a eliminação.
7.
TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
8.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
23
EU/1/06/340/003 5 recipientes unidose
EU/1/06/340/004 30 recipientes unidose
EU/1/06/340/005 90 recipientes unidose
9.
DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
Data da primeira autorização: 19 de maio de 2006
Data da última renovação: 23 de junho de 2011
10.
DATA DA REVISÃO DO TEXTO
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
24
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(EIS) PELA LIBERTAÇÃO DO
LOTE
B. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO
FORNECIMENTO E UTILIZAÇÃO
C. OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE
INTRODUÇÃO NO MERCADO
D. CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO
SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO
25
A
FABRICANTE(S) RESPONSÁVEL(EIS) PELA LIBERTAÇÃO DO LOTE
Nome e endereço do fabricante responsável pela libertação do lote
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
B.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E
UTILIZAÇÃO
Medicamento sujeito a receita médica.
C.
•
OUTRAS CONDIÇÕES E REQUISITOS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO
NO MERCADO
Relatórios Periódicos de Segurança
O Titular da Autorização de Introdução no Mercado deverá apresentar relatórios periódicos de
segurança para este medicamento de acordo com os requisitos estabelecidos na lista Europeia de datas
de referência (lista EURD), tal como previsto nos termos do n.º 7 do artigo 107.º-C da Diretiva
2001/83/CE. Esta lista encontra-se publicada no portal europeu de medicamentos.
D.
CONDIÇÕES OU RESTRIÇÕES RELATIVAS À UTILIZAÇÃO SEGURA E EFICAZ
DO MEDICAMENTO
Não aplicável.
26
ANEXO III
ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO
27
A. ROTULAGEM
28
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM/1 FRASCO
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIAS(S) ATIVAS(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de benzalcónio, cloreto de sódio, fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido cítrico monohidratado, ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH) e água purificada.
Para mais informações, consulte o folheto informativo.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução, 3 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSÁRIO
Retirar as lentes de contacto antes de usar.
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
Inutilizar quatro semanas após a primeira abertura do recipiente
Aberto em:
29
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/001
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
GANFORT
30
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
CARTONAGEM - TRÊS FRASCOS
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIAS(S) ATIVA(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de benzalcónio, cloreto de sódio, fosfato dissódico hepta-hidratado, ácido cítrico monohidratado, ácido clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH) e água purificada.
Para mais informações, consulte o folheto informativo.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução, 3 x 3 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAI(S), SE NECESSÁRIO
Retirar as lentes de contacto antes de usar.
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
Inutilizar quatro semanas após a primeira abertura do recipiente
Aberto em (1)
31
Aberto em (2)
Aberto em (3)
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/002
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
GANFORT
32
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
FRASCO CONTA-GOTAS
1.
NOME DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução
bimatoprost/timolol
Uso oftálmico
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
3.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
4.
NÚMERO DO LOTE
Lote
5.
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
3 ml
6.
OUTRAS
33
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
SAQUETA CONTENDO UMA TIRA COM 5 RECIPIENTES UNIDOSE
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução em recipiente unidose
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIAS(S) ATIVAS(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico mono-hidratado, ácido
clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água purificada.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução
5 x 0,4 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
Após a abertura da saqueta, utilizar os recipientes unidose no prazo de 7 dias.
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
34
Manter os recipientes unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
Rejeitar o recipiente unidose aberto imediatamente após a utilização.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Westport,
Co. Mayo,
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/003-005
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para uma única utilização.
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
35
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM PARA A SAQUETA CONTENDO UMA TIRA COM 5 RECIPIENTES
UNIDOSE
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução em recipiente unidose
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico mono-hidratado, ácido
clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água purificada.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução
5 x 0,4 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Manter os recipientes unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade.
36
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
Rejeitar o recipiente unidose aberto imediatamente após a utilização.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland,
Castlebar Road,
Westport,
Co. Mayo
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/003
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para uma única utilização.
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
GANFORT unidose
37
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM CONTENDO 30 RECIPIENTES UNIDOSE (FORNECIDOS EM 6
SAQUETAS CADA UMA CONTENDO 5 RECIPIENTES UNIDOSE)
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução em recipiente unidose
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIAS(S) ATIVA(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico mono-hidratado, ácido
clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajustar o pH) e água purificada.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução
30 x 0,4 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
38
Manter os recipientes unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
Rejeitar o recipiente unidose aberto imediatamente após a utilização.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland,
Castlebar Road,
Westport,
Co. Mayo,
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/004
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para uma única utilização.
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
GANFORT unidose
39
INDICAÇÕES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDÁRIO
EMBALAGEM CONTENDO 90 RECIPIENTES UNIDOSE (FORNECIDOS EM 18
SAQUETAS, CADA UMA CONTENDO 5 RECIPIENTES UNIDOSE)
1.
NOME DO MEDICAMENTO
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução, em recipiente unidose
bimatoprost/timolol
2.
DESCRIÇÃO DA(S) SUBSTÂNCIA(S) ATIVA(S)
Um ml de solução contém 0,3 mg de bimatoprost e 5 mg de timolol (sob a forma de 6,8 mg de maleato
de timolol).
3.
LISTA DOS EXCIPIENTES
Cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico mono-hidratado, ácido
clorídrico ou hidróxido de sódio (para ajuste do pH) e água purificada.
4.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Colírio, solução
90 x 0,4 ml
5.
MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
Uso oftálmico.
6.
ADVERTÊNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO
FORA DA VISTA E DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
7.
OUTRA(S) ADVERTÊNCIA(S) ESPECIAL(AIS), SE NECESSÁRIO
8.
PRAZO DE VALIDADE
VAL
40
9.
CONDIÇÕES ESPECIAIS DE CONSERVAÇÃO
Manter os recipientes unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade.
10.
CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO À ELIMINAÇÃO DO MEDICAMENTO NÃO
UTILIZADO OU DOS RESÍDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE
APLICÁVEL
Rejeitar o recipiente unidose aberto imediatamente após a utilização.
11.
NOME E ENDEREÇO DO TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO
MERCADO
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Westport,
Co. Mayo
Ireland
12.
NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU/1/06/340/005
13.
NÚMERO DO LOTE
Lote
14.
CLASSIFICAÇÃO QUANTO À DISPENSA AO PÚBLICO
Medicamento sujeito a receita médica.
15.
INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO
Para uma única utilização.
16.
INFORMAÇÃO EM BRAILLE
GANFORT unidose
41
INDICAÇÕES MÍNIMAS A INCLUIR EM PEQUENAS UNIDADES DE
ACONDICIONAMENTO PRIMÁRIO
RECIPIENTE UNIDOSE
1.
NOME DO MEDICAMENTO E VIA(S) DE ADMINISTRAÇÃO
GANFORT
bimatoprost/timolol
2.
MODO DE ADMINISTRAÇÃO
3.
PRAZO DE VALIDADE
EXP
4.
NÚMERO DO LOTE
Lot
5.
CONTEÚDO EM PESO, VOLUME OU UNIDADE
0,4 ml
6.
OUTRAS
42
B. FOLHETO INFORMATIVO
43
Folheto informativo: informação para o utilizador
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução
Bimatoprost/timolol
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém
informação importante para si.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados
neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1.
O que é GANFORT e para que é utilizado
2.
O que precisa de saber antes de utilizar GANFORT
3.
Como utilizar GANFORT
4.
Efeitos secundários possíveis
5
Como conservar GANFORT
6.
Conteúdo da embalagem e outras informações
1.
O que é GANFORT e para que é utilizado
GANFORT contém duas substâncias ativas diferentes (bimatoprost e timolol) que reduzem, ambas, a
pressão ocular. Bimatoprost pertence a um grupo de medicamentos chamado prostamidas, um análogo
das prostaglandinas. O timolol pertence a um grupo de medicamentos designado por bloqueadores
beta.
O seu olho contém um líquido aquoso e límpido que alimenta a parte interna do olho. Este líquido está
constantemente a ser drenado do olho e a ser substituído por outro novo. Se o líquido não for drenado
rapidamente, a pressão no interior do olho aumenta e pode, eventualmente, danificar a sua visão (uma
doença designada por glaucoma). GANFORT atua reduzindo a produção de líquido e aumentando a
quantidade de líquido que é drenado, o que reduz a pressão no interior do olho.
GANFORT colírio é utilizado para tratar a pressão ocular elevada em adultos, incluindo doentes
idosos. A pressão ocular elevada pode causar glaucoma. O seu médico irá receitar-lhe GANFORT
quando outros colírios contendo bloqueadores beta ou análogos das prostaglandinas não forem
suficientes eficazes isoladamente.
2.
O que precisa de saber antes de utilizar GANFORT
Não utilize GANFORT colírio, solução
se tem alergia ao bimatoprost, timolol, bloqueadores beta ou a qualquer outro componente deste
medicamento (indicados na secção 6).
se tem ou teve problemas respiratórios como asma, bronquite obstrutiva crónica grave (doença
pulmonar grave que pode causar pieira, dificuldade em respirar e/ou tosse persistente).
se tem problemas de coração como batimentos do coração lentos, bloqueio cardíaco ou
insuficiência cardíaca.
Advertências e precauções
Antes de utilizar este medicamento, informe o seu médico se sofre ou sofreu no passado de:
-
doença coronária (os sintomas podem incluir dor ou pressão no peito, falta de ar ou asfixia),
insuficiência cardíaca, tensão arterial baixa
44
-
perturbações da frequência cardíaca, como batimentos do coração lentos
problemas respiratórios, asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica
doença de má circulação sanguínea (como a doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud)
hiperatividade da glândula tiroide, uma vez que o timolol pode mascarar sinais e sintomas da
doença da tiroide
diabetes uma vez que o timolol pode mascarar os sinais e sintomas de níveis baixos de açúcar
no sangue
reações alérgicas graves
problemas de fígado ou rins
problemas na superfície do olho
separação de uma das camadas do globo ocular após a cirurgia para reduzir a pressão no olho
fatores de risco conhecidos de edema macular (inchaço da retina, dentro do olho, levando a
uma diminuição da visão) como por exemplo, cirurgia da catarata
Antes da anestesia cirúrgica, informe o seu médico de que está a utilizar GANFORT, uma vez que o
timolol pode alterar os efeitos de alguns medicamentos durante a anestesia.
GANFORT pode fazer com que as pestanas escureçam e cresçam. Também a pele à volta do olho
pode tornar-se mais escura. A cor da íris também pode escurecer com o tempo. Estas alterações podem
ser permanentes. O efeito pode ser mais visível se só tiver que tratar um olho. GANFORT pode
provocar o crescimento de pelos quando em contacto com a superfície da pele.
