IMUNIDADE ADQUIRIDA REGULAÇÃO E TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA Imunidade natural Imunidade adquirida INATA ADQUIRIDA Nível de Ag DURAÇÃO DA INFECÇÃO Microorganismo MEMÓRIA Ativação Linf. T Capturação órgaos linfóides do Ag - linfonodos Circulação - APC - Baço “Naive” cells (sangue) Linfonodos Infecção ( linf. aferente) Linf. eferente (ducto linfático) Recirculação “naive’ - órgão linfóide LFA-1 Sel. L CD34 IL-1; IL-8 HEV ICAM-1 Diapedese linfonodo “Naive cells” Células APC / Dendrítica SELEÇÃO CLONAL Ag “no self” Ag “self” “Naive” Cel. progenitora Deleção clonal Clone de cels efetoras Expansão clonal “ Naive cells“- G0 → G1 → S → G2 → M G0 Cel. efetora Diferenciação Linf. B Linf. T INATA ADQUIRIDA Nível de Ag DURAÇÃO DA INFECÇÃO Microorganismo MEMÓRIA Centro germinativo Linfócitos 20%-40% leucócitos sanguíneos 99% cels. da linfa 1010 - 1012 linfócitos / corpo humano B-cells , T- cells and null cells: função e G0 marcadores de membrana “ Naive cells“- G0 → G1 → S → G2 → M Cel. efetora Subpopulações de linfócitos Função CD2 CD3 M. .Adesão Signal transduction Receptor cel T Signal transduction CD4 Mol.Adesão MHC II CD5 CD8 ??? LFA-1 M. Adesão MHC I Signal transduction M. Adesão – CD11/CD18 ICAM-1 e ICAM-2 CD16 Receptor Fc IgG Cel B Cel TH Cel TC + + NK + - + + - - + - - + - + + + ( em geral) ( em geral) (variável) - - + + + - ( em geral) ( em geral ) + + + Função CD21 CD28 Receptor C3d Cel B Cel TH Cel TC NK + - - - Receptor mol. B7 de cels. APC - + + - CD32 CD35 CD40 Recptor Fc IgG Signal transduction + + + - - - CD45 Signal transduction + + + + + + + + CD54 (ICAM-1) Receptor C3b Lig. LFA-1 IL-7 IL-7 IL-2 , IL-4 LINFÓIDE IL-3, IL-7 IL-3 IL-4 , IL-2 IL-5, IL-6 IL-3 like TH ATIVADO STEM CELLS GMCSF Mø ATIVADO GMCSF , IL-3 MCSF IL-8 CSF GM-CSF, IL-5 IL9 MIELÓDE GM-CSF, IL-4 GM-CSF, IL-6 , EPO EPO Cels. Dendríticas Langerhans - epiderme e mucosas Intersticial - coração, pulmões, rim, trato gastrointetinal Circulação - sangue e linfonodos Células APC Linfócito B MØ Cel. dendrítica Linhagens celulares Expressão de receptores para citocinas:”up-modulation” Internalização dos receptores: “down-modulation” Degradação da citocina após ligação com o receptor: “downmodulation” Medula óssea Stem cells Linfóide Mielóide Sangue B T PMN Mast Tecidos MØ Seletina E LFA-1 ICAM-1 CD 31 IL-8 IL-1 Hematopoiese “Stem cells“- pluripotencial Baixa frequência -1/104 cels da M.O Proliferação e diferenciação - linhagens linfóide e mielóide (3.7 X 1011 cels/dia) Cels do estroma M.O - “ hematopoieticinducing microenvironment” Hematopoiese e citocinas F atores de crescimento, diferenciação e maturação “Colony-stimulating factors”- CSFs “multilineage”- CSF (IL-3), GMCSF, M-CSF, eritropoietina (EPO), ILs Produção: cels do estroma M.O , linf. TH e MØ ativados. Linfócito B (mol. Sup. celular) Imunoglobulinas B220(CD45) MHC - 1 ° marcador II CR1 (CD35) e CR2 (CD21) Fcγ RII (CD32) - Fc IgG B7 - co-estimulação CD28-TH Plasmócito: linfonodo Fuoresceína : anti-IgM Rodamina : Anti-IgG Plasmócito: medula óssea Fuoresceína : anti-λ Rodamina : Anti-κ Ag - Ac : contato com CDRs Ativação de Linf. B Ig de superfície ou receptor de Ag Expansão clonal e diferenciação de linf. B (plasmócito) Linfócito T (mol. Sup. celular) TCR Thy-1 CD3 1° marcador - mol. associada ao TCR CD28 - receptor B7-APC CD45 -” signal transduction” Interligação de IgM pelo Ag Linf. B CD45 T + CD4 e T + CD8 T CD4+ : MHC II (TH) T CD8 + : MHC I (TC) Obs: Classificação funcional : não absoluta 2:1 T H1 e T H2 TT LL TT LL Ativação linfocitária Linf. T Linf. B APC Linf. T Morte MHC I MHC MHC I MHC II Apresentação de Ag - MHC II MØ Linf. B Ativação Via: TH1 e TH2 Monócitos Tamanho MØ - 5x - 10x Organelas fagocitose produção de enzimas líticas produção de citocinas