imuinidade natural - Alergia Imunopatologia

IMUNIDADE NATURAL
Fagócitos e cels. NK
Aarestrup, F.M.
Barreiras anatômicas: pele e
mucosas
 Barreiras fisiológicas: pH,
temperatura e complemento
 Fagocitose
 Inflamação
 
Aarestrup, F.M.
Imunidade natural
Imunidade adquirida
Aarestrup, F.M.
Seletina
E
LFA-1
ICAM-1
CD 31
IL-8
IL-1
Aarestrup, F.M.
Marginação e diapedese
Aarestrup, F.M.
IL-7
IL-7
IL-2 , IL-4
LINFÓIDE
IL-3, IL-7
IL-3
IL-4 , IL-2
IL-5, IL-6
IL-3 like
TH ATIVADO
STEM CELLS
GMCSF
Mø ATIVADO
GMCSF , IL-3
MCSF
IL-8
CSF
GM-CSF,
IL-5
IL9
MIELÓDE
GM-CSF,
IL-4
GM-CSF,
IL-6 , EPO
EPO
Aarestrup, F.M.
Neutrófilo
Aarestrup, F.M.
Monócitos
 Tamanho
MØ
- 5x - 10x
 Organelas
 fagocitose
 produção de enzimas líticas
 produção de citocinas
Aarestrup, F.M.
MØ
Aarestrup, F.M.
MØ - fagocitose
Aarestrup, F.M.
IL-8
IL-1
TNF-α
IL-12
IL-6
Aarestrup, F.M.
pseudópodos
Fagossomo
Fagolissosomo
Digestão
Ativação: IFNγ & TNF-α
TNF-α
TH1
IFNγ
Aarestrup, F.M.
MØ ativado: fatores secretados
 IL-1
 Proteínas
do complemento
 Enzimas hidrolíticas
 TNF-α
 IL-6, GM-CSF, GSF, M-CSF
Aarestrup, F.M.
MØ ativado
NO O
2
MHC I
Receptor
TNF-α
MHC II
TNF-α
Aarestrup, F.M.
Mediadores da atividade citotóxica
 O2-
, OH, O2 , H2 O2 , HOCl
 NO, N O2, HN O2
 TNF-α , lisozima, enzimas
hidrolíticas
Aarestrup, F.M.
MØ infectado
MØ ativado
TH1
Aarestrup, F.M.
MØ fixos
 Alveolares
 Cel.
de Kupffer
 Cels. Mesangiais
 Microglia
Aarestrup, F.M.
Apresentação de Ag - MHC II
MØ
Linf. B
Aarestrup, F.M.
Célula NK
  Null
cells - não B e não T
  NK (1976) - atividade citotóxica
CD 16 - Fc IgG
(ADCC)
Aarestrup, F.M.
NK
Viroses: HSV, EBV etc...
 Patógenos intracelulares :
Listeria monocytogenes
 
Aarestrup, F.M.
Atividade NK
NK
TNF-α , IL-12
IFN-γ
IFN-γ
NK
⇑ 20X a 100 X
Aarestrup, F.M.
Subpopulações de linfócitos
Função
CD2
CD3
Cel B Cel TH Cel TC
+
+
M. .Adesão
Signal transduction
Receptor cel T
Signal transduction
CD4
Mol.Adesão MHC II
CD5
CD8
???
LFA-1
M. Adesão MHC I
Signal transduction
M. Adesão –
CD11/CD18 ICAM-1 e ICAM-2
CD16
Receptor Fc IgG
NK
+
-
+
+
-
-
+
-
-
+
-
+
+
+
( em geral)
( em geral)
(variável)
-
-
+
+
+
( em geral) ( em geral )
+
Aarestrup, F.M.
+
+
Função
CD21
CD28
Receptor C3d
Cel B Cel TH Cel TC
NK
+
-
-
-
Receptor mol. B7 de cels. APC
-
+
+
-
CD32
CD35
CD40
Recptor Fc IgG
Signal transduction
+
+
+
-
-
-
CD45
Signal transduction
+
+
+
+
+ F.M.
Aarestrup,
+
+
+
CD54
(ICAM-1)
Receptor C3b
Lig. LFA-1
Reconhecimento NK
NK
Ly49
NKR-P1
MHC-I
Célula normal
Aarestrup, F.M.
Morte por apoptose
Infecção viral
Aarestrup, F.M.
Apoptose
  Controle
da vida média das cels.
  Neutrófilo: 5 X 105 (circulação) vida média = 1 dia
  Apoptose das cels. Progenitoras
  Descontrole da apoptose:
neoplasias hematopoiéticas
Aarestrup, F.M.
Apoptose: “gene-regulation”
 Gene
bcl-2 - inibe apoptose
 ativação de linf. B e linf. T:
↑ receptores para citocinas e ↓
proteína Bcl-2 = ↑ apoptose
 faz/apo-1 - induz apoptose
Aarestrup, F.M.
Citocinas
Imunidade
Natural
Aarestrup, F.M.
Aarestrup, F.M.
Propriedades gerais
 Proteínas
de baixo peso
molecular
 Comunicação Cel-Cel
 Mensageiros do sistema imune
Aarestrup, F.M.
Receptores de membrana
“ Signal transduction”
⇓
Célula Alvo
Expressão de genes
Aarestrup, F.M.
CITOCINAS
 Linfocinas
 Monocinas
Aarestrup, F.M.
Gene
Citocina
Célula alvo
Efeitos
biológicos
Citocinas:estrutura molecular
 Proteínas
 Glicoproteínas
 Hematopoietinas
: IL (2-7, 9,
11-13 e 15) ; GM-CSF ; G-CSF
Aarestrup, F.M.
IL-1α e IL-1β
 Produção:
Linf. B; cel. endotelial;
MØ, cels. dendríticas
 ativação TH
  ⇑ atividade NK
Aarestrup, F.M.
 Linf.
B: maturação e expansão
clonal
 Endotélio: ⇑ ICAM
 Quimiotático MØ e neutrófilo
 Febre
Aarestrup, F.M.
QUIMIOCINAS
  IL-1
  IL-8
Aarestrup, F.M.
Seletina
E
LFA-1
ICAM-1
CD 31
IL-8
IL-1
Aarestrup, F.M.
TNF-α
 Caquexia
 Granuloma
 Necrose
tumoral
 Embriogênese
 Citotóxico
 Moléculas de adesão
Aarestrup, F.M.
TNF-α : mol. de adesão
TNF-α
ICAM-1 LFA-1
T
VCAM-1
VLA-4
Aarestrup, F.M.
IFN-γ
TC , NK
 Replicação viral
 Ativação de MØ
 ⇑ MHC I e MHC II
 ⇓ proliferação de TH2
 TH1,
Aarestrup, F.M.
Imunidade inata ?
Linf. T γ:δ - pele / mucosas
  Linf. B CD5 - cavidade peritoneal
 
Aarestrup, F.M.