Crianças e adolescentes
GANFORT não deve ser utilizado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Outros medicamentos e GANFORT
GANFORT pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos que esteja a utilizar, incluindo outros
colírios para tratamento do glaucoma. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver
tomado recentemente, ou vier a tomar outros medicamentos. Informe o seu médico se estiver a utilizar
ou a planear utilizar medicamentos para baixar a tensão arterial, medicamentos para o coração, para
tratar a diabetes, quinidina (utilizada para tratar problemas cardíacos e alguns tipos de malária) ou para
tratar a depressão, como a fluoxetina e a paroxetina.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico
ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não utilize GANFORT se estiver grávida, a menos
que o seu médico, mesmo assim, o recomende.
Não utilize GANFORT se estiver a amamentar. O timolol pode passar para o leite materno.
Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento durante o aleitamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
GANFORT pode provocar visão turva em alguns doentes. Não conduza nem utilize máquinas até os
sintomas terem desaparecido.
GANFORT contém cloreto de benzalcónio. GANFORT contém um conservante denominado por
cloreto de benzalcónio. O cloreto de benzalcónio pode causar irritação ocular e alterar a cor das lentes
de contacto hidrófilas. Não utilize o colírio enquanto estiver a usar as lentes de contacto. Depois de
colocar o colírio espere pelo menos 15 minutos antes de colocar as lentes novamente.
45
3.
Como utilizar GANFORT
Utilize este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu
médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
A dose recomendada é uma gota uma vez por dia, de manhã ou à noite, em cada olho que necessita de
tratamento. Aplique à mesma hora, todos os dias.
Instruções de uso
Não utilize o frasco caso esteja danificado, antes da primeira utilização, o selo de segurança inserido
na parte superior do frasco.
5.
1.
2.
3.
4.
5.
Lave as mãos. Coloque a sua cabeça para trás e olhe para o teto.
Puxe a pálpebra inferior para baixo até se formar uma pequena bolsa.
Com o frasco inclinado para baixo e aperte-o de forma a soltar uma gota em cada olho que
precise de tratamento.
Solte a sua pálpebra inferior e feche o seu olho.
Com o olho fechado, pressione com o dedo o canto olho (junto ao nariz) durante 2 minutos. Este
procedimento ajuda a impedir que o medicamento GANFORT passe para o resto do corpo.
Se a gota não cair no seu olho, tente novamente.
Para evitar contaminação, não deixe a ponta do conta-gotas tocar no seu olho ou em qualquer outra
superfície. Coloque novamente a tampa e feche o frasco logo após o uso.
Se utilizar GANFORT com outro medicamento para os olhos, deixe um intervalo de, pelo menos,
5 minutos entre a aplicação de GANFORT e do outro medicamento. Qualquer pomada ou gel para os
olhos deverá ser aplicado em último lugar.
Se utilizar mais GANFORT do que deveria
Se tiver colocado mais GANFORT do que deveria, é pouco provável que isto lhe cause algum dano
grave. A aplicação seguinte deve ser feita à hora habitual. Se estiver preocupado, fale com o seu
médico ou farmacêutico.
Caso se tenha esquecido de utilizar GANFORT
Se esquecer de aplicar GANFORT, coloque uma gota assim que se lembrar. Depois volte ao esquema
normal. Não aplique duas doses para compensar aquela que esqueceu.
Se parar de utilizar GANFORT
GANFORT deve ser utilizado todos os dias para fazer efeito.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico
ou enfermeiro.
46
4.
Efeitos secundários possíveis
Como os todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários, embora estes não
se manifestem em todas as pessoas. Pode continuar a utilizar as gotas, a menos que os efeitos
secundários sejam graves. Se estiver preocupado, fale com o seu médico ou farmacêutico. Não pare de
utilizar GANFORT sem falar com o seu médico.
Podem observar-se os seguintes efeitos secundários com GANFORT:
Efeitos secundários muito frequentes
Podem afetar mais de 1 em 10 utilizadores
Que afetam o olho
vermelhidão.
Efeitos secundários frequentes
Podem afetar 1 a 9 utilizadores em 100
Que afetam o olho
ardor, comichão, picada, sensibilidade à luz, dor nos olhos, olhos colados, secura dos olhos, sensação
de ter algo no olho, pequenas fissuras na superfície do olho com ou sem inflamação, dificuldade em
ver nitidamente, vermelhidão e comichão nas pálpebras, escurecimento das pálpebras, escurecimento
da pele à volta dos olhos, cefaleias, pestanas mais compridas, irritação ocular, olhos lacrimejantes,
pálpebras inchadas, visão reduzida.
Que afetam outras partes do corpo
nariz a pingar, crescimento de pelos à volta do olho, tonturas, dores de cabeça.
Efeitos secundários pouco frequentes
Podem afetar 1 a 9 utilizadores em 1.000
Que afetam o olho
inflamação da íris, inchaço da conjuntiva (camada transparente do olho), pálpebras doridas, olhos
cansados, pestanas a crescer para dentro, íris de cor mais escura, olhos com aspeto encovado,
afastamento da pálpebra da superfície do olho.
Que afetam outras partes do corpo
falta de ar.
Efeitos secundários de frequência desconhecida
Que afetam o olho:
edema macular cistoide (inchaço da retina, dentro do olho, levando a uma diminuição da visão),
inchaço ocular, visão turva.
Que afetam outras partes do corpo
dificuldade em respirar / respiração sibilante, sintomas de reação alérgica (inchaço, vermelhidão
dos olhos e erupção cutânea), alterações do paladar, diminuição da frequência cardíaca,
dificuldade em dormir, pesadelos, asma, perda de cabelo, cansaço.
