Hematopoiese - Alergia Imunopatologia

Hematopoiese
 
“Stem cells“- pluripotencial
  Baixa
frequência -1/104 cels da M.O
  Proliferação e diferenciação - linhagens linfóide
e mielóide (3.7 X 1011 cels/dia)
  Cels do estroma M.O - “ hematopoietic-inducing
microenvironment”
Aarestrup, F.M.
CÉLULAS E ÓRGÃOS DO
SISTEMA IMUNOLÓGICO
Aarestrup, F.M.
“Naive” cells
(sangue)
Linfonodos
Infecção
( linf. aferente)
Linf. eferente
(ducto linfático)
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GALT
Luz intestinal
Cel. M
Centro
Cel T
Germinativo
Folículo
Cels B
Parede Intestinal
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Cel T
Hematopoiese e citocinas
  Fatores
de crescimento, diferenciação e
maturação
  “Colony-stimulating factors”- CSFs
“multilineage”- CSF (IL-3), GM-CSF,
M-CSF, eritropoietina (EPO), ILs
  Produção: cels do estroma M.O , linf. TH
e MØ ativados.
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Regulação da Hematopoiese
  Vida
útil das cels
  Resposta a situação patológica:
hemorragia, infecção etc..
  Cels do estroma M.O : GM-CSF, M-CSF,
G-CSF, IL-4, IL-6 e IL-7
  TH : Multi-CSF (IL-3)
  Proliferação, diferenciação e
maturação: resposta inflamatória.
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Linhagens celulares
  Expressão
de receptores para citocinas:
“up-modulation”
  Internalização dos receptores: “downmodulation”
  Degradação da citocina após ligação
com o receptor: “down-modulation”
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Basófilo
Aarestrup, F.M.
Aarestrup, F.M.
IL-7
IL-7
IL-2 , IL-4
LINFÓIDE
IL-3, IL-7
IL-3
TH ATIVADO
IL-4 , IL-2
IL-5, IL-6
IL-3 like
STEM CELLS
GMCSF
Mø ATIVADO
GMCSF , IL-3
MCSF
IL-8
CSF
GM-CSF,
IL-5
IL9
MIELÓDE
GM-CSF,
IL-4
GM-CSF,
IL-6 , EPO
EPO
Aarestrup, F.M.
Aarestrup, F.M.
MØ - fagocitose
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Apoptose
  Controle
da vida média das cels.
  Neutrófilo: 5 X 105 (circulação) - vida
média = 1 dia
  Apoptose das cels. Progenitoras
  Descontrole da apoptose: neoplasias
hematopoiéticas
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Apoptose: “gene-regulation”
  Gene
bcl-2 - inibe apoptose
  ativação de linf. B e linf. T:
↑ receptores para citocinas e ↓
proteína Bcl-2 = ↑ apoptose
  faz/apo-1 - induz apoptose
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Linfócitos
20%-40% leucócitos sanguíneos
  99% cels. da linfa
  1010 - 1012 linfócitos / corpo humano
  B-cells , T- cells and null cells: função e
marcadores de membrana
  “ Naive cells“- G0 → G1 → S → G2 → M
 
G0
Cel. efetora
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Marcadores de membrana
  Anticorpos
monoclonais
  “Cluster of differentiation” - CD
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Subpopulações de linfócitos
Função
CD2
CD3
CD4
CD5
CD8
LFA-1
M. .Adesão
Signal transduction
Receptor cel T
Signal transduction
Mol.Adesão MHC II
???
M. Adesão MHC I
Signal transduction
M. Adesão –
CD11/CD18 ICAM-1 e ICAM-2
CD16
Receptor Fc IgG
Cel B Cel TH Cel TC
+
+
NK
+
-
+
+
-
-
+
( em geral)
-
( em geral )
-
+
-
+
+
+
( em geral)
( em geral)
(variável)
-
-
+
+
+
-
+
+
+
Linfócito B
(mol. Sup. celular)
  Imunoglobulinas
  B220(CD45)
- 1 ° marcador
  MHC
II
  CR1 (CD35) e CR2 (CD21)
  Fcγ RII (CD32) - Fc IgG
  B7 - co-estimulação CD28-TH
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Linfócito T
(mol. Sup. celular)
  TCR
  Thy-1- 1° marcador
  CD3
- mol. associada ao TCR
  CD28 - receptor B7-APC
  CD45 - ”signal transduction”
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T
+
CD4 e
T
+
CD8
  T
CD4+ : MHC II (TH)
  T CD8 + : MHC I
(TC)
Obs: Classificação funcional : não absoluta
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2:1
T H1 e T H2
TT
LL
TT
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LL
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“Null Cells”
  Null
cells - não B e não T
  NK (1976) - atividade citotóxica
CD 16 - Fc IgG
(ADCC)
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Função
CD21
CD28
Receptor C3d
CD32
CD35
CD40
Recptor Fc IgG
CD45
CD54
(ICAM-1)
Cel B Cel TH Cel TC
NK
+
-
-
-
-
+
+
-
Signal transduction
+
+
+
-
-
-
Signal transduction
+
+
+
+
+
+
+
+
Receptor mol. B7 de cels. APC
Receptor C3b
Lig. LFA-1
Células APC
Linfócito B
MØ
Cel. dendrítica
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MØ infectado
MØ ativado
TH1
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Ativação linfocitária
Linf. T
Linf. B
APC
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Linf. T
Medula óssea
Stem cells
Linfóide
Mielóide
Sangue
B
T
PMN
Tecidos
Mast
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MØ
Morte
MHC I
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MHC
MHC I
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MHC II
Apresentação de Ag - MHC II
MØ
Linf. B
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Marginação e diapedese
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Ativação Via: TH1 e TH2
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Monócitos
MØ
  Tamanho
- 5x - 10x
  Organelas
  Fagocitose
  Produção de enzimas líticas
  Produção de citocinas
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MØ fixos
  Alveolares
  Cel.
de Kupffer
  Cels. Mesangiais
  Microglia
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Mediadores da atividade citotóxica
  O2-
, OH, O2 , H2 O2 , HOCl
  NO, N O2, HN O2
  TNF-α , lisozima, enzimas
hidrolíticas
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MØ ativado: fatores secretados
  IL-1
  Proteínas
do complemento
  Enzimas hidrolíticas
  TNF-α
  IL-6, GM-CSF, GSF, M-CSF
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Granulócitos
  Neutrófilo
  Eosinófilo
  Basófilo
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Mastócitos
  Grânulos
citoplasmáticos
  Histamina
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Cels. Dendríticas
  Langerhans
- epiderme e mucosas
  Intersticial - coração, pulmões, rim,
trato gastrointestinal
  Circulação - sangue e linfonodos
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Cels dendríticas foliculares
  Não
expressa MHC II
  Folículos linfóides
  Expressa recptores de Ig e
complemento
  Desenvolvimento de cels. B de
memória (folículo)
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“Naive cells”
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MØ ativado
NO O
2
MHC I
Receptor
TNF-α
MHC II
TNF-α
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Ativação: IFNγ & TNF-α
TNF-α
TH1
IFNγ
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Centro germinativo
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