Foram observados efeitos secundários adicionais nos doentes a utilizar colírios contendo bimatoprost e
por isso é possível que ocorram com GANFORT:
• Escurecimento das pestanas, escurecimento da cor da íris, aumento do pestanejar, hemorragia
na parte posterior do olho (hemorragia da retina), inflamação no olho
• Tensão arterial elevada
• Fraqueza
• Um aumento nos resultados das análises ao sangue que mostram como o seu fígado está a
trabalhar
47
Foram observados efeitos secundários adicionais em doentes que utilizam colírios contendo timolol,
pelo que é possível que sejam igualmente observados com GANFORT. Tal como acontece com outros
medicamentos que são aplicados nos olhos, o timolol é absorvido para o sangue. Isto pode causar os
mesmos efeitos secundários que os observados com agentes bloqueadores beta por administrados por
via “intravenosa” e/ou “oral”. A possibilidade de ter efeitos secundários após a utilização do colírio é
inferior quando comparada com medicamentos que, por exemplo, sejam administrados por via oral ou
injetados. Os efeitos secundários apresentados incluem as reações observadas na classe dos
bloqueadores beta quando utilizados para tratar problemas oculares:
• Reações alérgicas graves com inchaço e dificuldade em respirar, potencialmente fatais;
• Níveis baixos de açúcar no sangue;
• Depressão, perda de memória;
• Desmaios, acidente vascular cerebral, diminuição da irrigação sanguínea do cérebro,
agravamento de miastenia grave (aumento da fraqueza muscular), sensação de formigueiro;
• Diminuição da sensação da superfície do olho, visão dupla, queda da pálpebra, separação de
uma das camadas do globo ocular após a cirurgia para reduzir a pressão no olho, inflamação da
superfície do olho;
• Insuficiência cardíaca, batimentos do coração irregulares ou paragem cardíaca, batimentos do
coração lentos ou acelerados, acumulação de demasiados fluidos no corpo, principalmente
água, dor no peito;
• Tensão arterial baixa, inchaço ou arrefecimento das mãos, pés e extremidades provocados pela
constrição dos vasos sanguíneos;
• Tosse;
• Diarreia, dores de estômago; sensação de enjoo e vómitos; indigestão; boca seca;
• Manchas escamosas e vermelhas na pele; erupção na pele;
• Dores musculares;
• Diminuição do apetite sexual; disfunção sexual.
Outros efeitos secundários notificados com colírios contendo fosfatos
Em casos muito raros, alguns doentes com lesões graves na camada transparente que cobre a frente do
olho (a córnea) desenvolveram manchas que causam enevoamento da córnea devido à acumulação de
cálcio durante o tratamento.
Comunicação de efeitos secundários
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos
secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V*. Ao
comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste
medicamento.
5.
Como conservar GANFORT
Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem exterior,
após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação
48
Uma vez abertas, as soluções podem ficar contaminadas, o que pode provocar infeções oculares. Por
conseguinte o frasco deve ser deitado fora 4 semanas após a sua abertura, mesmo que ainda contenha
alguma solução. Para se lembrar da data em que abriu o frasco, deve escrevê-la no espaço previsto na
embalagem.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger
o ambiente.
6.
Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de GANFORT
•
As substâncias ativas são bimatoprost a 0,3 mg/ml e timolol a 5 mg/ml, correspondendo a
maleato de timolol a 6,8 mg/ml.
•
Os outros componentes são cloreto de benzalcónio (um conservante), cloreto de sódio, fosfato
dissódico hepta-hidratado, ácido cítrico mono-hidratado e água purificada. Poderão adicionar-se
pequenas quantidades de ácido clorídrico ou hidróxido de sódio por forma a colocar a solução
com o valor de pH (acidez) correto.
Qual o aspeto de GANFORT e conteúdo da embalagem
GANFORT é um colírio solução incolor a ligeiramente amarelado, apresentado num frasco de
plástico. Cada embalagem contém 1 ou 3 frascos de plástico, cada um com uma tampa de rosca. Cada
frasco está aproximadamente meio cheio e contém 3 mililitros de solução. Esta quantidade é o
suficiente para 4 semanas de tratamento. É possível que não sejam comercializadas todas as
apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Ireland
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorização de Introdução no Mercado.
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg/Nederland
Allergan n.v.
Tél/Tel: +32 (0)2 351 24 24
Ísland
Actavis ehf.
Sími: +354 550 3300
България
Алерган България ЕООД
Тел.: +359 (0) 800 20 280
Italia
Allergan S.p.A
Tel: +39 06 509 561
Česká republika
Allergan CZ s.r.o.
Tel: +420 800 188 818
Latvija
Allergan Baltics UAB
Tel: +371 27331152
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige
Allergan Norden AB
Tlf/Puh/Tel: +46 (0)8 594 100 00
Lietuva
Allergan Baltics UAB
Tel: +370 62660247
49
Deutschland
Pharm-Allergan GmbH
Tel: +49 69 92038 10
Magyarország
Allergan Hungary Kft.
Tel.: +36 80 100 101
Eesti
Allergan Baltics UAB
Tel: + 372 56955144
Österreich
Pharm-Allergan GmbH
Tel: +43 1 99460 6355
Ελλάδα/Κύπρος
Allergan Hellas Pharmaceuticals S.A.
Tηλ: +30 210 74 73 300
Polska
Allergan Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 256 37 00
España
Allergan S.A
Tel: +34 91 807 6130
Portugal
Profarin Lda.
Tel: +351 21 425 3242
France
Allergan France SAS
Tél: +33 (0)1 49 07 83 00
România
Allergan S.R.L.
Tel: +40 21 301 53 02
Hrvatska
Ewopharma d.o.o.
Tel: +385 1 6646 563
Slovenija
Ewopharma d.o.o.
Tel: +386 (0) 590 848 40
Ireland/Malta/United Kingdom
Allergan Ltd
Tel: +44 (0) 1628 494026
Slovenská republika
Allergan SK s.r.o.
Tel: +421 800 221 223
Este folheto foi revisto pela última vez em <{MM/AAAA}> <{mês de AAAA}
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/
50
Folheto informativo: informação para o utilizador
GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml colírio, solução em recipiente unidose
Bimatoprost/timolol
Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento, pois contém
informação importante para si.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.
- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados
neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Ver secção 4.
O que contém este folheto:
1.
O que é GANFORT unidose e para que é utilizado
2.
O que precisa de saber antes de utilizar GANFORT unidose
3.
Como utilizar GANFORT unidose
4.
Efeitos secundários possíveis
5
Como conservar GANFORT unidose
6.
Conteúdo da embalagem e outras informações
1.
O que é GANFORT unidose e para que é utilizado
GANFORT unidose contém duas substâncias ativas diferentes (bimatoprost e timolol) que reduzem
ambas a pressão ocular. O bimatoprost pertence a um grupo de medicamentos chamado prostamidas,
um análogo das prostaglandinas. O timolol pertence a um grupo de medicamentos designado por
bloqueadores beta.
O seu olho contém um líquido aquoso e límpido que alimenta a parte interna do olho. Este líquido está
constantemente a ser drenado do olho e a ser substituído por outro novo. Se o líquido não for drenado
rapidamente, a pressão no interior do olho aumenta e pode, eventualmente, danificar a sua visão (uma
doença designada por glaucoma). GANFORT unidose atua reduzindo a produção de líquido e
aumentando a quantidade de líquido que é drenado, o que reduz a pressão no interior do olho.
GANFORT colírio unidose é utilizado para tratar a pressão ocular elevada em adultos, incluindo
doentes idosos. A pressão ocular elevada pode causar glaucoma. O seu médico irá receitar-lhe
GANFORT unidose quando outros colírios contendo bloqueadores beta ou análogos das
prostaglandinas não forem suficientemente eficazes isoladamente.
Este medicamento não contém conservantes.
2.
O que precisa de saber antes de utilizar GANFORT unidose
Não utilize GANFORT colírio unidose, solução
se tem alergia ao bimatoprost, timolol, bloqueadores beta ou a qualquer outro componente de
GANFORT unidose (indicados na secção 6).
se tem ou teve problemas respiratórios como asma, bronquite obstrutiva crónica grave (doença
pulmonar grave que pode causar pieira, dificuldade em respirar e/ou tosse persistente).
se tem problemas de coração como batimentos do coração lentos, bloqueio cardíaco ou
insuficiência cardíaca.
Advertências e precauções
Antes de utilizar este medicamento, informe o seu médico se sofre ou sofreu no passado de:
51
-
doença coronária (os sintomas podem incluir dor ou pressão no peito, falta de ar ou asfixia),
insuficiência cardíaca, tensão arterial baixa
perturbações da frequência cardíaca, como batimentos do coração lentos
problemas respiratórios, asma ou doença pulmonar obstrutiva crónica
doença de má circulação sanguínea (como a doença de Raynaud ou síndrome de Raynaud)
hiperatividade da glândula tiroide, uma vez que o timolol pode mascarar sinais e sintomas da
doença da tiroide
diabetes, uma vez que o timolol pode mascarar sinais e sintomas de níveis baixos de açúcar no
sangue
reações alérgicas graves
problemas de fígado ou rins
problemas na superfície do olho
separação de uma das camadas do globo ocular após a cirurgia para reduzir a pressão no olho
fatores de risco conhecidos de edema macular (inchaço da retina, dentro do olho, levando a
uma diminuição da visão) como por exemplo, cirurgia da catarata
Antes da anestesia cirúrgica, informe o seu médico de que está a utilizar GANFORT unidose, uma vez
que o timolol pode alterar os efeitos de alguns medicamentos durante a anestesia.
GANFORT unidose pode fazer com que as suas pestanas escureçam e cresçam,.a pele à volta do olho
pode também tornar-se mais escura. A cor da íris pode igualmente escurecer com o tempo. Estas
alterações podem ser permanentes. O efeito pode ser mais visível se só tiver que tratar um olho.
GANFORT unidose pode causar o crescimento de pelos quando em contacto com a superfície da pele.
Crianças e adolescentes
GANFORT unidose não deve ser utilizado por crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Outros medicamentos e GANFORT unidose
GANFORT unidose pode afetar ou ser afetado por outros medicamentos que esteja a utilizar,
incluindo outros colírios para tratamento do glaucoma. Informe o seu médico ou farmacêutico se
estiver a tomar, tiver tomado recentemente, ou vier a tomar outros medicamentos. Informe o seu
médico se estiver a utilizar ou a planear utilizar medicamentos para baixar a tensão arterial,
medicamentos para o coração, medicamentos para tratar a diabetes, quinidina (utilizada para tratar
problemas cardíacos e alguns tipos de malária) ou medicamentos para tratar a depressão, como a
fluoxetina e a paroxetina.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico
ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Não utilize GANFORT unidose se estiver grávida,
a menos que o seu médico, mesmo assim, o recomende.
Não utilize GANFORT unidose se estiver a amamentar. O timolol pode passar para o leite materno.
Consulte o seu médico antes de tomar qualquer medicamento durante o aleitamento.
Condução de veículos e utilização de máquinas
GANFORT unidose pode provocar visão turva em alguns doentes. Não conduza nem utilize máquinas
até os sintomas terem desaparecido.
3.
Como utilizar GANFORT unidose
Utilize GANFORT unidose exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico. Fale com o
seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.
A dose recomendada é uma gota uma vez por dia, de manhã ou à noite, em cada olho que necessita de
tratamento. Aplique à mesma hora, todos os dias.
52
Instruções de utilização
Lave as mãos antes de usar. Certifique-se de que o recipiente unidose está intacto antes de utilizar. A
solução deve ser utilizada imediatamente após a abertura. Para evitar contaminação, não deixe que a
parte aberta do recipiente unidose toque no olho ou em qualquer outra superfície.
1.
2.
3.
4.
5.
Retire 1 recipiente unidose da tira.
Segure no recipiente unidose na posição vertical (com a aba para cima) e rode a aba.
Puxe cuidadosamente a pálpebra inferior para baixo até formar uma pequena bolsa. Vire o
recipiente unidose ao contrário e aperte-o, de modo a aplicar 1 gota no(s) olho(s) afetado(s).
Mantendo o olho fechado, pressione com o seu dedo o canto do olho fechado (onde o olho se
junta ao nariz) por 2 minutos. Isto ajuda a impedir que GANFORT unidose vá para outras
partes do corpo.
Deite fora o recipiente unidose depois de o ter utilizado, mesmo que ainda reste alguma
solução.
Se a gota cair fora do olho, tente novamente. Limpe qualquer excesso de líquido do rosto.
Se usa lentes de contacto, retire-as antes de utilizar este medicamento. Aguarde 15 minutos depois de
usar o colírio, e antes de voltar a colocar as lentes.
Se utilizar GANFORT unidose com outro medicamento para os olhos, deixe um intervalo de, pelo
menos, 5 minutos entre a aplicação de GANFORT unidose e do outro medicamento. Qualquer pomada
ou gel para os olhos deverá ser aplicado em último lugar.
Se utilizar mais GANFORT unidose do que deveria
Se tiver colocado mais GANFORT unidose do que deveria, é pouco provável que isto lhe cause algum
problema grave. A aplicação seguinte deve ser feita à hora habitual. Se estiver preocupado, fale com o
seu médico ou farmacêutico.
Caso se tenha esquecido de utilizar GANFORT unidose
Se esquecer de aplicar GANFORT unidose, coloque uma gota assim que se lembrar. Depois volte ao
esquema normal. Não aplique duas doses para compensar aquela que esqueceu.
Se parar de utilizar GANFORT unidose
GANFORT unidose deve ser utilizado todos os dias para fazer efeito.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico
ou enfermeiro.
4.
Efeitos secundários possíveis
Como os todos os medicamentos, GANFORT unidose pode causar efeitos secundários, embora estes
não se manifestem em todas as pessoas. Pode continuar a utilizar as gotas, a menos que os efeitos
secundários sejam graves. Se estiver preocupado, fale com o seu médico ou farmacêutico. Não pare de
utilizar GANFORT unidose sem falar com o seu médico.
Podem observar-se os seguintes efeitos secundários com GANFORT unidose:
53
Efeitos secundários muito frequentes
Podem afetar mais de 1 em 10 utilizadores
Que afetam o olho
vermelhidão.
Efeitos secundários frequentes
Podem afetar 1 a 9 utilizadores em 100
Que afetam o olho
pequenas fissuras na superfície do olho com inflamação, irritação ocular, irritação da conjuntiva
(camada transparente do olho), comichão ocular, dor nos olhos, sensação de corpo estranho no olho,
secura ocular, olhos lacrimejantes, vermelhidão das pálpebras, sensibilidade à luz, pestanas mais
compridas.
Que afetam outras partes do corpo
dores de cabeça, escurecimento da pele à volta do olho.
Efeitos secundários pouco frequentes
Podem afetar 1 a 9 utilizadores em 1.000
Que afetam o olho
sensação anormal no olho, comichão nas pálpebras, inchaço das pálpebras, olhos cansados,
escurecimento das pestanas.
Que afetam outras partes do corpo
cansaço.
Efeitos secundários de frequência desconhecida
Que afetam o olho
inchaço ocular
Que afetam outras partes do corpo
diminuição da frequência cardíaca, sintomas de reação alérgica (inchaço, vermelhidão dos olhos e
erupção cutânea), asma, falta de ar.
Foram observados efeitos secundários adicionais em doentes que utilizam GANFORT (formulação
multidose), pelo que os mesmos poderão ser observados com GANFORT unidose:
Tonturas, pequenas fissuras na superfície do olho, olhos pegajosos, perturbação visual,
inflamação da íris, edema da conjuntiva (camada transparente do olho), inflamação da
pálpebra, dor na pálpebra, visão reduzida, pestanas encravadas, escurecimento da íris,
olhos encovados, afastamento da pálpebra da superfície do olho, edema macular
cistoide (inchaço da retina dentro do olho levando a um agravamento do estado da
visão), visão turva, nariz a pingar, falta de ar, dificuldade em respirar / respiração
sibilante, crescimento de pelos em volta dos olhos, dificuldade em dormir, pesadelos,
perda de cabelo, alterações do paladar.
Foram observados efeitos secundários adicionais nos doentes a utilizar colírios contendo bimatoprost,
pelo que é possível que ocorram com GANFORT unidose:
Tremor das pálpebras, hemorragia na parte posterior do olho (hemorragia da retina),
inflamação no olho
Tensão arterial elevada
Fraqueza
Náuseas
Um aumento nos resultados das análises ao sangue que mostram como o seu fígado
está a trabalhar.
Foram observados efeitos secundários adicionais em doentes que utilizam colírios contendo timolol,
pelo que é possível que ocorram com GANFORT unidose. Tal como acontece com outros
medicamentos que são aplicados nos olhos, o timolol é absorvido para o sangue. Isto pode causar os
54
mesmos efeitos secundários que os observados com agentes bloqueadores beta administrados por via
“intravenosa” e/ou “oral”. A possibilidade de ter efeitos secundários após a utilização do colírio é
inferior quando comparada com medicamentos que, por exemplo, sejam administrados por via oral ou
injetados. Os efeitos secundários apresentados incluem as reações observadas na classe dos
bloqueadores beta quando utilizados para tratar problemas oculares:
• Reações alérgicas graves com inchaço e dificuldade em respirar, potencialmente fatais;
• Níveis baixos de açúcar no sangue;
• Depressão, perda de memória;
• Desmaios, acidente vascular cerebral, diminuição da irrigação sanguínea do cérebro,
agravamento de miastenia grave (aumento da fraqueza muscular), sensação de formigueiro,
tonturas;
• Diminuição da sensação da superfície do olho, visão dupla, queda da pálpebra, separação de
uma das camadas do globo ocular após a cirurgia para reduzir a pressão no olho, inflamação da
superfície do olho;
• Insuficiência cardíaca, batimentos do coração irregulares ou paragem cardíaca, batimentos do
coração lentos ou acelerados, acumulação de demasiados fluidos no corpo, principalmente
água, dor no peito;
• Tensão arterial baixa, inchaço ou arrefecimento das mãos, pés e extremidades provocados pela
constrição dos vasos sanguíneos;
• Tosse;
• Diarreia, dores de estômago, sensação de enjoo e vómitos, indigestão, boca seca;
• Manchas escamosas e vermelhas na pele, erupção cutânea;
• Dores musculares;
• Diminuição do apetite sexual, disfunção sexual;
• Fraqueza.
Outros efeitos secundários notificados com colírios contendo fosfatos
Em casos muito raros, alguns doentes com lesões graves na camada transparente que cobre a frente do
olho (a córnea) desenvolveram manchas que causam enevoamento da córnea devido à acumulação de
cálcio durante o tratamento.
Comunicação de efeitos secundários
Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não indicados neste
folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos
secundários diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V*. Ao
comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste
medicamento.
5.
Como conservar GANFORT unidose
Manter GANFORT unidose fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize GANFORT unidose após o prazo de validade impresso no recipiente unidose e na
embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
Este medicamento é para uma única utilização e não contém conservantes. Não guarde qualquer
solução não utilizada.
O medicamento não necessita de qualquer temperatura especial de conservação. Manter os recipientes
unidose na saqueta para proteger da luz e da humidade. Após a abertura da saqueta, utilizar no prazo
de 7 dias.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu
farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger
o ambiente.
55
6.
Conteúdo da embalagem e outras informações
Qual a composição de GANFORT unidose
•
As substâncias ativas são: bimatoprost 0,3 mg/ml e timolol 5 mg/ml que,corresponde a
6,8 mg/ml de maleato de timolol.
•
Os outros componentes são: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido
cítrico mono-hidratado e água purificada. Poderão ser adicionadas pequenas quantidades de
ácido clorídrico ou hidróxido de sódio para a colocar a solução com o valor de pH (acidez)
correto.
Qual o aspeto de GANFORT unidose e conteúdo da embalagem
GANFORT unidose é uma solução incolor a ligeiramente amarelada, acondicionada em recipientes
unidose de plástico, contendo cada um 0,4 ml de solução.
As embalagens contêm 1, 6 ou 18 saquetas de película de alumínio, cada uma contendo 5 recipientes
unidose, num total de 5, 30 ou 90 recipientes unidose, respetivamente.
É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante
Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road,
Westport,
Co. Mayo,
Ireland
Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular
da Autorização de Introdução no Mercado.
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg/Nederland
Allergan n.v.
Tél/Tel: +32 (0)2 351 24 24
Ísland
Actavis ehf.
Sími: +354 550 3300
България
Алерган България ЕООД
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Italia
Allergan S.p.A
Tel: +39 06 509 561
Česká republika
Allergan CZ s.r.o.
Tel: +420 800 188 818
Latvija
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Tel: +371 27331152
Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige
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Lietuva
Allergan Baltics UAB
Tel: +370 62660247
Deutschland
Pharm-Allergan GmbH
Tel: +49 69 92038 10
Magyarország
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Tel.: +36 80 100 101
56
Eesti
Allergan Baltics UAB
Tel: + 372 56955144
Österreich
Pharm-Allergan GmbH
Tel: +43 1 99460 6355
Ελλάδα/Κύπρος
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Tηλ: +30 210 74 73 300
Polska
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España
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Portugal
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Ireland/Malta/United Kingdom
Allergan Ltd
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Slovenská republika
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Tel: +421 800 221 223
Este folheto foi revisto pela última vez em
Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência
Europeia de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
57
ANEXO IV
CONCLUSÕES CIENTÍFICAS E FUNDAMENTOS DA ALTERAÇÃO DOS TERMOS
DAS AUTORIZAÇÕES DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
58
Conclusões científicas
Tendo em conta o relatório de avaliação do PRAC sobre o(s) RPS para o bimatoprost / timolol, as
conclusões científicas do CHMP são as seguintes:
No presente RPS, um grande número de casos inclui irritação ocular imediata, angioedema, urticária,
eczema e dermatite alérgica. Além disso, alguns destes casos incluem notificações de rechallenge
(suspensão) e dechallenge (reexposição) positivos. Refere-se que a hipersensibilidade está assinalada
como uma reação adversa na Informação do Medicamento do timolol. Por conseguinte, o PRAC
concordou que a informação "Reações de hipersensibilidade, incluindo sinais ou sintomas de dermatite
alérgica, angioedema, alergia ocular" deve ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort e Ganfort
em recipiente unidose.
No atual RPS, foram revistos 14 casos de pesadelos, os quais incluíam casos de dechallenge e
rechallenge positivos. Foram revistos 14 casos de insónias, sendo que estes também incluíram casos
de dechallenge positivo. Os pesadelos e insónias estão listados como reações adversas na Informação
do Medicamento do timolol. Por conseguinte, o PRAC concordou que a informação "Pesadelos e
insónias" deve ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort.
A disgeusia foi avaliada numa revisão de 12 casos (um grave e 11 não graves). Nos casos avaliados foi
assinalada uma estreita relação temporal associada a um modo de ação possível, que suporta uma
relação de causalidade entre o Ganfort e a disgeusia. Por conseguinte, o PRAC concordou que a
informação "Disgeusia" deve ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort.
Foram avaliados os casos de inchaço ocular numa revisão de 30 casos. Foi assinalada uma estreita
relação temporal, bem como um dechallenge positivo, o que suporta uma relação de causalidade entre
o Ganfort / Ganfort em recipiente unidose e o inchaço ocular. Por conseguinte, o PRAC concordou
que a informação "Inchaço ocular" deve ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort e Ganfort em
recipiente unidose.
A revisão de 46 casos de visão turva, alguns deles com uma estreita relação temporal e dechallenge
positivo suportam uma relação de causalidade entre o Ganfort e os casos de visão turva. Além disso, a
visão turva está listada como uma reação adversa adicional associada ao componente timolol do
Ganfort no CCDS. Por conseguinte, o PRAC concordou que a informação "Visão turva" deve ser
adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort.
A bradicardia foi avaliada como um potencial sinal de segurança, pelo que foram revistos 15 casos.
Estes demonstraram uma estreita relação temporal, bem como um rechallenge e dechallenge positivos,
o que suporta a relação de causalidade entre o Ganfort / Ganfort em recipiente unidose e a bradicardia.
A bradicardia é também um efeito farmacológico conhecido de tratamentos com bloqueadores beta
sistémicos. Por conseguinte, o PRAC concordou que a informação "Bradicardia" deve ser adicionada à
secção 4.8 do RCM para o Ganfort e Ganfort em recipiente unidose.
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A alopecia foi avaliada como um potencial sinal de segurança em 23 casos, os quais incluíram uma
estreita relação temporal e dechallenge e rechallenge positivos, o que suporta a relação de causalidade
entre o Ganfort e a alopecia. Por conseguinte, o PRAC concordou que a informação "Alopecia" deve
ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort.
Numa revisão de segurança de 26 casos de fadiga, foi assinalada uma estreita relação temporal, bem
como um dechallenge e rechallenge positivos, o que suporta a relação de causalidade entre o Ganfort
e a fadiga. Por conseguinte, o PRAC concordou que a informação "Fadiga" deve ser adicionada à
secção 4.8 do RCM do Ganfort.
A asma é atualmente uma das reações adversas listadas na Informação do Medicamento do timolol. Os
casos de asma e de sintomas relacionados com asma foram avaliados no presente RPS. Estes casos
apresentaram uma estreita relação temporal, bem como rechallenge e dechallenge positivos, o que
suporta uma relação de causalidade entre o tratamento com Ganfort em recipiente unidose e a asma e
outros sintomas relacionados com asma, incluindo dispneia e respiração sibilante. Por conseguinte, o
PRAC concordou que a informação "Asma" deve ser adicionada à secção 4.8 do RCM do Ganfort e
Ganfort em recipiente unidose e que a informação "Dispneia" deve ser adicionada à secção 4.8
referente ao Ganfort em recipiente unidose.
Por conseguinte, face aos dados apresentados no RPS revisto, o PRAC considerou que são justificadas
as alterações à informação do medicamento dos medicamentos que contenham bimatoprost/timolol.
O CHMP concorda com as conclusões científicas do PRAC.
Fundamentos da alteração dos termos da(s) autorização(ões) de introdução no mercado
Com base nas conclusões científicas relativas ao bimatoprost / timolol, o CHMP considera que o perfil
de benefício-risco do medicamento que contém bimatoprost / timolol se mantém inalterado na
condição de serem introduzidas as alterações propostas na informação do medicamento.
O CHMP recomenda a alteração dos termos da(s) autorização(ões) de introdução no mercado.
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